烏司他丁對重度燒傷患者炎癥因子水平的影響

陳粹+范友芬+樊理華+張淳+吳天斌

[摘要] 目的 研究烏司他丁對重癥燒傷患者體內炎癥因子水平的影響，為臨床重癥燒傷患者的治療提供依據。方法 對2010年1月～2013年6月我院入院治療的94例重度燒傷患者進行了研究， 分為兩組，對照組給予常規治療，包括補液、抗休克、早期切削痂手術以及營養支持等，治療組患者在上述治療方案基礎上，加用烏司他丁，連續治療7d，比較治療前后兩組患者血常規、體內炎癥因素水平變化以及APACHE II評分（acute physiology and chronic health evaluation， 急性生理與慢性健康評分）。結果 與治療前比較，兩組患者白細胞（white blood cells，WBC）、中性粒細胞數量明顯降低，血小板（blood platelet，）數量明顯升高，且治療組患者改善更明顯，差異有統計學意義（P <0.05）。兩組患者全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）診斷時APACHE II評分基本相當，72h 后有明顯差異，治療組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）；治療組患者腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）和白介素-6（interleukin- 6，IL-6）的水平明顯低于對照組，白介素-2（interleukin- 2，IL-2）和白介素-10（interleukin-10，IL-10）的水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）。結論 烏司他丁能夠明顯的改善患者體內的炎癥狀態，對于改善患者的癥狀，防止并發癥的發生具有重要的意義。

[關鍵詞] 烏司他丁；重度燒傷；炎癥因子

[中圖分類號] R644 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）25-0032-03

重度燒傷是一種以炎癥反應為主要特征的全身性疾病，可以導致患者大面積皮膚以及皮下組織受損，各臟器的生理功能會受到不同程度的損害，對于重度燒傷患者，特別是燒傷面積>50%的患者，往往會伴隨全身感染、全身炎癥反應綜合征，甚至是多器官功能障礙，臨床死亡率可達70%以上[1，2]。大量研究表明[3～5]，TNF-α，IL-2， IL-6等是全身炎癥反應綜合征發生過程中的重要因子，這些因子不僅能夠反映患者的生理狀態，并且可以通過控制這些炎癥因子的水平，及時地改善患者的疾病狀態，具有重要的臨床意義。烏司他丁是從人尿液中提取的蛋白酶抑制劑，可以有效地控制炎性介質水平，包括TNF-α，IL等，從而可減輕各種炎癥介質對臟器功能的損傷，避免全身炎癥反應[6]。因此，采用烏司他丁控制重度燒傷患者的炎癥因子水平，則有可能取得良好的效果，緩解患者的臨床癥狀。本次研究中，我們重點考察了烏司他丁對重度燒傷患者炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月～2013年6月我院收治的燒傷總面積≥50%TBSA重度燒傷患者94例，所有患者均符合重度燒傷并發全身性炎癥反應綜合征的診斷標準[7，8]，將94例患者均分為兩組各47例，治療組男 37例，女 10例，年齡24～68歲，平均（45.6±10.6）歲，燒傷總面積為（65.8±13.7）%，Ⅲ度燒傷面積（15±2.5）%；對照組男36例，女11例，年齡25 ～69歲，平均（44.7±12.5）歲，燒傷總面積為（66.2±12.3）%，Ⅲ度燒傷面積（16±4.2）%。兩組患者的年齡、性別、燒傷面積和燒傷程度等資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予常規治療，包括補液、抗感染、抗休克、早期切削痂手術以及營養支持等，治療組患者在上述治療方案基礎上，加用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司， 生產批號H19990134），200kU加入到250mL生理鹽水中，靜脈滴注，3次/d，兩組治療方案均 7d為一個療程。

1.3 療效判定標準

采用貝克曼LH750血球計數儀測定兩組患者治療前后的白細胞（WBC）、紅細胞（RBC）、中性粒細胞（N）以及血小板（PLT）數量；采用美國Signosis公司炎癥細胞因子復合酶免疫法平行檢測試劑盒及其對應的方法測定兩組患者中的炎癥因子，包括TNF-α、IL-2、IL-6和IL-10。

1.4 統計學分析

所有數據均采用SPSS 14.0軟件進行分析，計量資料數據用平均值±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血常規比較

