篩選藥物的新工具——來源于患者前列腺癌組織的類器官

郭鵬介評

（西安交通大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院泌尿外科，陜西西安 710061）

美國紐約紀念斯隆凱特林癌癥中心的一項研究，首次證實可以在實驗室培育出源自人前列腺癌組織的類器官（organoids），為研究人員提供令人興奮的測試癌癥藥物和個體化癌癥療法的新工具。研究成果發(fā)表在《細胞》（GAO D，VELA I，SBONER A，et al.Organoid cultures derived from patients with advanced prostate cancer.Cell，2014，159（1）：176－187）雜志上。

發(fā)現(xiàn)藥物敏感性的分子標記物對于癌癥的精確治療非常重要。正如吉非替尼（gefitinib）在非小細胞肺癌中的作用所顯示，許多藥物只對于小部分患者有非常明顯的效果，如果不進行鑒定，它們在其他患者中會導致陰性臨床試驗結果。針對一批腫瘤細胞系進行大規(guī)模篩選，結合其基因組特征和對大量藥物的敏感性，能夠確定藥物在特定遺傳背景下的活性。之前的研究表明遺傳改變和細胞種系是藥物敏感性的決定因素；因此，研究特定種系時需要大量細胞系。

前列腺癌在體外很難增殖，目前僅有7個前列腺癌細胞系。最近基因組學技術的進展，發(fā)現(xiàn)前列腺癌中的一系列基因改變，其中一些改變如SPOP 突變、FOXA1突變、CDH1缺失等在目前的細胞系中并未發(fā)生。更重要的是，在去勢抵抗前列腺癌（castration resistant prostate cancer，CRPC）中，由于治療產(chǎn)生的強大選擇壓力導致組織異質性顯著增加，急需大的CRPC細胞系儲備庫來代表不同的抗性機制。

類器官是一種由聚集在一起的細胞構成的三維結構，其空間組織結構與器官類似。研究人員利用來自轉移性前列腺癌患者的活組織樣本，成功培育出6個前列腺癌類器官，并持續(xù)增殖時間大于6個月。……