徐國強
(安徽省馬鞍山市中醫院內科,安徽 馬鞍山 243021)
糖尿病性心臟自主神經病變(diabetic cardiac autonomic neuropathy,DCAN)作為常見的糖尿病慢性并發癥,嚴重影響糖尿病患者生活質量,可使糖尿病患者出現心動過速、體位性低血壓等不適癥狀,同時對糖尿病合并冠心病的臨床過程和預后有重要影響,其發生猝死、無痛性心肌梗死及心律失常的幾率顯著增加。西醫對DCAN的治療主要是降糖、營養神經和改善微循環等綜合治療,但往往療效不佳。2010-07—2013-03,筆者采用辨證治療DCAN 22例,并與西醫常規治療18例對照觀察,結果如下。
1.1 一般資料 全部40例均為我院內一科門診(15例)及住院(25例)患者,按就診順序隨機分為2組。治療組22例,男16例,女6例;年齡32~76歲,平均(57.8±6.9)歲;病程3~14年,平均(12.4±5.2)年。對照組18 例,男12例,女6例;年齡34~75歲,平均(58.2 ±6.6)歲;病程2~14年,平均(12.0±5.7)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準 參照“中國2型糖尿病防治指南”(2010年版)標準[1],診斷為DCAN,并且排除發熱、咳嗽等其他疾病所致的心律改變者。依據中華中醫藥學會“糖尿病中醫防治指南”[2],并結合臨床辨證為心脾兩虛型、心陰不足型、痰濕痹阻型及心血瘀阻型。
1.3 治療方法 2組患者均控制飲食,進行藥物控制血糖、調脂治療。
1.3.1 對照組 予西醫常規治療。①抗氧化治療:谷維素片(北京海聯制藥有限公司,國藥準字 H11021414)20 mg,每日3次口服;②醛糖還原酶抑制劑(ARI):依帕司他片(揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司,國藥準字H20040012)50 mg,每日3次口服。
1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予辨證治療。
1.3.2.1 心脾兩虛型 證見心悸神疲,胸悶心煩,氣短自汗,面色不華,倦怠乏力,失眠多夢,舌淡體胖大,邊有齒痕,苔薄白,脈細或結代。治宜補血養心,益氣安神。方用歸脾湯加減。藥物組成:黨參15 g,龍眼肉15 g,白術15 g,黃芪 15 g,當歸12 g,茯神15 g,酸棗仁15 g,木香8 g,遠志10 g,五味子 10 g。
1.3.2.2 心陰不足型 證見心悸不寧,心煩少寐,頭暈目眩,耳鳴腰痠,低熱盜汗,舌紅少苔或光剝,脈細數。治宜滋陰降火,寧心安神。方用天王補心丹。藥物組成:太子參 30 g,玄參 15 g,丹參 30 g,茯苓 12 g,五味子 10 g,遠志10 g,桔梗 10 g,當歸 12 g,煅牡蠣 15 g,麥門冬 12 g,生地黃30 g,柏子仁10 g,酸棗仁12 g。
1.3.2.3 痰濕痹阻型 證見心胸憋滿,疼痛徹背,形體肥胖,神疲寐差,口干不喜飲,舌黯紅,苔白膩,脈弦滑。治宜化痰除濕,寬胸散痹。方用瓜蔞薤白半夏湯加減。藥物組成:半夏 10 g,薤白 10 g,茯苓 12 g,膽南星 6 g,枳實、枳殼各 10 g,丹參 6 g,酸棗仁 12 g,川芎 5 g,甘草 6 g。
1.3.2.4 心血瘀阻型 證見心悸氣短,胸部刺痛,入夜更甚,面唇紫黯,四肢逆冷,口干咽燥,舌質青或見瘀點或紫絳,苔白或黃,脈澀或結代。治宜活血化瘀,通絡止痛。方用血府逐瘀湯加減。藥物組成:當歸12 g,生地黃12 g,桃仁 10 g,紅花 10 g,枳殼 10 g,赤芍藥 15 g,柴胡 10 g,桔梗6 g,郁金 10 g,牛膝 12 g,丹參 30 g。
以上藥物均每日1劑,水煎取汁300 mL,分早、晚2次溫服。
1.3.3 療程 2組均2個月為1個療程,治療1個療程后統計療效。
