新輔助化療結合放療與單純放療治療局部晚期宮頸癌的臨床比較

姚 彬 朱 艷

宮頸癌也稱宮頸浸潤癌，80%的患者采用單獨或綜合放療治療。但放療對宮頸癌患者的生存率并無顯著提高，對局部晚期宮頸癌的治療效果也并不明顯，目前，國內(nèi)外學者提出新輔助化療結合放療，可提高療效和放療敏感性[1]。本研究旨在對比新輔助化療結合放療與單純放療治療的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2010年1月至2013年1月收治的80例局部晚期宮頸癌患者的臨床資料，術前接受單純放療或新輔助化療結合放療。所有患者根據(jù)治療方法不同分為2組，各40例。觀察組患者年齡32～69歲，平均(49.9±5.2)歲；組織病理學分型：鱗癌24例(60.0%)，腺癌15例(37.5%)，腺鱗癌1例(2.5%)；低分化6例(15.0%)，中分化14例(35.0%)，高分化20例(50.0%)；分期：Ⅲa期16例(40.0%)，Ⅲb期18例(45.0%)，Ⅳa期5例(12.5%)，Ⅳb期1例(2.5%)。對照組患者年齡35～72歲，平均(50.1±5.1)歲。組織病理學分型：鱗癌22例(55.0%)，腺癌17例(42.5%)，腺鱗癌1例(2.5%)；低分化5例(12.5%)，中分化15例(37.5%)，高分化20例(50.0%)；分期：Ⅲa期18例(45.0%)，Ⅲb期17例(42.5%)，Ⅳa期4例(10.0%)，Ⅳb期1例(2.5%)。2組患者的平均年齡、組織病理學分型及臨床分期等基線特征大體一致。

1.2 方法

對照組采用單純放療治療：137Cs陰道二盒后裝放療，源旁1 cm處，劑量20 Gy，1次/周，2～3周完成后，10～14 d予以手術治療。觀察組采用新輔助化療結合放療療法：化療：順鉑75 mg/m2，紫杉醇100 mg/m2，療程為10天，1～3療程；第2次化療后予以放療治療及手術治療，方法同對照組。評價療效、腫瘤直徑變化及觀察不良反應。

1.3 判斷和評估標準

療效評價參照世界衛(wèi)生組織(WHO)實體腫瘤療效評價標準[2]：完全緩解(CR)：腫瘤消失，且維持時間>1個月；部分緩解(PR)：最大徑縮至50%以上，且維持時間>1個月；進展(PD)：最大徑增大至25%以上或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定(SD)：介于PR和PD之間；總有效率為CR和PR患者的百分比。測量治療前后腫瘤直徑大小。觀察2組患者以下不良反應的發(fā)生情況：惡心嘔吐、腹瀉、貧血、中性粒細胞減少、血小板計數(shù)減少及肝功能異常。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為62.5%(25/40)，顯著高于對照組的35.0%(14/40)，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=6.05，P<0.05)，見表1。

2.2 2組治療前后腫瘤直徑比較

治療前2組腫瘤直徑大體一致(t=0.36,P>0.05)，治療后均顯著縮小，且觀察組顯著小于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=1.86，P<0.05)，見表2。

表1 2組患者總有效率比較(例，%)

表2 2組患者治療前后腫瘤直徑大小比較

2.3 2組不良反應比較

觀察組惡心嘔吐、貧血、血小板計數(shù)減少發(fā)生率均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者不良反應發(fā)生率比較(例，%)

