HPV、TCT及陰道鏡對(duì)宮頸癌篩查的意義

勞芝英

宮頸癌前病變的早期診斷對(duì)于減少宮頸癌的發(fā)生具有重要的意義。本研究選取2010年5月-2013年7月間在我院婦科門(mén)診初次就診接受宮頸癌篩查的患者1 260例，通過(guò)液基細(xì)胞學(xué)檢查(liquid-based thinlayer cytology test，TCT)、高危型人類(lèi)乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus，HPV) DNA檢測(cè)以及陰道鏡下定位宮頸活組織檢查，評(píng)價(jià)HPV、TCT以及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于早期診斷宮頸癌的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2010年5月-2013年7月間在我院婦科門(mén)診初次就診接受宮頸癌篩查的患者1 260例，患者年齡18～62 歲，平均年齡為(35.74±10.43)歲；已婚968例，未婚有同房史292例；首次性生活年齡平均(21.54±4.43)歲，平均孕次(2.82±1.76)次，平均產(chǎn)次(2.21±0.89)次。

1.2 研究方法

對(duì)所有入選的1 260例病例，行液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)、高危型人類(lèi)乳頭狀瘤病毒(HPV) DNA檢測(cè)。對(duì)于TCT、HPV-DNA檢測(cè)呈陽(yáng)性的患者以及臨床診斷懷疑存在宮頸病變的患者709例，行陰道鏡下定位宮頸活組織檢查，并進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)檢測(cè)對(duì)于TCT結(jié)果的評(píng)定，采用國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)2006 年制訂的 TBS 分級(jí)系統(tǒng)，具體分為正常、良性反應(yīng)性改變，不典型鱗狀細(xì)胞(ASC)包括ASC-US、ASC-H兩類(lèi)，鱗狀上皮內(nèi)低度病變(LSIL)、鱗狀上皮內(nèi)高度病變(HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌 (SCC)、不典型腺細(xì)胞癌(AGUC)、腺癌(AC)，其中TCT檢查的陽(yáng)性結(jié)果為出現(xiàn)ASC、LSIL、HSIL、SCC、AGUC、AC。HPV-DNA檢測(cè)中8個(gè)HPV亞型，若出現(xiàn)1個(gè)陽(yáng)性結(jié)果即作為HPV陽(yáng)性；組織病理學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為以下幾級(jí)：正常或良性宮頸炎癥、CIN Ⅰ(低級(jí)別病變)、CIN Ⅱ(中級(jí)別病變)、CIN Ⅲ或發(fā)生原位癌變(高級(jí)別病變)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，其中計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCT檢測(cè)結(jié)果

所有樣本的制片滿(mǎn)意率為100%。通過(guò)液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(TCT)，采用2006 年國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)制訂分級(jí)系統(tǒng)對(duì)宮頸病變進(jìn)行診斷發(fā)現(xiàn)，1 260 例患者中，未見(jiàn)上皮內(nèi)病變細(xì)胞或惡性細(xì)胞，即正常及良性炎癥反應(yīng)1 037例(82.30%)；出現(xiàn)無(wú)明確意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞 (ASCUS)108例(8.57%)；低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)62例(4.92%)；高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)44例(3.49%)；鱗狀細(xì)胞癌(SCC)9例(0.71%)。TCT檢測(cè)呈現(xiàn)陽(yáng)性的比率為17.70%(223/1 260)。

2.2 HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果

在對(duì)HPV-DNA檢測(cè)研究發(fā)現(xiàn)，1 260例患者中，659例患者出現(xiàn)1種或多種HPV的感染，HPV-DNA陽(yáng)性率達(dá)52.30%。

2.3 組織病理學(xué)診斷與TCT和HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果的比較

組織病理學(xué)診斷與TCT和HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果的比較見(jiàn)表1。組織病理學(xué)的診斷顯示262例患者出現(xiàn)CINⅠ級(jí)以上的病變，其中對(duì)于鱗狀細(xì)胞癌的檢測(cè)，TCT檢測(cè)和HPV-DNA分型檢測(cè)的陽(yáng)性率均為100.00%，表明對(duì)于較為嚴(yán)重的宮頸病變，TCT檢測(cè)和HPV-DNA分型檢測(cè)都具有較高的成功率。TCT與HPV-DNA分型聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于CIN Ⅲ及以上的病例檢出率最高，見(jiàn)表 1。

