乳腺神經內分泌癌的診治分析

馮燕枝

乳腺神經內分泌癌的診治分析

馮燕枝

目的 探討乳腺神經內分泌癌的臨床診斷與治療方法。方法 回顧性分析2009年1月-2012年5月收治的6例乳腺神經內分泌癌的臨床特征、治療和預后。結果 6例神經內分泌癌均以無痛性腫物就診，超聲提示低回聲，邊界不清，形態不規則，鉬靶提示高密度腫塊。病理檢查具有神經內分泌癌的形態學特點，6例均表達CgA、Syn、NSE、E-cad，5例ER和PR陽性，6例均不表達Her-2，Ki67陽性率5%～30%。隨訪時間10～38個月，無淋巴結轉移2例，至今無病存活。4例淋巴結轉移，1例內分泌治療25個月時多發骨轉移，至今帶瘤存活，3例術后無病存活至今。結論 乳腺神經內分泌癌比較罕見。超聲提示低回聲，邊界不清，形態不規則，鉬靶提示高密度結節，免疫組織化學染色ER/PR（+）可能是該病的臨床特征。組織學特征和免疫組化染色是診斷該病的可靠依據。該病預后與一般乳腺癌無明顯差異，與雌孕激素受體狀態無關。

乳腺；神經內分泌癌

乳腺神經內分泌癌與消化道以及肺來源的內分泌癌有相似的組織形態學表現，約有50%以上的腫瘤細胞有內分泌功能。2003年世界衛生組織正式將乳腺原發神經內分泌癌列入浸潤性乳腺癌的分類之中，并將其分為三個亞類：實性型、小細胞/雀麥細胞癌及大細胞型，確定乳腺神經內分泌癌必須有>50%的腫瘤細胞表達下列2種以上神經內分泌標志物，包括CgA、Syn和NSE［1］。為探討乳腺神經內分泌癌的臨床診斷與治療方法，現回顧性分析鄭州人民醫院2009年1月-2012年5月共收治原發乳腺神經內分泌癌6例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組患者6例均為女性，年齡49～80歲，平均年齡64歲。6例患者均可以觸及腫塊，不伴疼痛，未出現神經內分泌癥狀，直徑<2cm1例，2cm＜直徑<5cm者5例。3例位于內上，1例位于外上，1例位于乳頭上方，1例位于乳頭乳暈區。超聲下顯示低回聲，均邊界不清，形態不規則，5例鉬鈀下見高密度腫物，1例未見明顯異常，4例MRI下可見毛刺，2例未行MRI（由于年齡>70歲）。

1.2 治療方法 4例術前腋下淋巴結穿刺陽性，所有病例治療前均經穿刺活檢確診。2例行術前行輔助化療4個周期，4例行改良根治術,1例行保乳術，術后接受放療，1例未行手術。

2 結果

1例術前行CEF100方案化療4周期，療效評價uSD，行改良根治術，腋窩淋巴結6/22，病理分期pT2N2M0，1例術前行EC方案6周期，療效評價uSD，行改良根治術，腋窩淋巴結2/25，病理分期pT2N1M0，2例均術后行TP方案4周期后口服三苯氧胺片，定期復查，隨訪10個月，目前無病存活。1例術后腋窩淋巴結1/17，病理分期pT2N1M0，行EC-T方案8周期，后口服瑞寧得，定期復查，隨訪15個月，目前無病存活。1例行改良根治術，腋窩淋巴結0/16，病理分期pT2N0M0，后口服瑞寧得[年齡 80，ER>75%PR(>75%)Her-2(-)Ki67(5%)]，定期復查，隨訪38個月，目前無病存活。1例未行手術（合并癥多），臨床分期T2N1M0口服瑞寧得（ER>75%PR(>75%)Her-2(2+)Ki67(5%)），內分泌治療后25個月發現多發骨轉移，隨訪37個月，目前帶瘤存活。1例前哨活檢陰性，行保乳+放療，病理分期pT1N0M0，術后口服瑞寧得[年齡74 PR>75%PR(>75%)Her-2(-)Ki67(<25%)]，定期復查，隨訪17個月，目前無病存活。

3 討論

1977 年首次報道了乳腺內分泌癌［2］。乳腺神經內分泌癌比較罕見，在所有乳腺癌中的比例不足0.1%，在所有神經內分泌癌中的比例不足1%［3］。乳腺神經內分泌癌常見于60～70歲的患者，且沒有特明確的臨床或者影像學特征［2］。皋嵐湘等［4］報道的患者平均年齡為70歲，本組患者平均發病年齡為64歲。雖然沒有明確的影像學特征，但乳腺X線顯示高密度的分葉狀腫物，乳腺超聲顯示低回聲，有時會錯認為纖維腺瘤或者囊腫。這6例患者既往患有高血壓、糖尿病，均未見甲狀腺功能減退等神經內分泌癥狀。

乳腺神經內分泌癌目前沒有標準治療方法。根據臨床分期和免疫組化決定是否行外科手術、行輔助化療或者放療。在這6例患者中，2例ER/PR陽性，予以行輔助化療，3例ER/PR陽性予以手術，1例行內分泌治療。

目前沒有一致性意見說明乳腺神經內分泌癌的預后比其他乳腺癌好或者差。一些學者認為實體性乳腺神經內分泌癌預后較好，雌、孕激素受體陽性提示預后良好。相對于浸潤性導管癌，Wei B等認為乳腺神經內分泌癌更具有局部浸潤和遠處轉移的傾向，總生存相對較差，而且，他們認為神經內分泌的分化是一種不利的預后因素，與雌孕激素受體狀態和核分級無關［5］。Tian Z等的研究報道指出，腫塊的大小、淋巴結的狀態、有無脈管癌栓、Ki67與總生存和長期無病生存有關［6］。

乳腺神經內分泌癌缺乏明確的臨床或者影像學證據，它的診斷常常取決于組織學特征，神經內分泌標志物的免疫組化特征。因神經內分泌癌的發生率低，文獻報道的例數少，需要大樣本研究乳腺神經內分泌癌的規范性的正確的處理、治療和復查的原則。

[1] Tang F，Wei B，Tian Z，et al.Invasive mammary carcinoma with neuroendocrine differentiation:histological features and diagnostic challenges[J].Histopathology，2011,59:106-115.

[2] Stita W，Trabelsi A，Gharbi O，et al.Primary solid neuroendocrine carcinoma of the breast[J].Can J Surg，2009，52:289-290.

[3] Nozoe T，Sueishi K，Mori E，et al.Primary neuroendocrine carcinoma of the breast:report of a case[J].Surg Today，2011，41:829-831.

[4] 皋嵐湘,丁華野,李琳,等.乳腺神經內分泌癌的臨床病理學特點[J].臨床與實驗病理學雜志,2003,19（3）:236-237.

[5] Wei B，Ding T，Xing Y，et al.Invasive neuroendocrine carcinoma of the breast:a distinctive subtype of aggressive mammary carcinoma[J].Cancer,2010,116:4463-4473.

[6] Tian Z,Wei B，Tang F，et al.Prognostic signicance of tumor grading and staging in mammary carcinomas with neuroendocrine differentiation[J].Hum Pathol,2011,42(8):1169-1177.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.3.077

河南 450003 河南鄭州人民醫院 （馮燕枝）