血清降鈣素原與C-反應蛋白聯合檢測在急診膿毒癥診斷中的價值分析

李娜+余國寶+劉毅+劉電梅+易珂葦+劉翼超

摘 要 目的：探討血清降鈣素原（PCT）與C-反應蛋白(CRP)聯合檢測在急診膿毒癥診斷中的應用。方法：將200例2012年1月至2014年1月期間我院收治的急診患者根據病情分為輕度膿毒癥組（n=43）、重度膿毒癥組（n=25）和其他組（n=132），并選取同期健康者30例組成對照組。采用ELISA法檢測患者血清PCT與CRP水平的變化并分析血清PCT與CRP對急診膿毒癥的預測作用。結果：輕度膿毒癥組和、重度膿毒癥組血清PCT與CRP水平均較其他組和對照組升高，重度膿毒癥組PCT與CRP亦較輕度膿毒癥組升高（P<0.05）。患者PCT與CRP水平均與膿毒癥嚴重程度呈正相關（rPCT=7.453, rCRP=8.241, P<0.05）。Logistic回歸分析結果顯示，急診膿毒癥的危險因素有凝血功能紊亂、PCT與CRP水平升高等。結論：血清降鈣素原和C-反應蛋白的測定值對急診膿毒癥診斷具有重要意義，可作為急診膿毒癥診斷指標。

關鍵詞血清降鈣素原；C-反應蛋白；檢測；急診膿毒癥；診斷

中圖分類號：R446.62; R515.3文獻標識碼：B文章編號：1006-1533(2014)13-0043-04

Application of serum procalcitonin and C-reactive protein level

in the diagnosis of emergency sepsis*

LI Na**, YU Guobao, LIU Yi, LIU Dianmei, YI Kewei, LIU Yichao

(Xiangya Ping Kang Cooperation Hospital of Pingxiang, Jiangxi province, Pingxiang 337003, China)

ABSTRACT Objective: To investigate the application of the combined determination of serum procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) in the diagnosis of emergency sepsis. Methods: Two hundred cases of emergency patients who were treated in our hospital from January 2012 to January 2014 were divided into a mild sepsis group (n=43), a severe sepsis group (n=25) and the other group (n=132), and 30 healthy subjects were selected as a control group. ELISA method was used to detect the change of serum PCT and CRP levels in patients and the values of serum PCT and CRP were used for predicting their relationship with emergency sepsis. Results: Serum PCT and CRP levels in the mild sepsis and severe sepsis groups were higher than those in other group and the control group, and PCT and CRP levels in severe sepsis group were higher than those in the mild sepsis group (P<0.05). PCT and CRP levels were positively correlated with sepsis severity (rPCT=7.453, rCRP=7.453, P<0.05). Logistic regression analysis showed that risk factors of emergency sepsis appeared as blood coagulation dysfunction and the enhanced levels of PCT and CRP. Conclusion: The determination values of serum procalcitonin and C-reactive protein levels are of significance in the diagnosis of emergency sepsis, which can be used as indicators for the diagnosis of emergency sepsis .

KEY WORDSserum calcitonin original; C-reactive protein; detection; emergency sepsis; diagnosis

膿毒癥是急診ICU（emergency intensive care unit，EICU）中主要由感染或非感染因素（如大面積燒傷、胰腺炎等）引發的常見病，主要特征為全身炎癥反應及各器官功能損害，其發病兇險、病情變化迅速且病死率高，是嚴重危害患者健康和生命安全的疾病[1-2]。早發現、早診斷和早期治療是防治膿毒癥發生及其引發的死亡的重要環節，因此明確膿毒癥的診斷指標和危險因素對于膿毒癥的診斷和預防具有重要意義[3]。有研究表明血清降鈣素原（PCT）與膿毒癥的發生及其嚴重程度密切相關[4]。C-反應蛋白（CRP）是一種急性期蛋白質，在急、慢性感染和病毒感染患者中其水平增加[5]。目前血清PCT與CRP聯合檢測在急診膿毒癥診斷中的應用研究甚少。本研究檢測膿毒癥患者血清PCT和CRP水平并分析其與膿毒癥嚴重程度的關系，現將結果報道如下。