3 討論

宮頸癌病因較為明確，與人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染密切相關。HPV種類繁多，與生殖道黏膜感染相關者至少有30余種，婦女感染率高達80%[3]，但大多數(shù)能夠自然清除，少數(shù)持續(xù)感染。鱗癌是常見的病理類型，其次是腺癌，但近年腺癌發(fā)生率逐年上升[4]。局部晚期宮頸癌是指具有不良預后因素的高危型宮頸癌，在廣義上可包括Ⅰb2～Ⅳb期，而狹義上指的是局部腫瘤直徑≥4 cm的早期宮頸癌。局部晚期宮頸癌不易控制，容易轉移，5年生存率低且預后差。過早性行為、過多性伴侶、吸煙、長期服用避孕藥以及免疫系統(tǒng)的抑制和缺陷都是宮頸癌的高危發(fā)病因素。因此，近年來宮頸癌的發(fā)生趨于年輕化。年輕患者對性功能及保留卵巢的要求較高，治療方案的確定要根據(jù)患者的年齡、病灶范圍、有無合并癥，并結合患者各臟器系統(tǒng)全面檢查綜合考慮。目前臨床上主要采用上皮內(nèi)瘤樣變(CIN)治療、手術療法、放療聯(lián)合手術綜合療法、晚期輔助化療等治療方法[5]。目前最佳的治療模式已經(jīng)成為該疾病的研究熱點，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(NCCN)指南已經(jīng)對多種新療法做出推薦，術前新輔助治療即有多種方案[6]。有研究認為采用術前腔內(nèi)放療聯(lián)合化療輔助方法治療效果確切，鱗癌對放射療法較為敏感[7]，其優(yōu)越性在于可縮小腫瘤的體積[8]，利于手術，滅活癌變細胞，減少手術后的復發(fā)率和遠處轉移的可能性，且放射療法對于癌變已深浸肌層、細胞不良分化者，可減少其感染的高危因素。由于腫瘤血管床尚未被破壞，化療藥物更容易進入瘤體，減少術中播散及術后轉移。

我院納入80例局部晚期宮頸癌患者對比單純腔內(nèi)放療與新輔助化療結合放療治療的臨床效果。結果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示與單純放療相比，術前聯(lián)合療法可提高治療效果。2組治療后腫瘤直徑均顯著縮小，但觀察組腫瘤直徑顯著小于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示新輔助化療結合放療有效減小腫瘤直徑，為后續(xù)手術治療提供便利，提高療效。此外，觀察組惡心嘔吐、腹瀉、貧血、中性粒細胞減少、血小板計數(shù)減少及肝功能異常不良反應的發(fā)生率均低于對照組，且惡心嘔吐、貧血和血小板計數(shù)減少的發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。提示新輔助化療結合放療安全性好，有效降低不良反應的發(fā)生風險。我院實施的新輔助化療結合放療方案是鉑類聯(lián)合紫杉醇治療。紫杉醇通過微管蛋白聚合，同時抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定及破壞腫瘤細胞有絲分裂，最終導致腫瘤細胞消亡來發(fā)揮治療腫瘤的作用。鉑類聯(lián)合紫杉醇化療可提高放療效果，縮小腫瘤體積，為腫瘤的完整切除提供條件，使患者獲得手術機會，并減少復發(fā)和轉移風險。因此，新輔助化療和放療具有協(xié)同作用，分別作用于不同的細胞周期，化療使癌細胞與放療敏感周期同步化，在縮小腫瘤細胞的同時增加放療敏感性，降低宮頸癌轉移機會，增加凋亡，從而提高療效。

應用新輔助化療結合放療療法應嚴格操作，我院總結注意事項如下：①由于盆腔內(nèi)劑量分布不均，應準確尋找放療中作為判斷劑量的參照點，最新ICRU 38號報告中把宮口上方2 cm及宮腔管旁2 cm作為A點；②合理使用陰道后裝儀器，注意宮腔劑量，因為宮體受累很常見，還經(jīng)常伴有陰道、宮旁受侵，對預后產(chǎn)生重要影響；③注意子宮移位問題，如子宮發(fā)生側向移位，未在盆腔中部，可能是與宮旁浸潤、炎癥有關，常有該側宮旁明顯增厚，因此應增加劑量，對側則要減量。綜上所述，局部晚期宮頸癌患者應用新輔助化療結合放療治療，可提高臨床治療有效率，顯著減小腫瘤大小，降低不良反應發(fā)生率，值得臨床推廣。

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