表1 組織病理學(xué)診斷與TCT和HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果的比較(例，%)

2.4 聯(lián)合檢測(cè)與單一的TCT和HPV-DNA檢測(cè)的檢出率比較

由表2可見(jiàn)，以病理組織學(xué)檢查結(jié)果作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)單一TCT和HPV-DNA檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值發(fā)現(xiàn)，對(duì)于聯(lián)合采用TCT和HPV-DNA分型檢測(cè)的靈敏度最高，所有262患者均有一指標(biāo)呈陽(yáng)性；而單獨(dú)使用液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的漏診率為24.05%(63/262)，單獨(dú)采用HPV-DNA分型漏診率為14.50%(38/262)。聯(lián)合檢測(cè)的檢出率與單一次用TCT和單一使用HPV-DNA分型檢測(cè)的檢出率相比，顯著升高，χ2值分別為71.610、40.971，P值分別為0.000、0.000；而HPV-DNA分型檢測(cè)較TCT檢測(cè)，檢出率顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.666，P=0.006)。

表2 聯(lián)合檢測(cè)與單一的TCT和HPV-DNA檢測(cè)的檢出率比較(例，%)

3 討論

宮頸癌的發(fā)生是長(zhǎng)時(shí)間的漸進(jìn)的復(fù)雜過(guò)程，患者從出現(xiàn)宮頸病變后到發(fā)展成為宮頸癌往往需要10年左右，因此，加強(qiáng)宮頸癌癌前病變的檢查，早期診斷，及時(shí)治療，對(duì)于預(yù)防宮頸癌的發(fā)生并不是難題[1-2]。有研究指出，早期手術(shù)治療，宮頸癌患者 5 年治愈率可達(dá) 80%～90%[3]。因此，對(duì)宮頸病變和早期癌變的及時(shí)高效篩查和及時(shí)治療對(duì)于預(yù)防宮頸癌具有重要的意義。

目前對(duì)于子宮頸病變的有效的篩查方法主要包括細(xì)胞學(xué)檢查[4]、HPV-DNA分型檢查[5]、陰道鏡檢查[6]等等。傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)檢查，一般采用宮頸刮片進(jìn)行，但所制標(biāo)本的滿(mǎn)意度低，對(duì)于疾病診斷的敏感度不高。隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)和物理學(xué)技術(shù)的發(fā)展以及在生物領(lǐng)域的應(yīng)用，全自動(dòng)細(xì)胞檢測(cè)制備儀如美國(guó)THINPREP-2000 system等相繼問(wèn)世，液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)成為近年來(lái)宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的新技術(shù)。與傳統(tǒng)的巴氏涂片相比，TCT 能夠盡可能保留所取的細(xì)胞樣本，同時(shí)制片過(guò)程經(jīng)過(guò)系統(tǒng)程序化處理，避免了血液、宮頸黏液及大量炎性細(xì)胞的干擾，同時(shí)采用薄層涂片，使得細(xì)胞分散，從而能夠獲得更加清晰的視野，減少背景影響，同時(shí)對(duì)于不正常的上皮細(xì)胞更加容易辨認(rèn)，尤其是對(duì)于細(xì)胞數(shù)量少、體積小的鱗狀上皮高度病變[7]。因此，TCT逐漸成為最先進(jìn)的宮頸癌細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)，大大提高了標(biāo)本的滿(mǎn)意度，同時(shí)提高了宮頸癌的檢出率。本研究結(jié)果顯示，所有樣本的制片滿(mǎn)意率為100%，通過(guò)液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(TCT)，1 260 例患者中，出現(xiàn)無(wú)明確意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞 (ASCUS)109例，低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)62例，高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)44例，鱗狀細(xì)胞癌(SCC)9例，TCT檢測(cè)呈現(xiàn)陽(yáng)性的比率達(dá)11.03%，且病變檢出率達(dá) 75.95%。

