替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑在進展期胃癌患者中的應用價值

黨進勝 趙新漢

胃癌是消化道最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居癌癥第4位，死亡率居癌癥第2位[1]。在我國胃癌患者中，早期胃癌占10%左右，Ⅲ～Ⅳ期卻占50%，而Ⅲ～Ⅳ期胃癌的3年生存率僅有10%～35%[2]。胃癌起病隱匿，早期胃癌診斷率低，發(fā)現時多為中晚期，無法手術根治，因此化療成為進展期胃癌的重要治療手段之一[3]。目前進展期胃癌多采用含5-氟脲嘧啶(5-Fu)及其衍生物的聯(lián)合方案作為常用治療方案[4]，雖然取得一定療效，但其毒副作用大。奧沙利鉑、替吉奧膠囊等新藥安全性高，療效確切，使用方便。我院通過采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療76例進展性胃癌患者，取得了良好的療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 入選標準

①所有患者之前均未接受過任何治療，沒有并發(fā)其他的惡性疾??； ②胃鏡下活檢確診為胃癌；③依據美國癌癥協(xié)會TNM分期標準，術前分期達到Ⅲ～Ⅳ且無遠處轉移；④Karnofsy評分≥70分，生存期預計≥3個月；⑤無嚴重心、肝、腎等疾病，無治療藥物禁忌證并均取得患者知情同意。

1.2 一般資料

選取2010年1月到2013年1月我院收治的76例進展期胃癌患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各38例，觀察組男性20例，女性18例；年齡47～75歲，平均年齡(54.6±6.3)歲；病理分期：ⅢA期14例，ⅢB期16例，Ⅳ期8例；病理類型：低分化腺癌12例，中分化腺癌8例，管狀腺癌6例，印戒細胞癌5例，類癌2例，黏液腺癌5例；對照組男性22例，女性16例；年齡46～78歲，平均年齡(56.9±7.1)歲；病理分期：ⅢA期15例，ⅢB期18例，Ⅳ期5例；病理類型：低分化腺癌14例，中分化腺癌7例，管狀腺癌4例，印戒細胞癌4例，類癌1例，黏液腺癌8例；2組患者在性別、年齡、病理分期、病理類型等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療藥物及方案

治療藥物：奧沙利鉑(黃石李時珍藥業(yè)集團，國藥準字H20093892)，替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20113281)，卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024)。

治療方案：觀察組第1天給予奧沙利鉑130 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注；同時第1～14天，口服替吉奧膠囊80 mg/m2，2次/d；對照組第1天給予奧沙利鉑130 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注；同時第第1～14天，口服卡倍他濱2 000 mg/m2，2次/d。 3周為1個療程，2個療程后評價臨床療效、不良反應等。

1.4 觀察指標

2個周期化療后全面復查，行胃鏡檢查或腹部CT、MR，對腫瘤病灶進行評價。觀察近期療效、不良反應和臨床受益反應。

1.5 療效評價

根據WHO頒布的實體瘤療效評價標準進行客觀療效判定[5]：完全緩解(CR)：所有腫瘤病灶完全消失；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小50%以上；病情穩(wěn)定(SD)：介于部分緩解和疾病進展之問；病情進展(PD)：腫瘤體積增加25%或出現新病灶。總有效率(RR)=(CR+PR)/n×100%，臨床收益率(DCR)=(CR+PR+SD)/n×100%。以KPS評分標準為生活質量評價指標：顯著改善：治療后評分增加20分以上；改善：增加10～19分；穩(wěn)定：增加或減少<10分，減退：減少>10分，總改善率=(顯著改善+改善)/n×100%。不良反應：按照WHO抗癌藥物常見毒性 (0～Ⅳ度) 的分級標準為準。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的臨床療效比較

觀察組患者治療后總有效率和臨床獲益率分別為68.4%和92.1%，對照組分別為55.3%和76.3%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的臨床療效比較(例，%)

2.2 2組患者KPS評分比較

觀察組患者治療后生存質量(KPS評分)顯著改善22例，改善10例，穩(wěn)定4例，減退2例，總改善率為84.2%，對照組顯著改善12例，改善8例，穩(wěn)定10例，減退8例，總改善率為52.6%，觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 2組患者不良反應比較

2組患者的不良反應主要為血液學毒性、胃腸道反應等，以Ⅰ～Ⅱ度為主，觀察組患者的白細胞計數下降率、惡心嘔吐發(fā)生率、腹瀉發(fā)生率顯著低于對照組，均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其他不良反應則無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者不良反應比較(例，%)

