益腎活血通關湯聯合非那雄胺片治療老年良性前列腺增生58例

張永軍 黃翠梅 范金梅

(河北省青龍滿族自治縣人民醫院中醫科，河北 青龍 066500)

良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia，BPH)是一種因前列腺腺體進行性增大而嚴重影響男性生活質量和健康的常見病、多發病，其發病率隨著年齡增長而增加，60歲以上時發病率為50%，80歲以上時高達83%［1］，其患病率還與地區、城鄉、職業等因素有關。臨床癥狀早期多為夜尿增多，排尿時間延長，進一步發展以進行性尿頻、排尿困難為特點，且隨著年齡的增長而加重。目前，BPH的治療方法較單一，主要有藥物和外科手術治療，其中藥物是最常用的方法，當國際前列腺癥狀評分(I-PSS)在8～19分時均可考慮［2］。BPH常用的治療藥物有α受體阻滯劑、5α還原酶抑制劑和植物制劑等，但療效不理想的同時藥物副作用也比較明顯。基于此，我們在臨床應用益腎活血通關湯聯合非那雄胺片治療老年BPH取得較好的臨床效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫診斷［3］:①排尿困難史，有排尿躊躇，排尿費力，尿線中斷，尿不盡感，尿后滴瀝，尿頻，夜尿次數增多，尿急等臨床癥狀，I-PSS＞13分;②直腸指診:觸知前列腺增大，中等硬度而富有彈性，中央溝變淺消失甚或隆起;③B超檢查:前列腺體積(上下徑×前后徑×左右徑×0.52)＞25 mL，膀胱殘余尿量＜100 mL;④尿流率測定:最大尿流率(MFR)＜15 mL/s。中醫診斷［4］:符合腎陽虛弱及瘀阻水道證的辨證標準。

1.1.2 排除標準年齡＜50歲;合并有前列腺，心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病及精神病患者;未按規定用藥無法判斷療效，或資料不全影響療效判定者。

1.2 一般資料 全部110例均為我院中醫科門診患者，隨機分為2組。治療組58例，年齡57～83歲，平均(65.3 ±7.5)歲;病程2 ～20年，平均(11.6 ±8.4)年。對照組52例，年齡58～84歲，平均(66.4±7.3)歲;病程2～20年，平均(11.8±8.2)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予非那雄胺片(保列治，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20120071)5 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加益腎活血通關湯。藥物組成:知母15 g，黃柏15 g，肉桂10 g，熟地黃20 g，山藥 15 g，枸杞子 15 g，茯苓 15 g，牡丹皮 15 g，澤瀉15 g，附子 10 g，赤芍藥 15 g，桃仁15 g，澤蘭15 g。下焦濕熱明顯者，加萹蓄、瞿麥、白花蛇舌草;瘀血重者，加三棱、莪術、土鱉蟲;腎陽虛衰甚者，去三棱、莪術、赤芍藥，加仙茅、淫羊藿、菟絲子。每日1劑，水煎取汁300 mL，分3次服。

1.3.3 療程 2組均治療6周后評定療效。

1.4 觀察指標及方法 比較2組患者治療前、后I-PSS評分、生活質量指數［4］、MFR、膀胱殘余尿量、前列腺體積變化情況。

1.5 療效標準 顯效:I-PSS評分≤7，病情總積分降低90%以上，前列腺體積縮小為原來的60%以下，MFR≥18 mL/s，以上具備2項即可;有效:I-PSS評分≤13，病情總積分降低60%以上，前列腺體積縮小為原來的80%以下，殘余尿量減少50%以上，MFR≥12 mL/s，以上具備1項即可;無效:未達有效標準［4］。

1.6 統計學方法 應用SPSS 18.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組58例，顯效22例，有效27例，無效9例，總有效率84.48%;對照組52例，顯效7例，有效29例，無效16例，總有效率69.23%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.2 2組治療前后各觀察指標變化比較 見表1。

表1 2組治療前后各觀察指標變化比較 ±s

表1 2組治療前后各觀察指標變化比較 ±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=58)對照組(n=52)治療前 治療后I-PSS 評分(分) 21.58 ±6.2 13.45 ±7.28＊△ 22.1 ±6.1 17.45 ±9.55治療前 治療后*生活質量指數 4.58±1.2 3.08±1.11＊△ 4.63±0.88 4.02±1.1*MFR(mL/s) 11.04 ±15.16 16.04 ±4.73＊△ 11.08 ±6.85 13.79 ±4.05*膀胱殘余尿量(mL) 55.60 ±15.16 38.88 ±10.12＊△ 57.89 ±11.97 43.71 ±11.03*前列腺體積(mL) 57.75 ±14.71 41.90 ±12.58＊△ 57.35 ±14.45 44.88 ±11.3*

