宮頸LCT結合陰道鏡及宮頸活檢對宮頸上皮內瘤變和宮頸癌患者的早期診斷價值研究

洪 恩

宮頸上皮內瘤變(CIN)是與宮頸浸潤癌密切相關的癌前病變的統稱，包括宮頸不典型增生和宮頸原位癌，是宮頸癌連續發展過程中的必然階段[1]。及時診斷、早期發現宮頸上皮內瘤變對預防宮頸癌具有重要意義。與傳統的細胞學涂片相比，液基細胞學檢查(LCT)是采用薄層細胞檢測系統檢測宮頸細胞并進行細胞學分類，是1種目前國際上較先進的宮頸癌細胞學檢查技術。我院自采用LCT技術以來，取得了良好的臨床效果，大大提高了宮頸上皮性疾病的檢出率，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年6月-2013年6月在我院住院行宮頸 LCT 的250例患者，年齡18～77 歲，平均(35.5±4.1)歲，標本采集均由本科室專職醫師完成。

1.2 方法

1.2.1 細胞學取材和制片 采用一次性無菌細胞采樣刷，嚴格按照細胞采樣標準對宮頸管內皮進行細胞采樣，包括宮頸外口及脫落細胞。將采樣刷頭放回細胞保存液存儲瓶中，然后按照LCT制片要求，通過液基薄層制片儀將樣本制成薄層細胞涂片，進行巴氏染色，顯微鏡下觀察。

1.2.2 細胞學診斷 按通用的TBS分級系統[2]將病例分為以下幾類：正常或炎癥反應范圍；鱗狀細胞類病變，包括非典型鱗狀細胞(ASC)、低級別鱗狀上皮內病變(LSIL)、高級別鱗狀上皮內病變(HSIL)、鱗狀細胞癌(SCC)。腺細胞類病變分為：非典型腺細胞(AGC)、傾向于瘤變的不典型腺細胞、宮頸原位癌、腺癌。TBS報告正常或炎性反應作為細胞學陰性，有鱗狀細胞類病變或腺細胞類病變作為細胞學陽性。

1.2.3 陰道鏡檢查和病理活檢 對經 LCT 提示有細胞學異常的患者，進一步行陰道鏡檢查及宮頸活檢，對活檢組織進行常規HE染色后觀察。參照女性生殖道腫瘤 WHO 分類[3]將病例分為：正常或炎性反應、宮頸上皮內瘤變(CIN)(包括 CINⅠ～Ⅲ級)和浸潤性癌。為研究符合率，根據 TBS 標準 LSIL 對應組織學CINⅠ級、HSIL 對應組織學包括 CIN Ⅱ級和 CIN Ⅲ級。

1.3 分析評價

以宮頸組織學活檢結果為標準，將LCT結果同組織學結果進行對照分析，統計兩者的符合率。

2 結果

2.1 細胞學結果

在所有LCT陽性病例中，ASC-US 142例(在陽性病例中占 56.8%)，AGC 為3例(1.2%)，ASC-H 24例(9.6%)，LSIL 82 例(54.4%)，HSIL 為26例(10.4%)，SCC 1例(0.4%)。

2.2 細胞學與組織學結果比較

對250 例陽性患者進行陰道鏡檢查和宮頸活檢，其中確診為CIN的病例為141例(占總活檢病例數的56.4%)；確診為 CIN 及以上的病例為159例(占總活檢病例數的63.6%)。以組織學結果驗證細胞學結果，符合率分別為 ASC-US 100.0%，ASC-H 92.3%，LSIL 63.2%，HSIL 72.9%，SCC 100.0%，該結果表明，LCT 與組織學檢查具有較好的符合率，對早期診斷具有重要價值，見表1。

表1 細胞學檢查異常與組織學結果比較

2.3 宮頸病變與年齡的關系

將所研究患者依據年齡分為≤30 歲、31～40 歲、41～50 歲及50 歲以上 4 個階段，研究發病年齡與疾病的關系。由表2可知，細胞學陽性病例的年齡分布存在典型的差異，41～50 歲年齡段陽性比例最高，為36.8%；其次為31～40 歲年齡段，為32.8%；≤30 歲年齡段占21.6%；>50歲的陽性率最低，為8.8%，見表2。

