膀胱癌的起源——可能來源于同一種細胞？

郭鵬介評

（西安交通大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院泌尿外科，陜西西安 710061）

使用種系追蹤技術，美國斯坦福大學的科學家發(fā)現(xiàn)，膀胱黏膜的一種細胞，可能導致大多數(shù)的浸潤性膀胱癌病例；這項在小鼠中完成的研究首次指出一種正常的細胞類型可以導致浸潤性的膀胱癌；也第一次證實了大多數(shù)膀胱癌及相關癌前病變是由一種細胞所引起，揭示了許多人類膀胱癌治療后復發(fā)的原因。這些研究成果最近發(fā)表在《自然細胞生物學》雜志上（SHIN K，LIM A，ODEGAARD JI，et al.Nature Cell Biology，2014，16：469－478）。

2011年，論文的主要作者們已發(fā)現(xiàn)膀胱中的一種細胞類型能夠在器官感染或損傷后完全取代其黏膜，它能生成多種細胞類型，也能夠自我更新，表明它其實是一種膀胱干細胞。他們發(fā)現(xiàn)這一來自膀胱上皮基底層的細胞，利用了一種叫做sonic hedgehog（Shh）的蛋白來與膀胱中的其他細胞對話，刺激了細胞增殖并特化為其他細胞類型（SHIN K，LEE J，GUO N，et al.Nature，2011，472：110－114）。

以往的研究表明基底細胞可能在膀胱癌中起作用，研究人員采用了一種無偏倚的方法開發(fā)出的小鼠模型更接近地模擬了人類器官中發(fā)生的事件：作者們使用BBN（一種膀胱特異性致癌劑），放在小鼠飲用水中來誘導尿路上皮（覆蓋在膀胱管腔的簡單移行性上皮）發(fā)生突變。BBN 是煙草中的一種致癌成分，而吸煙實質(zhì)上增加了患膀胱癌的風險。通過飲水將小鼠膀胱接觸BBN 3到4個月后，其膀胱損傷類似于人類膀胱原位癌，并且到處理6個月時進展為肌肉侵襲性損傷。

利用這一模型，研究人員開始了兩項重要實驗。……