3 討論

胃癌早期診斷率低，經常伴有淋巴轉移、腹膜轉移等，很多患者就診時就已是進展期胃癌，進展期胃癌占整個胃癌發(fā)病率的58%～83%，其5年生存率僅有30%～60%[6]，是嚴重威脅人們健康的惡性腫瘤之一。手術雖然是目前唯一可能根治胃癌的手段，但是對于進展期胃癌患者，50%以上的胃癌患者確診時已出現轉移，單純采用手術的方式往往難以達到根治切除，因此化學治療是進展期胃癌的主要治療手段。相關研究表明，化療可延長晚期胃癌患者的生存期并顯著改善其生活質量。傳統(tǒng)的聯(lián)合化療方案主要有FAMTX、FAM、ECF、ELF和FuP等，治療總有效率在20%～60%之間[7]，2006年以來國內外文獻報導的治療進展期胃癌的含新藥化療方案占到95%以上[8]，高效低毒性的化療方案是目前治療進展期胃癌的主要追求方向。

在進展期胃癌的化療中，氟尿嘧啶類藥物占有重要的地位，以5-氟尿嘧啶(5-Fu)為基礎的化療可有效延長患者的生存期，其為細胞周期特異性藥，可抑制S期細胞，單藥有效率為20%左右，但是藥效持續(xù)時間短，半衰期只有10～30 min，毒副作用大，影響患者的預后，應嚴重限制其在臨床上的應用。替吉奧是氟尿嘧啶的1種新型衍生物口服抗癌劑，由替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀組成，替加氟是5-Fu的前體藥物，其口服生物利用度較高，在體內能緩慢轉變?yōu)?-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用，吉美嘧啶對5-FU分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，可顯著增加和持續(xù)保持5-FU的濃度，克服了5-氟尿嘧啶半衰期短、代謝快的缺點，增強了抗腫瘤的活性，具有類似5-氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注的療效，奧替拉西鉀在對乳清酸磷酸核糖基轉移酶有選擇性拮抗作用，抑制5-FU轉變?yōu)?-FUMP，有效保護腸黏膜，增強抗腫瘤作用，消化道毒性降低，減少腹瀉發(fā)生的情況。替吉奧與5-Fu相比具有能維持較高的血藥濃度、提高抗癌活性、藥毒性低(僅為替加氟的1/4～1/7)[8]、給藥方便等優(yōu)點。日本早在1999年就批準替吉奧用來治療晚期胃癌，并作為治療胃癌的首選藥物。據統(tǒng)計，目前日本晚期胃癌的化療患者中80%以上使用的都是替吉奧，治療有效率(CR+PR)可達44.6%[9]。國內外諸多臨床資料亦報道替吉奧對中、晚期胃癌具有良好的療效，患者的耐受性好，其不良反應僅為骨髓抑制和胃腸道毒性，是新一代安全有效的胃癌化療藥物[10]。奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后的第3代新的鉑類衍生物，能在15 min內全部與DNA結合，其主要通過產生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復制，抑制癌細胞分裂，抗癌活性高，抗癌譜廣，不良反應更輕，細胞毒作用更強，主要不良反應為外周神經毒性，但在停藥后可逐漸恢復。替吉奧和奧沙利鉑作用靶點和機制不同，因此2種藥具有協(xié)同作用，同時產生的不良反應無疊加效應。董靜波[11]通過采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對36例進展期胃癌患者進行治療，結果顯示患者耐受性較好，治療有效率為44.5%，中位生存時間為14.30個月；闞士鋒[12]在研究中通過替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年中晚期胃癌，總有效率分別58.3%,抗腫瘤效果良好；陳志軍等[13]對進展期胃癌患者實施SOX方案新輔助化療，結果顯示新輔助化療組化療有效率為68.8%，臨床獲益率為93.8%,療效顯著高于手術對照組，且不良反應率較低；潘桂霞[14]通過對60例進展期胃癌患者分別給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療和奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶化療，結果顯示替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案總有效率達53%，腫瘤控制率為70%，中位疾病進展時間為8.9個月，中位生存期為10.1個月，均優(yōu)于對照組，不良反應可以耐受。

本研究結果顯示替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療的總有效率和臨床獲益率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者治療后生存質量(KPS評分)優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者白細胞計數下降率、惡心嘔吐發(fā)生率、腹瀉發(fā)生率顯著低于對照組，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌，具有較高的有效性，較低不良反應率，可明顯改善患者的生存質量，值得在臨床推廣應用。

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