煤工塵肺合并高血壓患者腎損傷早期診斷的探討

王軼杰

(國家安全生產監督管理總局職業安全衛生研究中心，102308)

·職業病防治·

煤工塵肺合并高血壓患者腎損傷早期診斷的探討

王軼杰

(國家安全生產監督管理總局職業安全衛生研究中心，102308)

目的 探討塵肺高血壓患者較敏感的、能早期反映高血壓腎損傷的臨床檢測指標。方法 選擇塵肺合并高血壓患者143例為觀察組，同時根據內生肌酐清除率(Ccr)將觀察組分為兩個亞組即Ccr≥80 mL/min組(A組)36例和Ccr＜80 mL/min組(B組)107例，另選擇單純塵肺患者94例為對照組，檢測尿素(BUN)、血肌酐(Scr)、β2-微球蛋白(β2-MG)等指標觀察兩組的比較結果。結果Ⅰ期和Ⅱ期及以上兩組BUN、Scr、β2-MG檢測指標比較差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察A組與對照組比較，BUN、Scr差異無統計學意義(P＞0.05)，β2-微球蛋白明顯高于對照組(P＜0.05)；觀察B組BUN、Scr、β2-MG各檢測指標均明顯高于對照組(P＜0.01)；BUN檢測指標陽性率為8.39%，Scr為6.29%，β2-MG為51.75%，β2-MG檢測指標陽性率明顯高于BUN、Scr檢測指標。結論 塵肺期別對塵肺高血壓患者早期腎損傷無明顯影響；塵肺高血壓腎損傷早期β2-MG較傳統檢查項目BUN、Scr敏感。

煤工塵肺；高血壓；腎損傷

隨著現代臨床醫學和醫療衛生條件的改善，塵肺病平均死亡年齡隨年代推移延長明顯[1]。塵肺患者向高齡化發展，諸如高血壓、冠心病、腦梗死等老年病日漸增多。高血壓對腎臟的損害可以相互影響，形成惡性循環。臨床上檢測腎功能指標通常是測定血清肌酐和尿素，當發現有病理意義的結果時，說明腎功能已出現嚴重損傷。塵肺高血壓時腎臟的輕度損害，僅靠測定GFR(血肌酐，內生肌酐清除率)已不能早期發現腎損害[2]。本文收集了自2012-01—2014-02在我院住院的煤工塵肺患者，通過檢測尿素(BUN)、血肌酐(Scr)、β2-微球蛋白(β2-MG)各項指標，探討塵肺高血壓患者較敏感的、能早期反映高血壓腎損傷的臨床檢測指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來源于2012-01—2014-02在我院住院的塵肺患者，塵肺病由京煤集團塵肺診斷組根據GBZ70-2002《塵肺病診斷標準》診斷。選擇塵肺合并高血壓患者143例為觀察組，均為男性，平均年齡(70.75±8.18)歲，其中Ⅰ期105例，Ⅱ期37例，Ⅲ期1例，排除繼發性高血壓且尿蛋白定性為陰性。同時根據內生肌酐清除率(Ccr)將觀察組分為兩個亞組[3]：Ccr≥80 m L/min即腎小球濾過功能正常組 (A組)36例和Ccr＜80 mL/min即腎小球濾過功能損害組(B組)107例。另選擇無高血壓的塵肺患者94例為對照組，均為男性，平均年齡(69.19±7.49)歲，其中Ⅰ期71例，Ⅱ期22例，Ⅲ期1例。對照組所有入選病例均排除糖尿病、肝、腦、心、腎等疾病。兩組在年齡、接塵工齡、工種、塵肺期別等方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 儀器 采用OLYMPUSAU 640全自動生化分析儀；低溫高速離心機采用北京白洋醫療器械有限公司生產的BC3-32型。

1.2.2 試劑 尿素(BUN)、肌酐(Cr)等試劑采用上海榮盛生物有限公司；β2微球蛋白(β2-MG)采用西班牙Biosystems S.A公司；質控品由英國朗道公司提供。

