子宮頸人乳頭瘤病毒感染與陰道環境相關因素的研究

賀冬生 吳俐俐 甘妙芳 劉 新

1976年Zur Hausen首次提出人類乳頭狀病毒(HPV)與子宮頸癌的發病密切相關，隨后對HPV與宮頸癌的關系進行了大量深入研究，已基本明確高危型HPV持續感染是子宮頸癌發病的必要條件[1-2]，高危型HPV檢測已應用于宮頸癌的篩查，預測高危型HPV感染的相關因素可有效地降低宮頸癌的發病率。本研究旨在探究HPV感染與陰道環境因素的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2012年4月至5月在高明區計劃生育服務站進行子宮頸HPV普查的1 498例已婚育齡婦女作為研究對象，年齡20～72歲，平均年齡(43.18±12.38)歲。

1.2 標本采集

參檢婦女避開月經期，取材前24 h不上藥，不沖洗，不過性生活，不做婦科檢查。操作人員采用鹽水浸濕棉拭子在陰道中上1/3旋轉一周取出放入無菌試管中，期間棉拭子與陰道的接觸時間不少于20 s。用棉拭子擦去宮頸口過多的分泌物后，采用一次性使用無菌宮頸采樣器(丹陽市東勝塑料制品有限公司)伸入宮頸管順時針方向旋轉3至5圈，慢慢抽出宮頸刷，放入細胞保存液的樣本管中。所有標本均由高明區計劃生育服務站婦科醫生統一方法采集樣本，其陰道分泌物假絲酵母菌、滴蟲、陰道分泌物白細胞檢驗，以及陰道清潔度分析由我站檢驗室進行檢驗，而HPV檢測則由深圳華大臨床檢驗中心負責進行檢驗。

1.3 方法

1.3.1 HPV檢測 由深圳華大臨床檢驗中心采用單堿基延伸技術(SBE)及基質輔助激光解析電離飛行時間質譜技術(MALDI-TOF-MS)對HPV進行精確檢測并分型。

1.3.2 陰道分泌物pH值檢查 由高明區計劃生育服務站用精密試紙(上海三愛思試劑有限公司) pH 3.8～5.4和pH 5.4～7.0試紙檢測陰道分泌物的PH值。

1.3.3 陰道分泌物假絲酵母菌、滴蟲、白細胞檢查 由高明區計劃生育服務站采用直接涂片40×10高倍鏡檢。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件，對子宮頸感染HPV人群和子宮頸HPV陰性人群以及子宮頸感染高危型HPV人群和子宮頸HPV陰性人群中陰道分泌物pH值>4.5的發生率，陰道假絲酵母菌感染率，陰道分泌物中白細胞≥20/HP發生率，陰道清潔度分析為異常(Ⅲ度或Ⅳ度)發生率進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 標本檢驗結果

對1 498例育齡婦女取子宮頸脫落細胞標本進行HPV檢測并分型，其中HPV感染陽性105例，包括高危型HPV陽性99例和低危型HPV陽性6例，另有1 393例為HPV感染陰性。根據分型對其陰道分泌物假絲酵母菌、陰道分泌物白細胞和pH值檢驗，以及陰道清潔度檢查，具體結果見表1。

表1 1 498例標本檢驗結果 (例，%)

2.2 HPV感染和HPV陰性人群檢測結果比較

將HPV感染患者、高危HPV感染患者以及HPV陰性患者的陰道分泌物假絲酵母菌、陰道分泌物白細胞和pH值以及陰道清潔度的檢查結果進行比較分析，其結果見表2。結果顯示，HPV感染患者、高危HPV感染患者以及HPV陰性患者在各項檢查上均無明顯差異(P>0.05)。

表2 HPV感染和HPV陰性人群檢測結果比較/例

3 討論

人乳頭瘤病毒是1種乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒，屬于球形DNA病毒，感染后可引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖，臨床表現為尋常疣、生殖器疣(尖銳濕疣)等癥狀。近年來由于性病中尖銳濕疣的發病率急速上升，而宮頸癌、肛門癌等患者的增多，人乳頭瘤病毒感染與癌癥發病的關系成為研究的焦點之一。基于此，我們對我區受檢的1 498例婦女進行陰道環境評估，旨在為人乳頭瘤病毒感染與婦科病發病的關系提供依據。

正常陰道環境內有多種細菌存在，但由于陰道與這些細菌之間形成生態平衡并不致病。在維持陰道生態平衡中，乳桿菌、雌激素、及陰道PH起重要作用。生理情況下，雌激素使陰道上皮增生變厚并增加細胞內糖原含量，陰道上皮細胞分解糖原為單糖，陰道乳桿菌將單糖轉化為乳酸，維持陰道正常的酸性環境(pH≤4.5，多在3.8～4.4)。若體內雌激素降低或陰道pH值升高，可使其他致病菌成為優勢菌，引起炎癥[3-5]。假絲酵母菌生長最適宜的pH值為5.5，陰道pH值正常人為3.8～4.4，但陰道的弱酸性改變為pH 5.5后，假絲酵母菌大量繁殖，并轉變為菌絲相，引發陰道炎癥狀。陰道毛滴蟲為一種寄生性原蟲，最適宜繁殖的pH值為5.5～6.0。1976年Zur Hausen首次提出人類乳頭狀病毒(HPV)與子宮頸癌的發病密切相關。隨后又證實高危型HPV感染是宮頸上皮內瘤變及宮頸癌發生的必要因素 。Zur Hausen認為人乳頭瘤病毒致癌機理是影響人乳頭瘤病毒持續感染和細胞變化的因素。子宮頸人乳頭瘤病毒感染與年齡、職業、教育程度、性生活史等因素的相關性有較多的研究。相關研究報道顯示，HR-HPV感染的危險人群為家庭經濟條件優越者、配偶多個性伴侶者、外地戶籍及文化程度較高者[6-8]。也有學者報道陰道滴蟲感染不增加Hr-HPV感染發生的風險[9]，陰道清潔度異常與陰道清潔度正常比較子宮頸感染HR-HPV有顯著差異[10]。不同的人或動物暴露在相同的病毒環境中其結果并不一樣。有的對病毒具有高度抵抗力，病毒無法感染，有的卻很容易受到病毒感染。宿主對病毒的易感性依賴于兩大方面，即遺傳因素和非遺傳因素[11]。對于生殖道HPV感染的自然過程或者哪些因素能夠預測HPV感染是持續存在擬或自然消退知之不多。除了病毒的生物學特征外，某些宿主因素亦是預測持續HPV感染的重要因素[7]。我站基于深圳華大臨床檢驗中心流動人口已婚育齡婦女HPV普查，對在我區受檢的1 498例婦女進行陰道環境評估，通過對1 498例受檢樣本的分析，其結果顯示陰道假絲酵母菌感染、陰道分泌物白細胞的數量≥20/HP、陰道pH值>4.5、陰道清潔度異常與子宮頸人乳頭瘤病毒感染的發生風險無明顯相關性。

綜上所述，婦女子宮頸HPV感染與假絲酵母菌感染、陰道分泌物白細胞增多、陰道分泌物pH升高、陰道清潔度異常無明顯的相關性。

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