資料與方法

一般資料

將200例2012年1月至2014年1月期間我院收治的急診患者根據病情分為輕度膿毒癥組（n=43）、重度膿毒癥組（n=25）和其他組（n=132），并選取同期健康者30例組成對照組。膿毒癥和嚴重膿毒癥的診斷參照SCCM/ACCP/ATS/SIS/ESICM委員會提出的診斷標準，符合膿毒癥診斷標準但未達到嚴重膿毒癥診斷標準的為輕度膿毒癥。輕度膿毒癥組中男24例，女19例，年齡24～65歲，平均年齡（34.25±16.73）歲。重度膿毒癥組中男14例，女11例，年齡23～68歲，平均年齡（35.83±17.32）歲。其他組中男63例，女69例，年齡21～72歲，平均年齡（38.36±19.62）歲。對照中男16例，女14例，年齡22～67歲，平均年齡（36.86±19.73）歲。四組患者基本資料比較差異無統計學意義（P>0.05），一般資料具有可比性。

檢測方法

所有研究患者均于入院2 h采集肘部正中靜脈血5 ml，將采集的血液標本置于抗凝管中并于120 min內在4 ℃和3 000 r/min的條件下進行離心和分離血清。將分離的血清置于-70 ℃超低溫冰箱中保存。采用雙抗體夾心免疫發光法檢測血清PCT水平，試劑盒生產廠家為Brahms公司。血清CRP水平檢測采用日立7600-020生化檢測儀，試劑盒來自日本積水化學公司。采用ELISA法進行血乳酸水平的測定，試劑盒由上海必優生物科技有限公司生產。

統計學方法

采用SPSS 17.0軟件，多組計量資料比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用q檢驗，相關性分析采用Pearson法，膿毒癥危險因素多元回歸分析采用logistic回歸分析法，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

4組患者血清降鈣素原與C-反應蛋白水平比較

4組患者血PCT與CRP水平比較差異有統計學意義（P<0.01）。輕度膿毒癥組和重度膿毒癥組血清PCT與CRP水平均較其他組和對照組升高，且重度膿毒癥組PCT與CRP亦較輕度膿毒癥組升高，差異有統計學意義（P<0.05，表1）。

血清降鈣素原和C-反應蛋白水平與膿毒癥嚴重程度的關系(Pearson分析)

血乳酸可反映組織是否處于低灌注狀態和是否缺氧，乳酸水平高于4 mmol/L時死亡率明顯升高。動態監測血乳酸水平變化或計算乳酸清除率對膿毒癥嚴重程度的評價具有重要意義，可根據血乳酸水平變化與血清PCT及CRP水平的關系分析它們與膿毒癥嚴重程度的關系。隨著患者血清PCT與CRP水平的升高，其血乳酸水平亦升高，血清PCT與CRP水平與膿毒癥嚴重程度呈正相關（rPCT=7.453，rCRP=8.241，P<0.05，圖1）。

急診膿毒癥的危險因素分析（logistic回歸分析）

多數膿毒癥患者均出現凝血功能紊亂以及血清CRP、PCT水平和血壓的升高，進一步采用logistic回歸分析急診膿毒癥的危險因素，結果顯示，凝血功能紊亂、PCT與CRP水平升高等是急診膿毒癥的危險因素（表2）。

討論

膿毒癥是由感染或非感染因素所導致的全身性炎癥反應疾病，是入住EICU患者死亡的主要原因之一，目前臨床上根據白細胞計數、中性粒細胞、CRP等的檢測判斷感染的程度，但傳統的檢測方法易受多種因素的干擾，對自身機體反應低下和免疫功能缺陷患者的病情嚴重程度不能很好地進行分析[6-7]。CRP作為一種應激增高的急性期蛋白質，其水平的升高受創傷、手術、急慢性炎癥和病毒感染等因素影響，且其水平的升高通常在發病較長時間后，因此不能及時對疾病作出診斷且缺乏特異性[8]。PCT是降鈣素的前體物質，在正常人血清中含量極低，當機體發生嚴重感染時其水平可顯著上升，具有高敏感性和特異性，PCT濃度和炎癥嚴重程度成正相關[9]。目前對血清降鈣素原和C-反應蛋白聯合檢測對急診膿毒癥診斷的作用研究甚少，明確血清PCT與CRP聯合檢測對急診膿毒癥診斷的價值可為膿毒癥的診斷和預防提供依據。