1.4 觀察指標 觀察2組治療前后臨床癥狀改善情況,對比治療前后空腹血糖(FPG)及心臟自主神經功能試驗指標[3],包括:①乏氏動作指數:囑患者深吸氣后掩鼻閉口,用力作呼氣動作15 s(即乏氏動作),然后放松自然呼氣10 s,同時記錄心電圖,測定在乏氏動作后最長的心搏間距(R-R間期)與乏氏動作時最短的R-R間期比值,稱為乏氏動作指數。正常人應≥1.21,1.10~1.21為可疑異常,≤1.10為異常反應,提示心臟早期迷走神經功能病變。②深呼吸時每分鐘心率差(呼吸差):患者平臥位,先訓練每分鐘深呼吸6次,記錄Ⅱ導聯心電圖上單次深吸及深呼時最長與最短的R-R間期,分別計算深呼及深吸時每分鐘心率的差別。正常人心率差隨年齡增大而減小,50歲以下呼吸差>15次/min,50~60歲>10~15次/min,60歲以上>10次/min。若<10次/min為異常,提示心臟副交感(迷走)神經病變。③立臥位第15次和第30次心搏時心搏間期比值(30/15比值):正常人在由臥位驟然站立時,由于反射性交感神經興奮,心率加速,約在10 s(第10~15次心搏)時,R-R間期明顯縮短,繼之由于迷走神經興奮,至20 s時R-R間期明顯延長。正常人30/15比值≥1.03,若<1.03為異常,提示早期心臟副交感神經病變。④靜息時心動過速(臥位心率):若休息時心率>90次/min,且不受或少受呼吸、體位等自主神經調節影響,又可排除致心率增快的其他原因,如發熱、心功能不全等原因,則提示存在心臟自主神經病變。⑤立臥位時每分鐘心率差:記錄平臥位Ⅱ導聯心電圖后,于5 s內迅速立起,并繼續記錄心電圖上30次心搏。測定立位時與臥位時R-R間期,計算立位與臥位時每分鐘心率之差(立臥位心率差)。正常人≥15次/min,若<15次/min為異常,心率差減小,提示心臟交感神經病變。
1.5 療效標準 顯效:證候全部消失,癥狀積分為0,或治療前后積分差≥70%;有效:證候有所改善,治療前后積分差≥50%,<70%;無效:證候無改善,治療前后積分差<50%[4]。
1.6 統計學方法 應用SPSS 11.5統計軟件進行統計學分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。
2.1 2組臨床療效比較 治療組22例,顯效12例,有效5例,無效5例,總有效率77.27%;對照組18例,顯效2例,有效7例,無效9例,總有效率50.00%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組臨床療效優于對照組。
2.2 2組治療前后FPG及心臟自主神經功能試驗指標變化比較 見表1。
表1 2組治療前后FPG及心臟自主神經功能試驗指標變化比較 ±s

表1 2組治療前后FPG及心臟自主神經功能試驗指標變化比較 ±s
與本組治療前比較,*P <0.05,**P <0.01;與對照組治療后比較,△P <0.01
治療組(n=22)對照組(n=18)治療前 治療后 治療前 治療后**乏氏動作指數 1.09±0.07 1.13±0.04**△ 1.07±1.10 1.21±0.06*呼吸差(次/min) 10.42 ±2.19 10.38 ±1.91**△ 10.32 ±2.49 12.11 ±1.37**30/15 比值 0.87 ±0.05 1.04 ±0.04**△ 0.88 ±0.07 0.91 ±0.06*臥位心率(次/min) 91.43 ±4.89 85.95 ±3.07*△ 92.46 ±6.54 89.46 ±3.62立臥位心率差(次/min) 10.49 ±2.79 12.88 ±2.67*△ 10.72 ±3.19 12.17 ±2.39 FPG(mmol/L) 10.72 ±2.89 6.54 ±1.01**△ 10.12 ±3.19 8.02 ±1.39*
由表1可見,治療組治療后FPG及心臟自主神經功能各項試驗指標均明顯改善(P<0.01,P<0.05),且改善情況優于對照組治療后(P<0.01)。對照組治療后FPG、乏氏動作指數、呼吸差、30/15比值及立臥位心率差較本組治療前改善(P <0.01,P <0.05)。
