硫酸氨基葡萄糖聯合非甾體抗炎藥治療中度骨關節炎的研究

王華 王憲英

·論著·

硫酸氨基葡萄糖聯合非甾體抗炎藥治療中度骨關節炎的研究

王華 王憲英

目的研究硫酸氨基葡萄糖聯合非甾體抗炎藥治療中度膝關節骨關節炎的療效。方法抽取368例患有中度膝關節骨性關節炎的門診患者，隨機分為單獨采用硫酸氨基葡萄糖治療(A組)與采用硫酸氨基葡萄糖聯合非甾體抗炎藥(NSAIDs)治療(B組)，分別采用Western Ontario McMaster Universities Arthritis index (WOMAC)和Visual Analog Scale (VAS) 作為療效評分標準，觀察2組治療前后的膝關節臨床變化。結果共納入368例患者，13例失隨訪，其余完成12周治療，A組和B組分別優于治療前(P<0.05)；4周時A組較用藥前無明顯變化(P>0.05)，B組明顯優于用藥前(P<0.05)，B組結果優于A組(P<0.05)；12周后A、B結果相近，差異無統計學意義(P>0.05)。結論應用硫酸氨基葡萄糖聯合和NSAIDs治療膝骨性關節炎有很好的療效，長期使用硫酸氨基葡萄糖可以減少對于NSAIDs的依賴可以延緩疾病的進展，減輕NSAIDs使用的不良反應和提高患者的生活質量。

膝關節；骨關節炎；硫酸氨基葡萄糖；非甾體抗炎藥

骨關節炎(OA)是一種以關節軟骨的變性、破壞及骨質增生為特征的慢性退行性疾病，主要表現為關節腫痛和不同程度的功能障礙，嚴重時導致功能喪失，為中老年人的生活帶來不便。其中以膝關節骨關節炎發病率最高。研究發現，非甾體抗炎藥(NSAIDs)以及硫酸氨基葡萄糖是骨關節炎藥物治療重要選擇。以鎮痛、改善癥狀為主，但長期的應用NSAIDs不僅引起許多不良反應，而且加重骨性關節的病情。硫酸氨基葡萄糖可以延緩疾病的進程，但是作用較慢[1]。本研究對比單獨使用硫酸氨基葡萄糖與同時使用硫酸氨基葡萄糖聯合NSAIDs對于中度骨關節炎減輕關節疼痛、評估其提高關節運動功能的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2011年6月至2012年7月收治的門診患者368例，男129例，女 239例。所有患者均經膝關節X線平片檢查提示骨贅形成，均符合美國風濕病學會(ACR)關于膝部OA的診斷標準[2]：(1)近1個月內膝關節反復疼痛；(2)X線顯示受累關節有骨贅形成；(3)符合其中條件之一：晨僵在30 mim之內；運動時關節有摩擦音；大于45歲。膝關節OA根據Kellgren和Lawrence的放射學診斷標準[3]：0級正常；Ⅰ級：關節間隙可疑變窄，可能有骨贅；Ⅱ級：有明顯骨贅，關節間隙可疑變窄；Ⅲ級：中等量骨贅，關節間隙變窄較明顯，有硬化性改變；Ⅳ級：大量骨贅 ，關節間隙明顯變窄，嚴重硬化性病變及明顯畸形。本次研究患者根據其分級為Ⅰ～Ⅲ級。排除類風濕性關節炎、感染性關節炎 、痛風性關節炎等其他關節疾患和嚴重的心、肝、腎等器官疾患及有活動性胃腸病變、血液系統、內分泌系統疾病、藥物過敏史或過敏體質者。同時將所有患者根據就診先后順序隨機分為：單用硫酸氨基葡萄糖組(A組)185例、雙氯芬酸鈉聯合硫酸氨基葡萄糖組(B組)183例。2組患者的年齡、體重指數和病程差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

表1 2組一般資料比較

組別年齡(歲)體重指數(kg/m2)病程(年)A組57±628±45±3B組58±627±45±4P值0.6630.2350.578

1.2 方法 A組：硫酸氨基葡萄糖膠囊(商品名：留普安)500 mg/次，3次/d，口服；B組：雙氯芬酸鈉(商品名：扶他林)75 mg/次，2次/d口服，加硫硫酸氨基葡萄糖膠囊500 mg/次，3次/d，口服；各組服藥時間均為 12周，并均于研究前2周和研究期間停用其他 NSAIDs藥物、腎上腺糖皮質激素和其他治療OA的慢作用藥物。

1.3 療效評價 采用Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC)和視覺模擬評分法(Visual Analogue Scale，VAS)評分方法分別對A、B組患者用藥前以及用藥后4周、8周以及12周進行評估。WOMAC由三部分組成，共有24個問題，5個與疼痛相關，2個評價關節僵硬程度，17個評價關節的功能。VAS評分是指在紙上面劃一條10 cm的橫線，橫線的一端為0，表示無痛；另一端為10，表示劇痛；中間部分表示不同程度的疼痛。

2 結果

2.1 隨訪情況 本組研究共納入368例患者，13例失隨訪，其余完成12周的治療。其中A組178例和B組177例。其中B組有8例出現不良反應，均表現為輕度腹部不適，繼續服用該藥一段時間后，上述不適癥狀減輕或消失。