在組織學與年齡的關系中，挖空細胞病例中≤30 歲年齡段的比例最低(8.0%)，而在>50歲年齡段的比例較高(20.0%)。在癌癥病例中，隨著年齡的增加，其發病率也逐漸增高。在活檢病例的各個年齡段中，CIN 比例以31～40 歲年齡段最高(22.4%)，見表3，表明 CIN 好發于中年婦女，因而對于31～50 歲中年婦女應通過 LCT進行細胞學普查，可縮小宮頸活檢對象的范圍，提高檢出率，以達到早期發現，早期處理的目的。

表2 細胞學異常與年齡的關系/例

表3 組織學異常與年齡的關系/例

3 討論

宮頸癌是目前最常見的婦科惡性腫瘤之一，其死亡率居女性腫瘤的第2位，嚴重威脅女性的身體健康，宮頸病變是女性常見疾病之一，很有可能發展為宮頸癌，早期診斷極為重要[4]。LCT 是一種將脫落細胞保存在保存液中，通過渦旋振蕩，比重離心，自然沉降制片的技術。自該技術應用于宮頸病變篩查以來，其獨特的取材方式及制作方法，不僅使取材器上的標本幾乎得到全部保留，而且標本經Thinprep 2000系統程序化處理，使黏液、血液和炎性細胞與上皮細胞分離，制成均勻的薄層涂片。這種涂片細胞成分齊全、結構清晰、背景干凈，不正常的上皮細胞容易辨認，尤其對于細胞數量少、體積小的鱗狀上皮病變，大大提高了陽性診斷率，減少了漏診率[5-6]。

本研究中行宮頸 LCT 篩查細胞學診斷為 AGC-NOS、ASC-US 及以上的病例共 250例，其中ASC-US占全部LCT篩查陽性病例的39.2% (98/250)。ASC-US 在所研究病例中所占比例較高，與ASC-US涵蓋病種較多有關，主要因素除了炎性反應刺激或制片操作原因外，與患者近期是否有人乳頭瘤病毒感染及CIN有關。在制片過程中，包括取材、固定等相關環節都可造成高級別上皮內瘤變或癌癥病例的液基細胞學涂片質量下降，對片子的讀取產生影響。對于能否將 ASC-US 作為 TBS 診斷系統陽性判斷的界點目前尚無統一結論。為減少ASC-US 患者的過度檢查及治療，減輕患者的醫療負擔，對ASC-US陽性患者可建議其采取間隔 4～6 月進行重復宮頸細胞學檢查，直至連續2次復查結果均為陰性。對隨訪過程中LCT結果仍為ASC-US的患者可進一步行陰道鏡檢查及宮頸活檢。在所有活檢病例中，確診為 CIN 及以上的病例為155例，占總活檢病例數的 62.0%(155/250)。將細胞學結果與組織學活檢結果比較，符合率分別為 ASC-US(100.0%)、ASC-H(92.3%)、LSIL(63.2%)、HSIL(72.9%)、SCC(100.0%)。本組病例中細胞學診斷為 HSIL 的符合率雖然達 72.9%，但對于HSIL陰性而活檢為鱗癌的病例考慮與LCT 僅局限于細胞學形態，而沒有組織結構有關，導致LCT檢查結果假陽性或假陰性的產生。因此對于LCT 初篩陽性的病例應進一步采用陰道鏡聯合組織活檢，以做出對宮頸病變進行及時、準確的早期診斷，從而指導醫生及時干預，降低宮頸癌發病率。

將所有研究病例按照年齡階段進行劃分，分析該疾病與年齡的相關性，結果發現挖空細胞病例較多發生在31～50歲年齡段，與國內外研究結果一致[7]。細胞學及組織學檢查均提示 31～50 歲年齡段是宮頸病變高發人群，與文獻報道一致[8]。 綜上所述，LCT 對于篩選細胞學異常患者具有較高的檢出率，對于低年齡段患者具有早期發現、早診斷的重要意義。對于高危人群進行定期篩查，并結合組織學檢查進行確診，從而提高患者的診斷率，實現早發現、早治療的目的，從而最大限度降低宮頸癌的發病率及死亡率，提高患者的生活質量。

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[4] 王為民,謝朋木,侯洪春,等.CK8在宮頸上皮內瘤變和宮頸癌中的表達及意義〔J〕.實用癌癥雜志,2012,27(5):456-458.

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