新生兒神經管缺陷的相關因素分析

1）武漢科技大學附屬漢陽醫院婦科 武漢 430050 2）湖北襄陽市中心醫院兒科 襄陽 441021

神經管缺陷（NTDs）主要包含無腦兒、腦積水、脊柱裂及腦膨出等，是一種十分嚴重的新生兒缺陷［1］。目前，全世界每年30萬～40萬的神經管畸形兒出生［2］。神經管缺陷的發病率平均2.74‰，在我國的出生缺陷中居第2位，僅低于先天性心臟病，占25%～35%［3］。本研究對分娩神經管缺陷患兒的孕產婦與正常孕產婦進行對照研究，探討影響神經管缺陷的危險因素，為及時預防及干預提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2008-01—2013-06于我院分娩神經管缺陷新生兒的產婦43例和在門診經B超診斷為神經管缺陷的懷孕中晚期孕婦91例作為神經管缺陷組，以同期我院分娩或門診經B超診斷為正常兒的孕婦134例為對照組。神經管缺陷組中無腦兒36例，腦積水18例，脊柱裂51例，腦膨出14例及復合15例。

1.2 研究內容 （1）孕產婦的一般情況：年齡、流產史等；（2）孕產婦既往患病情況：肝炎、糖尿病、尿道感染等；（3）孕產婦懷孕中前期的孕期狀況：發熱（體溫＞38℃）、服藥情況、不良嗜好、嚴重妊娠嘔吐、接觸化肥或農藥、飲食情況等；（4）丈夫的不良嗜好，如飲酒、吸煙等；（5）家族是否存在遺傳疾病史等。

1.3 質量控制 調查問卷統一制定，并對調查員進行統一培訓。為保證調查資料的可靠性，本研究采取面對面的方式，并對調查問卷逐項填寫。在調查結束后，抽取10%的調查對象進行詳細復核，符合率95.2%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 18.0統計軟件建立數據庫，并進行單因素分析，對于篩選出有意義的因素進行多因素Logistic回歸分析，計算OR值和95%置信區間。

2 結果

2.1 神經管缺陷的主要因素賦值情況 見表1。

2.2 神經管缺陷單因素卡方檢驗 神經管缺陷單因素卡方檢驗情況如表2所示，篩選出8個神經管缺陷的危險因素，包括孕產婦年齡、流產史、既往缺陷兒史、職業危險、流感、先兆流產、出疹性疾病和丈夫吸煙，而蔬菜、水果和孕早期葉酸是保護因素。

2.3 神經管缺陷多因素Logistic回歸分析 對神經管缺陷產生的危險因素進行多因素Logistic回歸分析，如表3所示，孕產婦年齡、流產史、職業危險、流感和丈夫吸煙是神經管缺陷產生的危險因素，而孕早期葉酸是保護因素。

表1 神經管缺陷的主要因素賦值情況

3 討論

神經管缺陷是因為在胚胎發育時期神經管不良閉合所引起的先天性異常疾病，由遺傳因素和環境因素共同作用導致［4］。本研究認為，孕產婦年齡、流產史、職業危險、流感和丈夫吸煙是神經管缺陷的危險因素，而孕早期葉酸是保護性因素。據報道［5］，懷孕時夫妻雙方年齡越大，則發生染色體畸變的幾率就會越高，嬰兒父母的年齡高是發生神經管缺陷的危險因素。根據調查顯示［6］，出生缺陷發生幾率最低的妊娠年齡25～29歲，35歲的妊娠年齡是危險因素，較大年齡導致卵細胞老化、生殖細胞發育不佳，導致受精卵的發育不良，引起神經管缺陷。

流產史也是一個引發神經管缺陷的重要危險因素。據報道［7］，若過密妊娠和反復流產與神經管缺陷的發生緊密相關。流產包括藥物流產、手術流產及自然流產，藥物流產在藥物吸收代謝方面有個體差異，對絨毛和蛻膜剝離的速度造成影響，此外，流產后的出血時間差異較大，還具有大出血的危險。而手術流產由于直接在宮腔內進行機械性的操作容易導致子宮內膜甚至肌層損的傷，同時因為子宮內膜在流產后有創面，細菌很容易入侵，導致子宮內膜炎及胎盤粘連。自然流產若發生在妊娠的12周前，則多數與胎兒的染色體異常有關，而晚期流產則多由于母體的原因，妨礙了胎兒的繼續生長和發育。

表2 神經管缺陷單因素卡方檢驗

表3 神經管缺陷多因素Logistic回歸分析

孕婦若在懷孕期間接觸了職業危險因素，如有機化學物品、重金屬等，可能會引起神經管缺陷。本研究結果顯示，接觸職業危險也是導致神經管缺陷的危險因素。妊娠早期是胚胎器官、組織及系統的形成期，胚胎發育對環境最為敏感。職業危險因素在未對母體引發明顯的毒害作用時，已可能對胚胎產生不良影響。據文獻報道［8］，在孕前或在孕期內接觸職業危險后，有毒物質會在胎兒身體內進行物質及功能的蓄積，極有可能會造成染色體的突變，進而導致神經管缺陷的發生［9］。本研究還顯示，若丈夫在家吸煙也是神經管缺陷的危險因素。

孕前和孕早期服用葉酸可能為神經管缺陷的保護因素。葉酸具有兩個重要作用，為核苷酸的從頭合成提供一碳單位并參與氨基酸的甲基轉運，在半胱氨酸轉化為蛋氨酸的過程中起重要作用。而假如孕期不能獲取足夠葉酸，則胎兒的核酸和蛋白質的合成就會受抑制，這有可能會導致神經管缺陷的發生［10］。

綜上所述，孕產婦年齡、流產史、職業危險、流感和丈夫吸煙可增加神經管缺陷的風險。為有效降低神經管缺陷的發生，育齡婦女必須做好孕前的遺傳咨詢。孕婦在懷孕期間特別懷孕早期，應該避免接觸有害物質，同時必須加強營養，以避免感染和被動吸煙。要從根本上控制住神經管缺陷的產生，必須采取有效的預防性措施提升新生兒素質。

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［3］ 劉堅，戚靜，祝婕，等 .華中地區神經管缺陷家庭葉酸代謝相關基因的單核苷酸多態性研究［J］.中華圍產醫學雜志，2010，13（5）：384-389.

［4］ 董倩，王金桃，見明智，等 .神經管缺陷高發區母親相關行為因素研究［J］.中華疾病控制雜志，2012，16（6）：476-478.

［5］ 楊曼春 .葉酸與神經管畸形的相關性研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（20）：40；90.

［6］ Suarez L，Felkner M，Brender JD，et al.Maternal exposures to cigarette smoke，alcohol，and street drugs and neural tube defect occurrence in offspring ［J］.Matern Child Health，2008，12（3）：394-401.

［7］ 李常惠，田宏，谷英華，等 .神經管缺陷發生率及一二級干預措施對其影響［J］.中國婦幼保健，2012，27（16）：2 414-2 416.

［8］ 秦秀菊，雙艷萍 .孕中期產前篩查9372例分析［J］.中國婦幼保健，2008，23（33）：4 684-4 685.

［9］ 盧慶彬，王志萍，宮蕊，等 .孕育神經管缺陷兒的育齡婦女生命質量及相關因素［J］.中國心理衛生雜志，2011，25（3）：185-190.

［10］ 姚慧，丘小霞，田曉先，等.2006～2011年廣西圍產兒神經管缺陷發生狀況分析［J］.中國婦幼保健，2013，28（1）：151-154.