兩組患者治療前后血常規比較見表1，與治療前比較，兩組患者的WBC、N均明顯下降，PLT明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）；經過治療，治療組患者的WBC、RBC和N明顯低于對照組，PLT明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者APACHE II評分比較

兩組患者APACHEII評分比較見表2 。兩組患者SIRS診斷確立時APACHE II評分基本相當，差異無統計學意義（P>0.05），經過治療，治療組患者72h 后的APACHEII評分明顯低于對照組（P<0.05）。

2.3 兩組患者體內炎癥因子水平比較

兩組患者體內炎癥因子水平比較見表3。與治療前比較，兩組患者的TNF-α、IL-2、IL-6和IL-10等炎癥因子均有明顯改變，其中TNF-α和IL-6明顯降低，IL-2和IL-10明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）；經過治療，治療組患者的TNF-α和IL-6明顯低于對照組，IL-2和IL-10明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。endprint

3 討論

嚴重感染以及全身多器官功能衰竭是燒傷患者死亡的重要原因，其機制可能與機體自身修復應答有關[9]，在燒傷后的休克期間，機體局部存在缺氧狀態，復蘇后發生再灌注，引起損傷，激活內皮細胞、中性粒細胞等活化，生成并釋放多種細胞因子和炎癥因子，從而激發機體產生全身炎癥反應綜合征[10]。炎癥反應是機體針對外來致病因子的一種保護措施，適度的炎癥反應對于抵抗疾病入侵、促進機體修復具有重要的意義，但對于重度燒傷患者，因體內產生的炎癥因子過量釋放，形成級聯放大的模式，導致炎癥反應失控，最終造成了免疫紊亂的癥狀，對器官、組織造成繼發性的損傷，因此，在燒傷治療初期，及時監控患者體內的炎癥水平，具有重要的意義[11，12]。在炎性因子中，TNF-α、IL-2、IL-6等促進炎癥因子的釋放，參與機體的免疫應答反應，同時，他們又可以誘導機體產生IL-6和IL-8。其中TNF-α是出現最早的炎癥因子，它能激活淋巴細胞和中性粒細胞，促使其他細胞因子的合成予釋放；IL-6能誘導B細胞和T細胞增殖、活化，促進炎癥因子的進一步生成；IL-2活化T細胞產生的具有生物活性的細胞因子，總之，這些炎癥因子在全身免疫應答中具有核心地位，在重度燒傷患者中要予以關注[13～16]。

烏司他丁是從人尿液中提取的一種蛋白酶抑制劑，它可以調節機體炎癥因子的釋放，減輕炎癥因子對器官功能的損傷，可以預防發生全身炎癥反應綜合征，以及多器官功能障礙。其作用機制可能是通過改善局部血液循環來實現的，對于重度燒傷患者，局部會產生機械性堵塞，導致微循環障礙，進而發生缺氧以及再灌注損傷。烏司他丁可以抑制單核細胞的代謝，阻斷內皮細胞的應答，從而改善血液循環障礙，從源頭阻斷過度炎癥因子的釋放。

本次研究中，我們重點探討烏司他丁對重癥燒傷患者體內炎癥因子水平的影響，與常規治療對照，治療組患者加用烏司他丁，經過7d治療，聯合組患者WBC、中性粒細胞數量明顯降低，PLT數量明顯升高，且患者APACHE II評分明顯低于對照組，在炎癥因子水平比較中，治療組患者TNF-α和IL-6的水平明顯低于對照組，IL-2和IL-10的水平明顯高于對照組，說明烏司他丁能夠明顯地改善患者體內的炎癥狀態，這對于改善患者的臨床癥狀，防止并發癥的發生具有重要意義，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 黃瑞曉. 大面積深度燒傷早期切痂對全身炎癥反應綜合征的影響[J]. 中國煤炭工業醫學雜志，2010，13（5）：692-693.

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[3] Yi-Zhan Caoa， Yan-Yang Tua， Xiang Chen. Protective effect of Ulinastatin against murine models of sepsis： Inhibition of TNF-α and IL-6 and augmentation of IL-10 and IL-13[J]. Experimental and Toxicologic Pathology， 2012， 64（6）：543-547.

