膀胱癌病因?qū)W研究進(jìn)展

白云金，李金洪，魏強(qiáng)綜述，韓平審校

（四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科，四川成都 610041）

膀胱癌是危害人類生命和健康的常見惡性腫瘤，據(jù)估計(jì)2014年美國(guó)膀胱癌新發(fā)病例為74 690例，死亡病例為15 580例［1］，我國(guó)2003～2007年總體發(fā)病率為6.69／10萬(wàn)，死亡率為2.53／10萬(wàn)，呈逐漸上升趨勢(shì)［2］。膀胱癌發(fā)生發(fā)展是多因素、多步驟復(fù)雜變化過(guò)程，近年國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)膀胱癌病因進(jìn)行大量研究，認(rèn)為膀胱癌的發(fā)生與致癌物的長(zhǎng)期慢性刺激密切相關(guān)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的膀胱發(fā)病危險(xiǎn)因素包括吸煙、相關(guān)職業(yè)暴露、飲食、長(zhǎng)期使用某些藥物、性別以及基因多態(tài)性等。本文就膀胱癌病因?qū)W研究進(jìn)展予以綜述。

1 遺傳易感性

致癌物致癌作用需多種酶參與，而這些酶在人群中呈多態(tài)性分布，對(duì)致癌物解毒作用各異。N－乙酰轉(zhuǎn)移酶（N－acetyltran sferase，NAT）的激活與芳香胺乙酰化密切相關(guān)。人體中NAT 編碼基因有NAT1和NAT2兩種。NAT1與膀胱癌易感性無(wú)關(guān)，NAT2乙酰化緩慢者患膀胱癌幾率高，在吸煙人群中更為顯著［3］。谷胱甘肽－S－轉(zhuǎn)移酶（Glutathione S－transferases，GSTs）是多環(huán)芳烴解毒的重要基因。在GSTs超家族中，有功能的類型為GSTM1、GSTP1 和GSTT1。GSTM1缺失1拷貝和2拷貝患膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)分別增加1.2、1.9倍［4］。低活性GSTA1吸煙者患膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)是高活性非吸煙者3.5倍［5］。在吸煙人群中，GSTA／M1 相互作用亦會(huì)增加患膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)。GSTP1基因第105位密碼子若為纈氨酸則會(huì)增加膀胱癌易感性，尤其是高級(jí)別或浸潤(rùn)性膀胱癌，GSTM1和GSTT1基因缺失會(huì)降低機(jī)體對(duì)致癌物質(zhì)解毒作用，增加患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)［6］。

內(nèi)源性和外源性因素均可影響DNA 穩(wěn)定性。DNA 修復(fù)在保持其穩(wěn)定性過(guò)程中起重要作用。……