血紅蛋白水平對晚期胃癌化療療效及預后的影響

魏成明 晏 軍 王 琳 歐 海

胃癌是常見的消化道腫瘤，確診時大多已為晚期，化療是治療晚期胃癌的主要方法[1]。晚期胃癌患者臨床常合并貧血，這與患者疾病消耗、病灶出血及進食少有關，而化療又可引起化療相關性貧血，加重患者原有的貧血程度[2]。目前有研究表明貧血是影響非小細胞肺癌患者預后及化療療效的獨立因素[3]。本組研究的目的是探討血紅蛋白在晚期胃癌患者化療前后的變化及其對預后、療效的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月-2013年1月本院診治的有完整隨訪資料的79例晚期胃癌患者為研究對象。所有患者均經病理檢測及腹腔增強CT等輔助檢查證實為晚期胃癌，其中男性55例，女性24例，年齡39～80歲，中位數年齡58.7歲。ECOG評分0分者16例，1分47例，2分12例，3分4例。分化程度：高分化17例，中分化38例，低分化15例，分化不明者9例。腫瘤部位：胃竇區25例，胃體區22例，賁門胃底區32例。

1.2 研究方法

全組化療方案以氟尿嘧啶為基礎，每位患者至少接受2個周期化療。記錄患者ECOG評分、CEA水平，檢測患者化療前后血紅蛋白水平，并研究其與患者預后及療效的關系。血紅蛋白采用血細胞檢測分類儀測定，女性<110.0 g/L及男性<120.0 g/L者視為貧血，于化療前及化療后2周期檢測血紅蛋白水平。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS軟件包。2組正態分布的計量資料比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法，各因素與患者預后之間的關系采用COX比例風險模型進行分析。

2 結果

2.1 化療前后血紅蛋白水平的改變

化療前79例患者中共有57例(72.2%)貧血，化療后有70例(88.6%)貧血(P<0.05)。化療前患者血紅蛋白水平為(103.47±15.60)g/L，化療后血紅蛋白水平為(92.34±11.39)g/L，前后差別具有統計學意義(P<0.05)。

2.2 貧血與非貧血患者近期療效及2年生存率比較

近期療效評估分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)及疾病進展(PD)，其中CR及PR病例計為客觀有效率。化療前貧血患者客觀有效率為31.6%，顯著低于非貧血患者63.6%(P<0.05)，見表1。全組患者均獲得隨訪，隨訪時間為6～30(20.98±2.54)個月，其中70例貧血患者2年生存率為25.7%(18/70)，9例非貧血患者2年生存率為33.3%(3/9)，貧血與非貧血患者2年生存率無顯著差別(P>0.05)。

表1 2組客觀有效率比較(例，%)

2.3 單因素分析結果

單因素分析結果顯示：ECOG評分、CEA異常升高是與患者預后相關(P<0.05)；而血紅蛋白與預后無關(P>0.05)，見表2。

表2 單因素分析結果

2.4 COX回歸分析結果

將ECOG評分、CEA水平帶入COX回歸分析，結果顯示：ECOG評分是顯著患者預后的獨立危險因素，見表3。

表3 COX回歸分析結果

3 討論

惡性腫瘤患者癌性貧血發生率高，貧血會引起乏力、治療依從性降低，嚴重影響患者生存質量。歐洲癌癥貧血調查組研究結果顯示乳腺癌患者的貧血發生率為62.0%[4]，本組結果顯示：晚期胃癌患者化療前貧血發生率高達72.2%，化療后為88.6%。胃癌患者發生貧血與病灶出血、機體鐵代謝異常、攝入過少、腎臟促紅細胞生長素合成減少及化療等因素有關[5]。同時惡性腫瘤患者血清炎癥介質水平異常升高，可產生對紅細胞及促紅細胞生長素的直接抑制作用[6-7]。惡性腫瘤患者體內白細胞介素6水平升高，除可抑制紅細胞及紅細胞生成素合成外，還可以減慢骨髓對促紅細胞生長素的反應，同時影響鐵的正常利用。

本組結果還顯示：患者化療后血紅蛋白水平顯著低于化療前(P<0.05)；貧血患者客觀有效率顯著低于非貧血患者(P<0.05)，但2年生存率無顯著差別(P>0.05)，血紅蛋白水平不是患者預后的獨立危險因素。患者化療后血紅蛋白水平顯著下降考慮為化療藥物的骨髓抑制作用所致。化療客觀有效率顯著降低，這與貧血患者臨床具有心悸、頭暈、進食差及疲倦癥狀有關，患者體質更差，對化療耐受性差。同時貧血可增加腫瘤乏氧細胞，對化療及放療等抵抗性增加，導致近期療效差[8-9]。目前已有研究表明[3]：缺氧可改變腫瘤細胞基因表達，繼而導致蛋白質組學的變化，同時也可加速新生血管形成，促進浸潤、轉移等生物學行為的發生。本組結果顯示雖然貧血患者近期療效比非貧血患者差，但2年生存率未見顯著差別，COX回歸分析結果顯示血紅蛋白并非患者預后的獨立風險因素。分析原因可能為本組晚期胃癌患者化療前腫瘤浸潤程度較深且有轉移，癌癥貧血發生率高，因此預后差。為進一步探討貧血與胃癌患者預后的關系，尚需擴大樣本量。

本組單因素分析結果顯示：ECOG評分、CEA異常升高與患者預后相關；COX回歸分析結果顯示：ECOG評分是患者預后的獨立危險因素。結果提示身體狀況評分差的患者預后不良，這與張百紅等[10]研究結果一致，身體狀況是晚期胃癌患者預后的重要評估指標。

綜上所述，晚期胃癌患者化療后血紅蛋白水平顯著下降，血紅蛋白水平與患者近期療效相關，但與2年生存率無關，不是患者預后的獨立風險因素。由于低血紅蛋白患者臨床化療療效差，且患者生活質量受到嚴重影響，因此應重視對晚期胃癌患者的血紅蛋白水平監測，一旦發現貧血，應盡早使用促紅細胞生成素。

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