[4] Na Huang，Fei Wang，Yingwei Wang. Ulinastatin improves survival of septic mice by suppressing inflammatory response and lymphocyte apoptosis[J]. http：//www.journalofsurgicalresearch.com/article/S0022-4804（12）00961-4/abstract Journal of Surgical Research，2013，182（2）：96-302.

[5] 邵曉敏. 嚴重燒傷患者血清IL-6、TNF-α水平及臨床意義[J]. 臨床輸血與檢驗，2010，12（3）：242-243.

[6] Chong-En Xu ， Cheng-Wei Zou， Meng-Yuan Zhang. Effects of high-dose ulinastatin on inflammatory response and pulmonary function in patients with type-a aortic dissection after cardiopulmonary bypass under deep hypothermic circulatory arrest[J]. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia，2013，27（3）：479–484.

[7] Hong-Min Luoa， Sen Hua， Guo-yong Zhoua， The effects of ulinastatin on systemic inflammation， visceral vasopermeability and tissue water content in rats with scald injury[J]. Burns，2013，39（5）：916-922

[8] 盛志勇， 郭振榮. 危重燒傷治療與康復學[M]. 北京：科學出版社，2000：136-137.

[9] Jieun Song， Jungmin Park， Jee-Young Kim， Effect of ulinastatin on perioperative organ function and systemic inflammatory reaction during cardiac surgery： a randomized double-blinded study[J]. Korean J Anesthesiol，2013， 64（4）：334-340.

[10] 劉保國， 付偉標， 何黎明. 自發性蛛網膜下腔出血后血清和腦脊液IL-1β、IL-6、TNF-α水平與SIRS及MODS的關系[J]. 中國醫師雜志， 2013，11（10）：78-79.

[11] 趙健雄 王愛忠. 心肌酶譜和腦脊液檢查診斷手足口病并發SIRS和MODS的價值分析[J]. 重慶醫學， 2013， 31（11）：139-140.

[12] 陳建崇，詹新華，朱劍仙，等. 急診切痂對小兒燒傷膿毒血癥的治療作用[J]. 中華急診醫學雜志，2010，19（6）：601-603.

[13] 張紅艷，柳璐. 重型顱腦損傷后SIRS、sepsis、嚴重sepsis和MODS發生機制的研究進展[J]. 廣東醫學， 2012， 9（10）：120-121.

[14] 冉麗，肖虎，禚瑩瑩，等. 高氧液對嚴重燒傷休克期羊淋巴循環TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響[J]. 中國美容醫學， 2010，19（6）：856-858.

[15] 徐建國，潘婭靜，趙潔. 嚴重創傷患者改良SIRS評分與MODS的相關性分析[J]. 浙江醫學， 2012，19（30）：520-521.

[16] 錢銘.山莨菪堿聯合烏司他丁對嚴重多發創傷患者血清炎癥因子水平影響的研究[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2012，11（19）：1533-1535.

（收稿日期：2014-01-02）endprint

3 討論

嚴重感染以及全身多器官功能衰竭是燒傷患者死亡的重要原因，其機制可能與機體自身修復應答有關[9]，在燒傷后的休克期間，機體局部存在缺氧狀態，復蘇后發生再灌注，引起損傷，激活內皮細胞、中性粒細胞等活化，生成并釋放多種細胞因子和炎癥因子，從而激發機體產生全身炎癥反應綜合征[10]。炎癥反應是機體針對外來致病因子的一種保護措施，適度的炎癥反應對于抵抗疾病入侵、促進機體修復具有重要的意義，但對于重度燒傷患者，因體內產生的炎癥因子過量釋放，形成級聯放大的模式，導致炎癥反應失控，最終造成了免疫紊亂的癥狀，對器官、組織造成繼發性的損傷，因此，在燒傷治療初期，及時監控患者體內的炎癥水平，具有重要的意義[11，12]。在炎性因子中，TNF-α、IL-2、IL-6等促進炎癥因子的釋放，參與機體的免疫應答反應，同時，他們又可以誘導機體產生IL-6和IL-8。其中TNF-α是出現最早的炎癥因子，它能激活淋巴細胞和中性粒細胞，促使其他細胞因子的合成予釋放；IL-6能誘導B細胞和T細胞增殖、活化，促進炎癥因子的進一步生成；IL-2活化T細胞產生的具有生物活性的細胞因子，總之，這些炎癥因子在全身免疫應答中具有核心地位，在重度燒傷患者中要予以關注[13～16]。