本研究結果顯示，輕、重度膿毒癥患者的血清PCT與CRP水平均出現不同程度的升高，且重度膿毒癥患者的血清PCT與CRP水平均較輕度膿毒癥患者高。血乳酸可反映組織是否處于低灌注狀態和是否缺氧，乳酸水平過高時患者死亡率可明顯升高。血乳酸變化或計算乳酸清除率對膿毒癥嚴重程度更有價值。Pearson相關性分析結果顯示，隨著血清PCT與CRP水平的升高，患者血乳酸水平亦升高，血清PCT與CRP與膿毒癥嚴重程度呈正相關。logistic回歸分析結果顯示，膿毒癥的危險因素包括凝血功能紊亂、血清PCT與CRP等因素。非膿毒癥的急診患者CRP升高水平亦較明顯，因此CRP單獨檢測并不能確診急診膿毒癥。非膿毒癥的急診患者血清PCT水平亦有增加，因此血清PCT水平的單獨檢測亦不能確診急診膿毒癥，當血清PCT與CRP水平均顯著升高時，患者確診急診膿毒癥的可能性較大。血清PCT和CRP水平聯合檢測可輔助診斷急診膿毒癥。其對急診膿毒癥診斷具有重要意義，可作為急診膿毒癥診斷指標。由于本研究樣本量較小且PCT和CRP水平受多種因素的影響，明確這兩者聯合檢測在急診膿毒癥診斷中的應用效果需進行大樣本量的深入研究。

參考文獻

陳海鳴, 李學明, 劉志堅, 等. 升結腸支架置入腹膜炎膿毒癥模型的應用研究[J]. 江西醫藥, 2013, 48(3): 203-204, 212.

賀慧為, 陳志, 曾衛華, 等. 多巴胺和去甲腎上腺素治療膿毒癥休克的療效比較[J]. 江西醫藥, 2012, 47(7): 565-567.

Rolston KV. Neutropenic fever and sepsis: evaluation and management[J]. Cancer Treat Res, 2014, 161: 181-202.

劉英其. 血清降鈣素原在不同種類細菌膿毒癥的早期鑒別診斷價值[J]. 中華醫院感染學雜志, 2013, 23(3): 500-502.

Santolaya ME, Alvarez AM, Avilés CL, et al. Prospective validation of a risk prediction model for severe sepsis in children with cancer and high-risk febrile neutropenia[J]. Pediatr Infect Dis J, 2013 , 32(12): 1318-1323.

張敏, 馮志順, 鄧哲彤, 等. 血清降鈣素原和C反應蛋白檢測在膿毒癥早期診斷中的意義[J]. 廣東醫學, 2011, 32(17): 2260-2262.

劉文娟, 韓再萍, 田先雨, 等. 血清PCT和IL-6水平在膿毒癥患兒中的診斷價值[J]. 中國婦幼保健, 2012, 27(30): 4728-4730.

李麗娟, 陳煒, 古旭云, 等. 血漿PCT和CRP水平的動態變化對膿毒癥嚴重程度的評估及其相關性研究[J]. 中國實驗診斷學, 2013, 17(6): 1010-1013.

劉亞軍, 王智蘭, 郭昌星, 等. 膿毒癥患者血清降鈣素原與肌鈣蛋白的相關性[J]. 山東醫藥, 2011, 51(9): 97-99.