1.2.3 方法 采集患者肘靜脈血液5 mL于帶有促凝膠的真空采血管中，立即顛倒混勻5～6次，室溫下靜置至完全凝固后用低溫高速離心機進行離心(3 000轉/min，15 min)，血清與血細胞完全分離，將標本與質控品一同上機，進行生化檢測。

1.3 診斷標準

1.3.1 高血壓 依據2005年修訂的《中國高血壓防治指南》中的診斷標準診斷。

1.3.2 正常參考值 尿素(BUN)：1.7～8.3 mmol/L，血肌酐(Scr)(男)：70～115 μmol/L，β2-微球蛋白(β2-MG)：1～3 mg/L，內生肌酐清除率(Ccr)采用公式“Ccr＝(140－年齡)×體質量(kg)/72×Scr(mg/dL)”或“Ccr＝(140－年齡) ×體質量(kg)/0.818×Scr(μmol/L)”計算。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0統計學軟件進行統計分析，計量數據以均值±標準差(x±s)表示，組間差異比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 塵肺期別對塵肺高血壓患者腎損傷的影響 塵肺高血壓患者Ⅰ期105例，Ⅱ期和Ⅲ期38例。Ⅰ期和Ⅱ期及以上兩組BUN、Scr、β2-MG檢測指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，提示塵肺期別對塵肺高血壓患者早期腎損傷無明顯影響(表1)。

2.2 塵肺患者尿素、血肌酐、β2-微球蛋白檢測結果比較觀察A組與對照組比較，BUN、Scr差異無統計學意義(P＞0.05)，β2-微球蛋白明顯高于對照組(P＜0.05)；觀察B組BUN、Scr、β2-MG各檢測指標均明顯高于對照組(P＜0.01)。提示塵肺高血壓腎損傷早期β2-MG較傳統檢查項目BUN、Scr敏感(表2)。

2.3 塵肺高血壓患者腎功檢測指標陽性率的比較 表3顯示，BUN檢測指標陽性率為8.39%，Scr為6.29%，β2-MG為51.75%，β2-MG檢測指標陽性率明顯高于BUN、Scr檢測指標，聯合檢測指標陽性率略有提高。

表1 不同期別BUN、Scr、β2-MG檢測指標比較(x±s)

表2 各組BUN、Scr、β2-MG檢測指標比較(x±s)

表3 塵肺高血壓患者腎功檢測指標陽性率的比較

3 討論

煤工塵肺(CWP)是煤礦工人由于在生產過程中長期吸入生產性粉塵而引起的以肺部進行性纖維化為主的全身性疾病。肺心病、肺結核等是導致塵肺病人死亡的主要原因。隨著塵肺平均死亡年齡的延長，塵肺高血壓及其并發癥的危害日漸受到重視。據田占鵬等[4]571例煤工塵肺疾病譜調查報道塵肺高血壓的患病率57.52%，高于全國1979—1980年高血壓抽樣普查時65～75歲及以上人群標化患病率23.60%～39.71%。塵肺高血壓患病率高除一般常見因素外，還可能與以下因素有關：塵肺患者的慢性缺氧刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統，使細胞外液和血漿量增加，回心血量和心排血量增加；慢性缺氧刺激紅細胞生成素分泌，紅細胞生成增加，血液粘滯性增加，外周阻力增加；煤礦井下在回采、掘進、運輸及提升等各生產環節都會產生噪音，長期接觸職業噪音環節可導致高血壓患病率上升[5]。因此塵肺合并高血壓導致腎損害及終末期腎病者逐年增多，早期發現腎損傷并及時預防亦尤為重要。