烏司他丁是從人尿液中提取的一種蛋白酶抑制劑，它可以調節機體炎癥因子的釋放，減輕炎癥因子對器官功能的損傷，可以預防發生全身炎癥反應綜合征，以及多器官功能障礙。其作用機制可能是通過改善局部血液循環來實現的，對于重度燒傷患者，局部會產生機械性堵塞，導致微循環障礙，進而發生缺氧以及再灌注損傷。烏司他丁可以抑制單核細胞的代謝，阻斷內皮細胞的應答，從而改善血液循環障礙，從源頭阻斷過度炎癥因子的釋放。

本次研究中，我們重點探討烏司他丁對重癥燒傷患者體內炎癥因子水平的影響，與常規治療對照，治療組患者加用烏司他丁，經過7d治療，聯合組患者WBC、中性粒細胞數量明顯降低，PLT數量明顯升高，且患者APACHE II評分明顯低于對照組，在炎癥因子水平比較中，治療組患者TNF-α和IL-6的水平明顯低于對照組，IL-2和IL-10的水平明顯高于對照組，說明烏司他丁能夠明顯地改善患者體內的炎癥狀態，這對于改善患者的臨床癥狀，防止并發癥的發生具有重要意義，值得推廣應用。

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[11] 趙健雄 王愛忠. 心肌酶譜和腦脊液檢查診斷手足口病并發SIRS和MODS的價值分析[J]. 重慶醫學， 2013， 31（11）：139-140.

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[13] 張紅艷，柳璐. 重型顱腦損傷后SIRS、sepsis、嚴重sepsis和MODS發生機制的研究進展[J]. 廣東醫學， 2012， 9（10）：120-121.

[14] 冉麗，肖虎，禚瑩瑩，等. 高氧液對嚴重燒傷休克期羊淋巴循環TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響[J]. 中國美容醫學， 2010，19（6）：856-858.

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[16] 錢銘.山莨菪堿聯合烏司他丁對嚴重多發創傷患者血清炎癥因子水平影響的研究[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2012，11（19）：1533-1535.

（收稿日期：2014-01-02）endprint

3 討論

嚴重感染以及全身多器官功能衰竭是燒傷患者死亡的重要原因，其機制可能與機體自身修復應答有關[9]，在燒傷后的休克期間，機體局部存在缺氧狀態，復蘇后發生再灌注，引起損傷，激活內皮細胞、中性粒細胞等活化，生成并釋放多種細胞因子和炎癥因子，從而激發機體產生全身炎癥反應綜合征[10]。炎癥反應是機體針對外來致病因子的一種保護措施，適度的炎癥反應對于抵抗疾病入侵、促進機體修復具有重要的意義，但對于重度燒傷患者，因體內產生的炎癥因子過量釋放，形成級聯放大的模式，導致炎癥反應失控，最終造成了免疫紊亂的癥狀，對器官、組織造成繼發性的損傷，因此，在燒傷治療初期，及時監控患者體內的炎癥水平，具有重要的意義[11，12]。在炎性因子中，TNF-α、IL-2、IL-6等促進炎癥因子的釋放，參與機體的免疫應答反應，同時，他們又可以誘導機體產生IL-6和IL-8。其中TNF-α是出現最早的炎癥因子，它能激活淋巴細胞和中性粒細胞，促使其他細胞因子的合成予釋放；IL-6能誘導B細胞和T細胞增殖、活化，促進炎癥因子的進一步生成；IL-2活化T細胞產生的具有生物活性的細胞因子，總之，這些炎癥因子在全身免疫應答中具有核心地位，在重度燒傷患者中要予以關注[13～16]。