(收稿日期：2014-05-30)

檢測方法

所有研究患者均于入院2 h采集肘部正中靜脈血5 ml，將采集的血液標本置于抗凝管中并于120 min內在4 ℃和3 000 r/min的條件下進行離心和分離血清。將分離的血清置于-70 ℃超低溫冰箱中保存。采用雙抗體夾心免疫發光法檢測血清PCT水平，試劑盒生產廠家為Brahms公司。血清CRP水平檢測采用日立7600-020生化檢測儀，試劑盒來自日本積水化學公司。采用ELISA法進行血乳酸水平的測定，試劑盒由上海必優生物科技有限公司生產。

統計學方法

采用SPSS 17.0軟件，多組計量資料比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用q檢驗，相關性分析采用Pearson法，膿毒癥危險因素多元回歸分析采用logistic回歸分析法，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

4組患者血清降鈣素原與C-反應蛋白水平比較

4組患者血PCT與CRP水平比較差異有統計學意義（P<0.01）。輕度膿毒癥組和重度膿毒癥組血清PCT與CRP水平均較其他組和對照組升高，且重度膿毒癥組PCT與CRP亦較輕度膿毒癥組升高，差異有統計學意義（P<0.05，表1）。

血清降鈣素原和C-反應蛋白水平與膿毒癥嚴重程度的關系(Pearson分析)

血乳酸可反映組織是否處于低灌注狀態和是否缺氧，乳酸水平高于4 mmol/L時死亡率明顯升高。動態監測血乳酸水平變化或計算乳酸清除率對膿毒癥嚴重程度的評價具有重要意義，可根據血乳酸水平變化與血清PCT及CRP水平的關系分析它們與膿毒癥嚴重程度的關系。隨著患者血清PCT與CRP水平的升高，其血乳酸水平亦升高，血清PCT與CRP水平與膿毒癥嚴重程度呈正相關（rPCT=7.453，rCRP=8.241，P<0.05，圖1）。

急診膿毒癥的危險因素分析（logistic回歸分析）

多數膿毒癥患者均出現凝血功能紊亂以及血清CRP、PCT水平和血壓的升高，進一步采用logistic回歸分析急診膿毒癥的危險因素，結果顯示，凝血功能紊亂、PCT與CRP水平升高等是急診膿毒癥的危險因素（表2）。

討論

膿毒癥是由感染或非感染因素所導致的全身性炎癥反應疾病，是入住EICU患者死亡的主要原因之一，目前臨床上根據白細胞計數、中性粒細胞、CRP等的檢測判斷感染的程度，但傳統的檢測方法易受多種因素的干擾，對自身機體反應低下和免疫功能缺陷患者的病情嚴重程度不能很好地進行分析[6-7]。CRP作為一種應激增高的急性期蛋白質，其水平的升高受創傷、手術、急慢性炎癥和病毒感染等因素影響，且其水平的升高通常在發病較長時間后，因此不能及時對疾病作出診斷且缺乏特異性[8]。PCT是降鈣素的前體物質，在正常人血清中含量極低，當機體發生嚴重感染時其水平可顯著上升，具有高敏感性和特異性，PCT濃度和炎癥嚴重程度成正相關[9]。目前對血清降鈣素原和C-反應蛋白聯合檢測對急診膿毒癥診斷的作用研究甚少，明確血清PCT與CRP聯合檢測對急診膿毒癥診斷的價值可為膿毒癥的診斷和預防提供依據。

本研究結果顯示，輕、重度膿毒癥患者的血清PCT與CRP水平均出現不同程度的升高，且重度膿毒癥患者的血清PCT與CRP水平均較輕度膿毒癥患者高。血乳酸可反映組織是否處于低灌注狀態和是否缺氧，乳酸水平過高時患者死亡率可明顯升高。血乳酸變化或計算乳酸清除率對膿毒癥嚴重程度更有價值。Pearson相關性分析結果顯示，隨著血清PCT與CRP水平的升高，患者血乳酸水平亦升高，血清PCT與CRP與膿毒癥嚴重程度呈正相關。logistic回歸分析結果顯示，膿毒癥的危險因素包括凝血功能紊亂、血清PCT與CRP等因素。非膿毒癥的急診患者CRP升高水平亦較明顯，因此CRP單獨檢測并不能確診急診膿毒癥。非膿毒癥的急診患者血清PCT水平亦有增加，因此血清PCT水平的單獨檢測亦不能確診急診膿毒癥，當血清PCT與CRP水平均顯著升高時，患者確診急診膿毒癥的可能性較大。血清PCT和CRP水平聯合檢測可輔助診斷急診膿毒癥。其對急診膿毒癥診斷具有重要意義，可作為急診膿毒癥診斷指標。由于本研究樣本量較小且PCT和CRP水平受多種因素的影響，明確這兩者聯合檢測在急診膿毒癥診斷中的應用效果需進行大樣本量的深入研究。