由表1可見，與本組治療前比較，2組治療后I-PSS評分、生活質量指數降低，膀胱殘余尿量減少，前列腺體積縮小，比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，且2組組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

BPH是一種復雜的、由多種因素造成的影響絕大多數中老年男性生活質量的常見疾病。對于BPH的病因研究很多，確切的發病機制仍不明確，目前比較公認的2個相關因素是:年齡老化和有功能的睪丸。也就是說，BPH的發生、發展與體內性激素水平關系十分密切，尤其是雄、雌激素比例失衡起主導作用。研究發現雌雄激素同時存在時，對前列腺基質細胞的生物學效應不是協同作用，而是相互抑制。當它們比例失衡時，就會引起細胞的增殖。相關的激素包括睪酮(T)和雌二醇(E2)。T是起主要作用的雄激素，位于前列腺細胞核上的5α還原酶系統，將T轉化為二氫睪酮(DHT)。DHT是具有較強生物活性的前列腺細胞內雄激素，能促進前列腺細胞內脫氧核糖核酸(DNA)合成，抑制前列腺細胞凋亡。E2是男性體內主要的雌激素，30%直接來自睪丸，70%是腎上腺和睪丸所產生的雄激素在外周的芳香化作用轉變而來，它直接或間接的促進了BPH的發生發展［5］。而非那雄胺是一種5α還原酶抑制劑，它阻斷T向DHT轉化，使前列腺內部的激素環境得到改善，前列腺細胞生長失去原有的激素環境后，逐步凋亡，臨床表現為前列腺體積逐漸縮小，進而達到改善BPH患者排尿癥狀及延緩BPH臨床進展的目的。故基于以上理論，目前國內將非那雄胺作為非手術治療BPH的首選藥物。但多項研究也發現，非那雄胺雖然能減小前列腺體積，但不能改善患者夜尿次數增多 的現象，而夜尿次數增多又是BPH癥狀中對患者生活質量影響最大和最受患者關注的癥狀［6］。另外，應用此類藥物可能出現男性勃起功能障礙、射精功能障礙、性欲下降及男性乳腺發育等不良反應［7］。

BPH屬中醫學癃閉范疇，主要責之于膀胱。中醫學認為，尿液的排出與膀胱的氣化功能密切相關，而膀胱的氣化又離不開腎的氣化功能，正如《靈樞·本輸》載:“腎合膀胱。”BPH患者多為老年人，老年宗氣虛衰，腎中陰陽俱虛，膀胱氣化不利，濕熱蘊結閉塞其流，氣血郁滯，從而導致小便困難，或滴瀝不盡，或點滴不出，其直接原因為瘀阻水道。《素問·上古天真論》云:“丈夫八歲，腎氣實，發長齒更……八八，則齒發去。”腎主水而司二陰，腎虛則膀胱氣化失司，日久濕熱瘀血阻滯，故尿淋瀝而不通。故治療首當益腎，又不可忽視活血祛瘀。益腎活血通關湯以六味地黃湯補腎陰精虧虛;知母滋腎水而育陰;黃柏以清熱除濕;又根據“無陽則陰無以生，無陰則陽無以化”理論，輔以肉桂、附子反佐助陽，俾陰得陽化，則膀胱氣化出焉，而小便自然通利;調補腎中陰陽同時，加活血之桃仁、赤芍藥，消其郁滯;枸杞子滋補肝腎;澤蘭活血祛瘀，利水消腫，增強了補腎祛瘀的力量。諸藥合用，共奏補腎之陰陽而益腎氣、除濕熱瘀血而通利水道之功。

中國BPH診治指南推薦的BPH患者藥物治療的總體目標是在減少藥物治療不良反應的同時，保持患者較高的生活質量［8］。本研究中益腎活血通關湯聯合非那雄胺片治療BPH，能有效改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量，副作用少，安全顯效，值得臨床推廣應用。

［1］那彥群.重視良性前列腺增生的內科治療［J］.中華老年醫學雜志，2009，28(7):529.

［2］王建業.良性前列腺增生癥的藥物治療進展［J］.中華老年醫學雜志，2006，25(11):809-810.

［3］郭應祿，胡禮泉.臨床男科學［M］.北京:人民衛生出版社，2005:1501-1503.

［4］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則:第3輯［S］.北京，1997:54-57.

［5］洪振豐.良性前列腺增生實驗研究的選擇指標［J］.中華男科雜志，2008，14(9):771-774.

［6］Koseoglu H，Aslan G，Ozdemir I，et al.Nocturnal polyuria in patients with lower urinary tract symptoms and response to alphablocker therapy［J］.Urology，2006，67(6):1182-1192.

［7］Patel AK，Chapple CR.Benign prostatic hypetplasia:treatment in primacy care［J］.BMJ，2006，333(7567):535-539.

［8］那彥群.中國泌尿外科疾病診斷指南:2007版［M］.北京:人民衛生出版社，2007:167-204.