大劑量甲氨蝶呤聯合順鉑治療骨肉瘤的效果分析

李 濤 郭洪敏 田寶方 劉俊賓

臨床上，骨肉瘤是1種常見的惡性腫瘤，30%～40%骨肉瘤患者確診時為晚期階段，且大約有50%患者術后發生復發情況[1]。甲氨蝶呤主要用于治療肺癌和白血病及惡性淋巴瘤等。然而采用常規劑量治療時，患者往往會出現耐藥性。近年來，采用大劑量甲氨蝶呤聯合甲酰四氫葉酸鈣解救治療，取得了較好的臨床效果。本次研究對我院收治的骨肉瘤患者采用大劑量甲氨蝶呤聯合順鉑治療，并與單純采用順鉑治療進行比較，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院在2009年12月-2013年12月收治的60例骨肉瘤患者作為研究對象。經組織病理檢查確診為骨肉瘤。按照患者住院時間先后順序分組為對照組和觀察組。對照組30例中男性18例，女性12例；年齡41～59歲，平均(57.5±1.0)歲；尺骨上端6例、脛骨上端5例、股骨下端7例、股骨上端6例、肱骨5例、上頜骨1例。臨床分期：Ⅱa期12例、Ⅱb期10例、Ⅲ期8例。觀察組30例中男性17例，女性13例；年齡42～60歲，平均(58.0±1.0)歲；尺骨上端7例、脛骨上端6例、股骨下端4例、股骨上端6例、肱骨5例、上頜骨2例。臨床分期：Ⅱa期11例、Ⅱb期12例、Ⅲ期7例。比較2組患者腫瘤臨床分期和性別等資料，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組：采用順鉑治療，80 mg/m2，靜脈滴入，1次/天；連續治療8天。觀察組：采用順鉑治療，80 mg/m2，靜脈滴入，1次/天；甲氨蝶呤6.0～8.0 g/m2，靜脈滴注6 h；之后第4 h采用甲酰四氫葉酸鈣解救，15 mg靜脈注射，每3小時注射1次，共9次；肌肉注射15 mg，每6小時注射1次，共(6～8)次。2組患者分別治療4個月。

1.2.2 觀察指標 血清細胞因子檢測：治療前和治療后分別采集患者外周靜脈血液5 ml，并進行離心處理，分離淋巴細胞核血清。然后采用ELISA法檢測患者IL-2和TNF-α及INF-γ水平[2]。

1.3 療效評價標準

參照WHO療效評定標準[3]分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進展(PD)。治療有效率=(CR+PR)/總例數×100.00%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 近期臨床療效

治療后，觀察組近期治療有效率為90.00%(27/30)，明顯高于對照組83.33%(25/30)(χ2=25.19，P<0.05)，見表1。

表1 2組患者近期臨床療效比較/例

2.2 遠期療效

治療后，2組1年生存率比較，P>0.05；而2、3年生存率比較，P<0.05。見表2。

表2 2組患者遠期療效(生存率)比較(例，%)

2.3 細胞因子影響

2組患者治療前后血清IL-2和TNF-α及IFN-γ水平與治療前比較，均出現明顯上升，但觀察組升高較為顯著(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后細胞因子變化情況

2.4 不良反應

觀察組：白細胞減少1例、骨髓抑制1例；對照組：白細胞減少2例、骨髓抑制2例、發熱1例。觀察組不良反應率為6.67%，明顯低于對照組16.67%(χ2=26.22，P<0.05)。

3 討論

臨床上，骨肉瘤較為常見，采用單純手術切除治療，術后患者很容易出現腹腔內轉移和復發情況，進而影響治療效果[4]。

早期化療一般采用非鉑類方案治療，然而大多數藥物為堿性藥物，雖然能取得一定療效，但治療有效率均<15%，并且所發生的不良反應較多[8]。近年來，隨著醫學技術快速發展，聯合用藥治療效果明顯優于單獨用藥，而采用含鉑類藥物化療能夠明顯提高患者生存率，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量。對于骨肉瘤患者來說，化療是主要的治療方法。目前臨床上主要采用劑量甲氨蝶呤聯合甲酰四氫葉酸鈣解救治療骨肉瘤患者[5]。順鉑對惡性腫瘤具有較好的治療效果，單藥治療有效率為16%～20%[6]。聯合使用治療，其無耐藥性，同時具有協同和疊加效果。大劑量甲氨蝶呤具有廣譜體外細胞毒性及體內抗腫瘤活性，同時也是一種常用治療惡性腫瘤類藥物，其主要是以DNA為靶點，然后與DNA鏈上共價相結合，最后形成鏈內交聯和鏈間交聯等，損傷DNA，并破壞DNA復制，使得腫瘤細胞凋亡[7]。

本次研究中，采用大劑量甲氨蝶呤聯合順鉑治療骨肉瘤患者，其能夠有效地阻礙DNA合成，且存在互補抑制腫瘤細胞的協同效果[8]。經過此次研究發現，觀察組患者近期治療有效率為90.00%(27/30)，明顯高于對照組83.33%(25/30)(P<0.05)。由此說明聯合用藥具有較好的治療效果。

對于腫瘤患者來說，患者抗腫瘤機制主要是以患者細胞免疫為主，而在患者體內主要是由細胞因子來調節，如IL-2和TNF-α及IFN-γ[9]。經研究表明，在早期癌癥患者體內的IL-2和TNF-α及IFN-γ等水平要明顯高于晚期癌癥[10]。同時在化療過程中，患者機體細胞免疫功能會進一步受損。此次研究中，經過聯合用藥后，2組患者IL-2和TNF-α及IFN-γ水平均得到明顯提高，但觀察組升高較為顯著，明顯優于對照組(P<0.05)。由此而說明聯合用藥能夠增加患者抗腫瘤免疫力，且發生不良反應明顯低于對照組(P<0.05)，說明患者耐受性較好。

綜上所述，采用大劑量甲氨蝶呤聯合順鉑治療骨肉瘤，能夠改善患者免疫力，提高患者臨床近遠期療效，且發生不良反應少，值得推廣。

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