參考文獻

陳海鳴, 李學明, 劉志堅, 等. 升結腸支架置入腹膜炎膿毒癥模型的應用研究[J]. 江西醫藥, 2013, 48(3): 203-204, 212.

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張敏, 馮志順, 鄧哲彤, 等. 血清降鈣素原和C反應蛋白檢測在膿毒癥早期診斷中的意義[J]. 廣東醫學, 2011, 32(17): 2260-2262.

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劉亞軍, 王智蘭, 郭昌星, 等. 膿毒癥患者血清降鈣素原與肌鈣蛋白的相關性[J]. 山東醫藥, 2011, 51(9): 97-99.

(收稿日期：2014-05-30)

檢測方法

所有研究患者均于入院2 h采集肘部正中靜脈血5 ml，將采集的血液標本置于抗凝管中并于120 min內在4 ℃和3 000 r/min的條件下進行離心和分離血清。將分離的血清置于-70 ℃超低溫冰箱中保存。采用雙抗體夾心免疫發光法檢測血清PCT水平，試劑盒生產廠家為Brahms公司。血清CRP水平檢測采用日立7600-020生化檢測儀，試劑盒來自日本積水化學公司。采用ELISA法進行血乳酸水平的測定，試劑盒由上海必優生物科技有限公司生產。

統計學方法

采用SPSS 17.0軟件，多組計量資料比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用q檢驗，相關性分析采用Pearson法，膿毒癥危險因素多元回歸分析采用logistic回歸分析法，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

4組患者血清降鈣素原與C-反應蛋白水平比較

4組患者血PCT與CRP水平比較差異有統計學意義（P<0.01）。輕度膿毒癥組和重度膿毒癥組血清PCT與CRP水平均較其他組和對照組升高，且重度膿毒癥組PCT與CRP亦較輕度膿毒癥組升高，差異有統計學意義（P<0.05，表1）。

血清降鈣素原和C-反應蛋白水平與膿毒癥嚴重程度的關系(Pearson分析)

血乳酸可反映組織是否處于低灌注狀態和是否缺氧，乳酸水平高于4 mmol/L時死亡率明顯升高。動態監測血乳酸水平變化或計算乳酸清除率對膿毒癥嚴重程度的評價具有重要意義，可根據血乳酸水平變化與血清PCT及CRP水平的關系分析它們與膿毒癥嚴重程度的關系。隨著患者血清PCT與CRP水平的升高，其血乳酸水平亦升高，血清PCT與CRP水平與膿毒癥嚴重程度呈正相關（rPCT=7.453，rCRP=8.241，P<0.05，圖1）。

急診膿毒癥的危險因素分析（logistic回歸分析）

多數膿毒癥患者均出現凝血功能紊亂以及血清CRP、PCT水平和血壓的升高，進一步采用logistic回歸分析急診膿毒癥的危險因素，結果顯示，凝血功能紊亂、PCT與CRP水平升高等是急診膿毒癥的危險因素（表2）。

