富馬酸奎硫平與氟哌啶醇對精神分裂癥患者臨床癥狀及生存質量的影響

農玉賢 周龍川 陳秋明

廣西腦科醫院 1）心理科 2）精神科 柳州 545005

精神分裂癥急性發作期患者常有興奮癥狀、攻擊行為，危及自身和他人安全，需要醫生加以積極處理，目前臨床上常用的一線藥物仍然是高效價傳統抗精神病藥，如肌注氟哌啶醇針，但不良反應，如錐體外系癥狀、藥源性激越等明顯［1］。本研究主要探討富馬酸奎硫平治療精神分裂癥患者的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009-01—2012-01我院收治的精神分裂癥患者80例，隨機分為2組各40例，觀察組男23例，女17例；年齡21～56歲，平均（32.1±2.9）歲；病程5個月～9 a，平均（3.5±1.1）a。對照組男24例，女16例；年齡20～55歲，平均（32.3±2.8）歲；病程6個月～9a，平均（36±1.1）a。2組患者性別、年齡及病程等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 患者入院后均接受心理治療、飲食調節、環境改善等一般處理，觀察組使用富馬酸奎硫平片（湖南洞庭藥業股份有限公司 國藥準字H20010117），起始劑量25mg／次，2次／d。每隔1～3d增加25mg／次，逐漸增至治療劑量300～600mg／d，分2～3次服用。對照組則使用氟哌啶醇片（上海信誼藥廠有限公司 國藥準字H31021234）口服，從小劑量開始起始劑量2～4mg／次，2～3次／d，逐漸增加至常用量10～40mg／d，維持劑量4～20mg／d，治療抽動穢語綜合征，1～2 mg／次，2～3次／d。

1.3 評價指標 采用世界衛生組織人類生存質量測定量表（WHOQOL-100）對患者的生活質量，如軀體功能、心理功能、獨立性、社會關系、環境、精神／宗教／信仰及總生活質量評分進行評價，得分越高生活質量越好，并通過PANSS量表（陽性與陰性癥狀量表）對患者治療期間臨床癥狀進行評估，得分越低，癥狀越少，同時統計治療過程中不良反應。

1.4 統計學處理 應用SPSS 13.0進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（）表示，2組均數比較行t檢驗，組間率的比較行χ2檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療期間生存質量測定量表總分比較 觀察組治療后3個月時生存質量測定量表總分即高于治療前（P＜0.05），而對照組治療后6個月生存質量測定量表總分高于治療前（P＜0.05）；治療后3個月時觀察組生存質量測定量表總分高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組生存質量測定量表總分比較 （）

表1 2組生存質量測定量表總分比較 （）

組別 n 治療前 治療后3個月 治療后6個月 治療后40 12.3±1.3 16.5±2.3 17.3±2.1 18.5±2.5對照組 40 12.5±1.2 13.5±1.8 14.5±2.1 15.3±2.3 t 1a觀察組1.354 6.935 6.315 7.998 P值值0.235 0.023 0.025 0.011

2.2 2組治療期間PANSS量表得分比較 治療后3個月觀察組PANSS量表得分低于治療前（P＜0.05），PANSS量表得分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療期間PANSS量表得分比較 （）

表2 2組治療期間PANSS量表得分比較 （）

組別 n 治療前 治療后3個月 治療后6個月 治療后40 24.6±2.5 12.3±1.8 9.5±1.1 8.1±1.0對照組 40 25.1±2.4 21.1±2.1 15.6±1.5 12.7±1.3 t 1a觀察組1.125 15.638 17.255 20.315 P值值0.128 0.000 0.000 0.000

2.3 2組治療期間并發癥情況比較 觀察組嗜睡、靜坐不能、震顫和口干的發生率均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療期間并發癥情況比較 （n）