2008年流行病學調查顯示,我國20歲以上成年人糖尿病患病率為9.67%,糖尿病患者高達9 240萬[5]。DCNA是糖尿病常見的慢性并發癥,導致糖尿病患者死亡率較無 DCAN 患者高1.55 ~2.40 倍[6],無痛性心肌梗死、惡性心律失常、心源性猝死的發生率明顯增加,嚴重影響了糖尿病患者的預后。因此,早期診斷和治療DCNA,積極改善和逆轉神經病變有著重要的臨床意義。西醫治療本病以控制高血糖為主要原則,輔以維生素、肌醇、ARI、非酶糖化抑制劑(氨基胍等)等,臨床療效不理想。
DCAN屬中醫學心悸、怔忡等范疇。多由糖尿病久治不愈,臟腑功能失調,導致氣血陰陽虧虛,痰火瘀血內阻,心失所養,神無所依,發為心悸。中華中醫藥學會2007年制訂“糖尿病中醫防治指南”,將其辨證分為心脾兩虛型、心腎陰虛型、心陽虧虛型、中氣不足型及心脈瘀阻型[2],筆者在臨床工作中根據患者的臨床表現再予辨證論治。①心脾兩虛型:消渴日久,耗傷氣陰,損傷心脾,脾不生血,致氣血不足;心氣虛,心神失養,神不守舍;心血虛,心失濡養,不能藏神,故神不安而志不寧,發為心悸。予歸脾湯加減以補血養心,益氣安神。方中以四君子湯為主,補氣健脾,使脾胃強健,則氣血自出,氣能統血;當歸配黃芪補氣生血,使氣固血充;龍眼肉、酸棗仁、遠志、五味子養心安神;木香理氣醒脾,使補而不滯。②心陰不足型:消渴日久,傷及于心,心陰受損,出現心煩,手足心熱,盜汗等癥;心腎陰虧,水不濟火,虛火妄動,上擾心神,發為心悸。予天王補心丹加減以滋陰降火,寧心安神。方中生地黃、麥門冬、丹參、玄參滋陰降火,清心除煩;當歸、柏子仁、酸棗仁、五味子、煅牡蠣養心血,斂心氣,以防耗散,令心血足,心氣平,則神自寧;太子參、茯苓、遠志補益心脾,交通心腎,安神增智;桔梗載藥上浮。③痰濕痹阻型:一者消渴日久,致脾虛痰濕內停,痰濕阻脈,二者陰損及陽,陽氣衰微,不能溫化水液,停聚而為痰飲。予瓜蔞薤白半夏湯加減,以化痰除濕,寬胸散痹;加膽南星以增強化痰之力;丹參、川芎行氣活血;枳實、枳殼寬中理氣;酸棗仁寧心安神;甘草和中緩急。④心血瘀阻型:“久病必瘀”,心主血脈,心脈瘀阻,營血運行不暢,心失所養而致心悸怔忡;脈絡瘀阻,故見唇甲青紫。予血府逐瘀湯加減以活血化瘀,通絡止痛。方中當歸、桃仁、紅花、赤芍藥、丹參行瘀血;牛膝通血脈,祛瘀血,并引瘀血下行;“氣為血帥”,“氣行則血行”,故又配伍柴胡疏肝解郁,升達清氣;枳殼、桔梗開胸行氣;郁金行氣解郁,涼血破瘀,使氣機調達,則血行流暢;生地黃涼血清熱,配當歸又養血潤燥,使祛瘀而不傷陰血。本研究表明,通過中醫的整體調節和宏觀辨證論治,可改善DCNA患者的心臟自主神經功能,療效確切,值得臨床推廣。
[1]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國醫學前沿雜志:電子版,2011,3(6):54-109.
[2]中華中醫藥學會.糖尿病中醫防治指南[J].中國中醫藥現代遠程教育,2011,9(4):148-151.
[3]朱禧星.現代糖尿病學[M].上海:復旦大學出版社,2002:328-329.
[4]沈紹功,王承德,閆希軍.中醫心病診斷療效標準與用藥規范[S].北京:人民衛生出版社,2001:87.
[5]Yang W,Lu J,Weng J,et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med,2010,362(12):1090-1101.
[6]Pop-Busui R,Evans GW,Gerstein HC,et al.Effects of cardiac autonomic dysfunction on mortality risk in the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes(ACCORD)trial[J].Diabetes Care,2010,33(7):1578-1584.