烏司他丁是從人尿液中提取的一種蛋白酶抑制劑，它可以調節機體炎癥因子的釋放，減輕炎癥因子對器官功能的損傷，可以預防發生全身炎癥反應綜合征，以及多器官功能障礙。其作用機制可能是通過改善局部血液循環來實現的，對于重度燒傷患者，局部會產生機械性堵塞，導致微循環障礙，進而發生缺氧以及再灌注損傷。烏司他丁可以抑制單核細胞的代謝，阻斷內皮細胞的應答，從而改善血液循環障礙，從源頭阻斷過度炎癥因子的釋放。

本次研究中，我們重點探討烏司他丁對重癥燒傷患者體內炎癥因子水平的影響，與常規治療對照，治療組患者加用烏司他丁，經過7d治療，聯合組患者WBC、中性粒細胞數量明顯降低，PLT數量明顯升高，且患者APACHE II評分明顯低于對照組，在炎癥因子水平比較中，治療組患者TNF-α和IL-6的水平明顯低于對照組，IL-2和IL-10的水平明顯高于對照組，說明烏司他丁能夠明顯地改善患者體內的炎癥狀態，這對于改善患者的臨床癥狀，防止并發癥的發生具有重要意義，值得推廣應用。

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[1] 黃瑞曉. 大面積深度燒傷早期切痂對全身炎癥反應綜合征的影響[J]. 中國煤炭工業醫學雜志，2010，13（5）：692-693.

[2] 包亞明，于冶，唐敏雄. 老年燒傷48例治療體會[J]. 實用臨床醫藥雜志，2011，15（5）：105-106.

[3] Yi-Zhan Caoa， Yan-Yang Tua， Xiang Chen. Protective effect of Ulinastatin against murine models of sepsis： Inhibition of TNF-α and IL-6 and augmentation of IL-10 and IL-13[J]. Experimental and Toxicologic Pathology， 2012， 64（6）：543-547.

[4] Na Huang，Fei Wang，Yingwei Wang. Ulinastatin improves survival of septic mice by suppressing inflammatory response and lymphocyte apoptosis[J]. http：//www.journalofsurgicalresearch.com/article/S0022-4804（12）00961-4/abstract Journal of Surgical Research，2013，182（2）：96-302.

[5] 邵曉敏. 嚴重燒傷患者血清IL-6、TNF-α水平及臨床意義[J]. 臨床輸血與檢驗，2010，12（3）：242-243.

[6] Chong-En Xu ， Cheng-Wei Zou， Meng-Yuan Zhang. Effects of high-dose ulinastatin on inflammatory response and pulmonary function in patients with type-a aortic dissection after cardiopulmonary bypass under deep hypothermic circulatory arrest[J]. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia，2013，27（3）：479–484.

[7] Hong-Min Luoa， Sen Hua， Guo-yong Zhoua， The effects of ulinastatin on systemic inflammation， visceral vasopermeability and tissue water content in rats with scald injury[J]. Burns，2013，39（5）：916-922

[8] 盛志勇， 郭振榮. 危重燒傷治療與康復學[M]. 北京：科學出版社，2000：136-137.

[9] Jieun Song， Jungmin Park， Jee-Young Kim， Effect of ulinastatin on perioperative organ function and systemic inflammatory reaction during cardiac surgery： a randomized double-blinded study[J]. Korean J Anesthesiol，2013， 64（4）：334-340.

[10] 劉保國， 付偉標， 何黎明. 自發性蛛網膜下腔出血后血清和腦脊液IL-1β、IL-6、TNF-α水平與SIRS及MODS的關系[J]. 中國醫師雜志， 2013，11（10）：78-79.

[11] 趙健雄 王愛忠. 心肌酶譜和腦脊液檢查診斷手足口病并發SIRS和MODS的價值分析[J]. 重慶醫學， 2013， 31（11）：139-140.

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[14] 冉麗，肖虎，禚瑩瑩，等. 高氧液對嚴重燒傷休克期羊淋巴循環TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響[J]. 中國美容醫學， 2010，19（6）：856-858.

[15] 徐建國，潘婭靜，趙潔. 嚴重創傷患者改良SIRS評分與MODS的相關性分析[J]. 浙江醫學， 2012，19（30）：520-521.

[16] 錢銘.山莨菪堿聯合烏司他丁對嚴重多發創傷患者血清炎癥因子水平影響的研究[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2012，11（19）：1533-1535.

（收稿日期：2014-01-02）endprint