討論

膿毒癥是由感染或非感染因素所導致的全身性炎癥反應疾病，是入住EICU患者死亡的主要原因之一，目前臨床上根據白細胞計數、中性粒細胞、CRP等的檢測判斷感染的程度，但傳統的檢測方法易受多種因素的干擾，對自身機體反應低下和免疫功能缺陷患者的病情嚴重程度不能很好地進行分析[6-7]。CRP作為一種應激增高的急性期蛋白質，其水平的升高受創傷、手術、急慢性炎癥和病毒感染等因素影響，且其水平的升高通常在發病較長時間后，因此不能及時對疾病作出診斷且缺乏特異性[8]。PCT是降鈣素的前體物質，在正常人血清中含量極低，當機體發生嚴重感染時其水平可顯著上升，具有高敏感性和特異性，PCT濃度和炎癥嚴重程度成正相關[9]。目前對血清降鈣素原和C-反應蛋白聯合檢測對急診膿毒癥診斷的作用研究甚少，明確血清PCT與CRP聯合檢測對急診膿毒癥診斷的價值可為膿毒癥的診斷和預防提供依據。

本研究結果顯示，輕、重度膿毒癥患者的血清PCT與CRP水平均出現不同程度的升高，且重度膿毒癥患者的血清PCT與CRP水平均較輕度膿毒癥患者高。血乳酸可反映組織是否處于低灌注狀態和是否缺氧，乳酸水平過高時患者死亡率可明顯升高。血乳酸變化或計算乳酸清除率對膿毒癥嚴重程度更有價值。Pearson相關性分析結果顯示，隨著血清PCT與CRP水平的升高，患者血乳酸水平亦升高，血清PCT與CRP與膿毒癥嚴重程度呈正相關。logistic回歸分析結果顯示，膿毒癥的危險因素包括凝血功能紊亂、血清PCT與CRP等因素。非膿毒癥的急診患者CRP升高水平亦較明顯，因此CRP單獨檢測并不能確診急診膿毒癥。非膿毒癥的急診患者血清PCT水平亦有增加，因此血清PCT水平的單獨檢測亦不能確診急診膿毒癥，當血清PCT與CRP水平均顯著升高時，患者確診急診膿毒癥的可能性較大。血清PCT和CRP水平聯合檢測可輔助診斷急診膿毒癥。其對急診膿毒癥診斷具有重要意義，可作為急診膿毒癥診斷指標。由于本研究樣本量較小且PCT和CRP水平受多種因素的影響，明確這兩者聯合檢測在急診膿毒癥診斷中的應用效果需進行大樣本量的深入研究。

參考文獻

陳海鳴, 李學明, 劉志堅, 等. 升結腸支架置入腹膜炎膿毒癥模型的應用研究[J]. 江西醫藥, 2013, 48(3): 203-204, 212.

賀慧為, 陳志, 曾衛華, 等. 多巴胺和去甲腎上腺素治療膿毒癥休克的療效比較[J]. 江西醫藥, 2012, 47(7): 565-567.

Rolston KV. Neutropenic fever and sepsis: evaluation and management[J]. Cancer Treat Res, 2014, 161: 181-202.

劉英其. 血清降鈣素原在不同種類細菌膿毒癥的早期鑒別診斷價值[J]. 中華醫院感染學雜志, 2013, 23(3): 500-502.

Santolaya ME, Alvarez AM, Avilés CL, et al. Prospective validation of a risk prediction model for severe sepsis in children with cancer and high-risk febrile neutropenia[J]. Pediatr Infect Dis J, 2013 , 32(12): 1318-1323.

張敏, 馮志順, 鄧哲彤, 等. 血清降鈣素原和C反應蛋白檢測在膿毒癥早期診斷中的意義[J]. 廣東醫學, 2011, 32(17): 2260-2262.

劉文娟, 韓再萍, 田先雨, 等. 血清PCT和IL-6水平在膿毒癥患兒中的診斷價值[J]. 中國婦幼保健, 2012, 27(30): 4728-4730.

李麗娟, 陳煒, 古旭云, 等. 血漿PCT和CRP水平的動態變化對膿毒癥嚴重程度的評估及其相關性研究[J]. 中國實驗診斷學, 2013, 17(6): 1010-1013.

劉亞軍, 王智蘭, 郭昌星, 等. 膿毒癥患者血清降鈣素原與肌鈣蛋白的相關性[J]. 山東醫藥, 2011, 51(9): 97-99.

(收稿日期：2014-05-30)