2.2 2組患者WOMAC評分比較 12周后2組均優于治療前(P<0.05)；4周時A組較用藥前差異無統計學意義(P>0.05)，B組明顯優于用藥前(P<0.05)，B組結果優于A組(P<0.05)；12周后A、B結果相近，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者WOMAC評分比較 分

2.3 2組患者VAS評分比較 2組0周時VAS評分差異無統計學意義(P>0.05)，B組4、8、12周時均優于治療前(0周時)；與A組比較、B組4、8周時VAS評分明顯降低(P<0.05)，12周時差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 2組患者VAS評分比較 分

3 討論

骨關節炎的病理特點主要是關節軟骨進行性退化，軟骨基質中黏多糖減少，纖維成分增加，關節腔內滑液減少，軟骨下骨組織密度增加，關節腔變窄。一般的保守治療主要是采用口服鎮痛藥、非甾體抗炎藥和關節腔內注射糖皮質激素等，這些主要是抗炎、止痛以緩解癥狀。但此類藥物并不能阻止關節軟骨的進一步破壞，長期應用又容易產生許多嚴重的并發癥，甚至會加重病情。硫酸氨基葡萄糖是存在于機體內尤其是關節軟骨中的氨基單糖，是人體關節軟骨基質中合成蛋白聚糖所必需的重要成分，它選擇性地作用于骨性關節，阻斷骨性關節炎的病理過程，刺激軟骨細胞產生有正常多聚體結構的糖蛋白，亦可抑制損傷軟骨的酶如膠原酶和磷脂酶 A2的活性，并可抑制損傷細胞的超氧化物自由基的產生，防止皮質激素及某些 NSAIDs對軟骨細胞的損害及減少損傷細胞內毒素因子的釋放，通過上述途徑本品有直接抗炎作用，可緩解OA的疼痛癥狀，改善關節功能并可阻止 OA病程的發展[4]。Wandel等[5]認為氨基葡萄糖或硫酸軟骨素，以及聯合應用與安慰劑相比，并不能減輕關節疼痛或影響關節間隙變窄；但是國際骨關節炎研究協會(OARSI)則推薦硫酸氨基葡萄糖可以為治療中度骨性關節炎的藥物[6]。

本研究結果顯示，硫酸氨基葡萄糖聯合雙氯芬酸納治療組在減輕膝關節的疼痛、僵硬、腫脹、行動能力等癥狀近療效比單獨應用組好，尤其在早期治療時，聯合組較硫酸氨基葡萄糖組的癥狀、體征緩解明顯，而硫酸氨基葡萄糖組早期癥狀緩解較慢。這可能是雙氯芬酸納充分發揮抑制前列腺素的合成，即通過與環氧化酶結合，減少炎性遞質的合成并消除致炎和致痛物質，減輕疼痛，從而緩解臨床癥狀。而且，硫酸氨基葡萄糖也能抑制某些破壞軟骨的酶，如膠原酶和磷脂酶A2，減少損傷細胞的內毒性因子及炎性遞質的釋放，從而能減輕骨關節炎癥狀，但作用較緩慢。氨基葡萄糖可以直接補充軟骨基質，減緩軟骨降解，還可以刺激軟骨細胞產生生理需要的蛋白多糖，抑制膠原酶、磷脂酶A2和超氧化物自由基的產生，防止軟骨損傷，保護關節軟骨和促進軟骨再生修復的作用[7]。治療12周后，聯合組及氨基葡萄糖組仍維持了良好的效果，以聯合組為佳，說明雙氯芬酸納與硫酸氨基葡萄糖之間存在協同效應，對于長期治療來說可以逐步減少對于雙氯芬酸納的使用。

聯合應用硫酸氨基葡萄糖和NSAIDs治療膝骨性關節炎有很好的療效，長期使用硫酸氨基葡萄糖可以減少對于NSAIDs的依賴而且可以延緩疾病的進展，并且可持續保護關節軟骨，防止進一步破壞，促進關節軟骨修復，因此我們可以減輕NSAIDs使用的不良反應和提高患者的生活質量。

1 Ruane R， Griffiths P.Glucosamine therapy compared to ibuprofen for joint pain.Br J Community Nurs，2002，7：148-152.

2 Altman R，Asch E，Bloch D，et al.Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis.Classification of osteoarthritis of the knee.Arthritis Rheum，1986，29：1039-1049.

3 Kellgren JH，Lawrence JS.Radiological assessment of osteoarthritis.Ann Rheum Dis，1957，16：494-502.

4 邱貴興，翁習生，張克，等.鹽酸/硫酸氨基葡萄糖治療骨關節炎的平行對照臨床研究.中華醫學雜志，2005，85：3067-3070.

5 Wandel S， Jüni P， Tendal B，et al.Effects of glucosamine， chondroitin，or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee： network meta-analysis.BMJ，2010，341：c4675.

6 Zhang W，Nuki G，Moskowitz RW，et al.OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis： part III： Changes in evidence followingsystematic cumulative update of research published through January 2009.Osteoarthritis Cartilage，2010，18：476-499.

7 Setnikar I，Rovati LC.Absorption，distribution， metabolism and excretion of glucosamine sulfate.A review.Arzneimittelforschung，2001，51：699-725.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.014

050051 石家莊市，河北醫科大學第三醫院藥劑科

王憲英，050051 河北醫科大學第三醫院；

E-mail：wxylby@sina.com

R 684.3

A

1002-7386(2014)08-1159-03

2013-12-05)