3 討論

精神分裂癥作為目前臨床上最常見的精神系統功能障礙，患者需要長期服藥進行控制［2］，對精神分裂癥患者使用長期藥物治療，而影響患者治療依從性的主要是催乳素的異常增高，引起男性的溢乳、性功能障礙和女性閉經，以及出現的錐體外系等不良反應［3］。其機制可能是顱內多巴胺受體系統的過度激活有關，首先，多巴胺可直接作用于垂體而影響催乳素和生長激素的分泌，且多巴胺作用于下丘腦垂體，對于分泌的催乳素存在一定的抑制效應，而對生長激素的分泌則是一種正反饋效應［4］。國外研究［5］提示，精神分裂癥患者體內多巴胺受體功能處于亢進狀態，主要與精神活動相關的皮質及邊緣系統的多巴胺遞質功能的增強，但一般不會波及內分泌相關的多巴胺結節漏斗通路，所以即使患有精神系統功能障礙，亦并不會影響患者的生長發育，且大多數患者在未發病時智力不受影響。

富馬酸奎硫平的分子式與氯氮平相似，能與多巴胺受體1、2及5-羥色胺2A等多種受體結合，且其對于5-羥色胺受體的親和力高于多巴胺受體1、2［6］，所以臨床應用上其錐體外系的不良反應顯著減少，同時導致患者催乳素顯著升高的不良反應亦較輕，對于組胺H1受體的阻滯，則可引起患者的鎮靜作用，同時其阻滯5-HT1B與多巴胺2受體則起到鎮靜與抗躁狂的雙重作用，臨床使用富馬酸奎硫平后可能導致患者血糖升高、脂代謝異常，但很少引起患者體質量的顯著增加［7］。朱倩蕓等［8］通過對20例女性患者的對照研究提示，富馬酸奎硫平是一種安全有效的抗精神病藥物，由于該藥對內分泌系統影響較小，更適合于女性精神病患者用藥。本組發現治療后3個月時觀察組生存質量測定量表總分即高于治療前，且高于對照組，同時PANSS量表得分低于治療前，其作為第3個在內地上市的非典型性抗精神病藥物，主要針對精神分裂癥的陰、陽性癥狀及存在認知功能損害和繼發的情感功能受損的患者有效，起效快，且較少發生耐受性［9］。同時，觀察組嗜睡、靜坐不能、震顫和口干的發生率均低于對照組，應用富馬酸奎硫平治療的患者主要不良反應為頭暈和體位性低血壓，可能原因是與患者腎上腺素α1及組胺H1受體結合有關。通過本研究我們認為，富馬酸奎硫平在治療精神分裂癥能更快緩解患者病情，減少并發癥，值得臨床推廣。

［1］ 楊淼，穆睎園，趙阿勐 .奎硫平合用氯硝西泮治療精神分裂癥急性期興奮的臨床研究［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2008，27（9）：1 034-1 035.

［2］ 房茂勝，趙靖平，李樂華 .利培酮口服液合用氯硝西泮與氟哌啶醇針劑肌內注射治療精神分裂癥急性激越癥狀療效和安全性的研究［J］.中華精神科雜志，2010，43（2）：83-87.

［3］ 龔建兵，李德芬，黃應為 .富馬酸奎硫平治療難治性精神分裂癥32例臨床分析［J］.海南醫學，2009，18（2）：64-65.

［4］ 張明廉，袁國楨，姚建軍 .精神分裂癥患者血清催乳素和生長激素水平與奎硫平、氟哌啶醇治療關系的對照研究［J］.中國神經精神疾病雜志，2009，31（6）：458-459.

［5］ Lima FB，Gracitelli CP，Paranhos Junior A.Evaluation of magnocellular pathway abnormalities in schizophrenia：a frequency doubling technology study and clinical implications［J］.Arq Bras Oftalmol，2013，76（2）：85-89.

［6］ Findling RL，McKenna K，Earley WR.Efficacy and safety of quetiapine in adolescents with schizophrenia investigated in a 6-week，double-blind，placebo-controlled trial［J］.Child Adolesc Psychopharmacol，2012，22（5）：327-342.

［7］ 劉曉華，呂偉，李美花 .丙戊酸鈉聯合奎硫平與氟哌啶醇治療躁狂發作療效對照研究［J］.中國健康心理學雜志，2007，15（12）：1 107-1 108.

［8］ 朱倩蕓，張紹文 .富馬酸奎硫平治療女性精神分裂癥20例［J］.醫藥導報，2008，25（8）：792-793.

［9］ 張瑜良，劉獻標，謝友許 .齊拉西酮與氟哌啶醇對精神分裂癥患者社會功能和生活質量的影響［J］.臨床心身疾病雜志，2011，17（4）：339-341.