高血壓腎臟受損早期血肌酐、尿素均正常，尿常規檢查尿蛋白為陰性，而此時腎小球、腎小管的功能已經受到損害。待血肌酐、尿素增高時，腎臟病變已經進入失代償期，臨床情況已不可逆轉。因此，早期診斷高血壓所致的腎損害，對防止或延緩終末期腎病、降低高血壓死亡率和改善患者生存質量具有重要意義。本次調查結果顯示不同期別塵肺高血壓患者的腎損傷無顯著性差異，提示塵肺期別不是塵肺高血壓早期腎損傷的影響因素。

血β2-微球蛋白(β2-MG)是體內有核細胞包括淋巴細胞、血小板、多形核白細胞產生的一種小分子球蛋白，其分子量為11 800，正常人血中β2-MG濃度很低，可自由通過腎小球，然后在近曲小管內幾乎全部被重吸收。當腎小球濾過功能下降時，血β2-MG水平上升。故血β2-MG測定為腎小球濾過功能減退的一個標志，與年齡、性別、肌肉組織的多少均無關，臨床越來越多的將血β2-MG作為預測腎功能損害的重要早期指標[6]。本次調查結果顯示，觀察A組與對照組比較BUN、Scr差異無統計學意義，血β2-MG兩組比較差異有統計學意義；觀察B組與對照組比較BUN、Scr和血β2-MG差異均有統計學意義。本組資料表明，腎損傷早期血β2-MG上升明顯，隨著病程進展BUN、Scr逐漸出現異常，因此，血β2-MG在反映腎功能方面比BUN、Scr更敏感[7]。

目前研究表明，高血壓早期腎損害即亞臨床腎損害期，是指良性腎小動脈硬化出現臨床癥狀前，臨床表現除夜尿增多外，無明顯癥狀。常規反映腎功能的各項血尿檢查，如血肌酐、尿素、尿常規等均為正常，但腎臟的儲備功能已有下降，腎小球和腎小管的功能和結構已發生病理性改變。傳統的腎功能檢查敏感性低，對腎臟早期輕度受損難已檢出，一旦結果出現異常，腎臟損害往往非常嚴重甚至不可逆轉。臨床迫切需要能夠使用一些高靈敏度和高特異性的檢測指標來診斷早期腎損傷[8]，因此，對高血壓腎損傷的早期診斷日益受到重視。

綜上所述，塵肺高血壓患者在血肌酐、尿素、尿常規等均為正常時部分患者腎臟早期已輕度受損，為了早期發現腎損傷，及時避免預防腎損傷進一步加重，血肌酐、尿素氮和β2-MG聯合檢測可明顯提高陽性檢出率，對塵肺高血壓腎損傷的早期診斷有重要價值。

[1]史子春.塵肺病人死亡年齡影響因素分析[J].中國職業醫學，2010，37(1)：42-44.

[2]陳珍.高血壓患者血、尿β2-微球蛋白水平與腎功能損害的關系[J].實用心腦肺血管病雜志，2008，16(7)：10.

[3]張紅，郭華國，姚振國.血清胱抑素C與尿白蛋白排泄率聯合檢測對原發性高血壓患者早期腎損害的診斷價值[J].微循環學雜志，2011，21(1)：39-41.

[4]田占鵬，蔡淑琪，曹香府，等.571例煤工塵肺患者疾病譜調查[J].中國職業醫學，2010，37(3)：259-260.

[5]曹煜紅，劉芳軍，丁志群.高溫噪聲對作業工人血脂的影響[J].中華衛生監督與健康，2004，3(1)：62.

[6]何英武.血清β2微球蛋白在臨床上的應用[J].當代醫學，2010，5(27)：2303-2304.

[7]肖青，李德謙，張曉麗.1044例健康人血清肌酐和血β-微球蛋白調查分析[J].西部醫學，2010，22(6)：1156-1157.

[8]湯俊明，趙進良，張小莉.尿微量蛋白對監測2型糖尿病早期腎功能損害的價值[J].臨床檢驗雜志，2004，22 (6)：459.

2014-04-28)

1005-619X(2014)08-0749-02

10.13517/j.cnki.ccm.2014.08.056