現(xiàn)階段的研究發(fā)現(xiàn)，HPV的感染是誘發(fā)宮頸癌的高危因素之一，在宮頸癌患者的標(biāo)本中基本上均含有HPV，同時(shí)HPV高危型病毒的持續(xù)感染對(duì)于高級(jí)宮頸病變發(fā)生具有必要性[7]。但HPV在感染人體后，一般表現(xiàn)為隱性感染，往往臨床上無(wú)癥狀出現(xiàn)，但HPV的感染能夠使感染者患宮頸癌的幾率增加250 倍，從而引發(fā)更加嚴(yán)重的后果。目前，臨床已發(fā)現(xiàn)HPV 的亞型上百種，按照危險(xiǎn)程度劃分為低危型與高危型，已知的宮頸病變和宮頸癌相關(guān)的有低危型如 6、11、40、42等，高危型HPV 如16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68型等 13 種。對(duì)于HPV-DNA分型檢測(cè)，主要是針對(duì)誘發(fā)宮頸癌的病因的檢測(cè)，這對(duì)于已患宮頸癌的患者具有高度的敏感性[8]。本研究結(jié)果也顯示，對(duì)于鱗狀上皮癌的檢出率高達(dá)100%。同時(shí)對(duì)于易發(fā)宮頸癌的潛在人群的篩選也有很好的指導(dǎo)意義。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HPV檢測(cè)的陽(yáng)性率高達(dá)52.30%，病變檢出率達(dá)85.50%，與TCT檢測(cè)相比，其檢出率顯著升高(χ2=7.666，P=0.006)。但在正常人群中，HPV的陽(yáng)性率也較高，這表明HPV的感染普遍存在，但目前對(duì)于高危型HPV感染的治療方法尚不明確，對(duì)于這類(lèi)患者而言，應(yīng)建議患者定時(shí)進(jìn)行檢查或者輔以TCT檢查、陰道鏡檢查，隨時(shí)注意宮頸病變的發(fā)生。因此，HPV 的檢測(cè)可以作為初步篩查的手段，在正常人群中選擇出易患或者已患宮頸癌的患者，同時(shí)其可作為一種預(yù)后評(píng)估的方法，在臨床中推廣使用。

本研究發(fā)現(xiàn)，TCT和HPV-DNA的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于宮頸病變的檢出率達(dá)100%，能夠有效地降低漏診率，而單獨(dú)TCT檢測(cè)的漏診率為24.05%，單獨(dú)采用HPV-DNA分型檢測(cè)漏診率為14.50%；聯(lián)合檢測(cè)的檢出率與單一次用TCT和單一使用HPV-DNA分型檢測(cè)相比，檢出率顯著升高。此外，采用聯(lián)合檢測(cè)，在對(duì)CIN Ⅲ級(jí)或者鱗狀細(xì)胞癌的檢測(cè)中，靈敏度較高，表明通過(guò)HPV的初步篩選再結(jié)合TCT的檢測(cè)，對(duì)于疾病程度較高的癥狀的檢測(cè)靈敏度越高，兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于宮頸癌的早期篩查意義重大。

綜上所述，對(duì)于宮頸病變的早期篩查對(duì)預(yù)防和治療宮頸癌的發(fā)生至關(guān)重要。臨床采用HPV-DNA、液基細(xì)胞學(xué)檢查以及陰道鏡進(jìn)行宮頸癌的早期篩查，是一種高效、可行的方案，并且聯(lián)合檢測(cè)能夠提高宮頸癌前病變的檢出率，降低漏診率，從而使患者得到正確的早期診斷并及時(shí)得以治療，對(duì)于判斷人群中宮頸病變的發(fā)展趨勢(shì)、積極處理癌前病變、阻斷病程、預(yù)防宮頸癌發(fā)生具有重要作用。

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