高同型半胱氨酸型高血壓患者OX40L、高敏C_反應(yīng)蛋白表達(dá)的臨床觀察

周金華　邱萬(wàn)敏

[關(guān)鍵詞] H型高血壓；同型半胱氨酸；OX40L；高敏C_反應(yīng)蛋白

中圖分類號(hào)：R5441 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1009_816X（2014）02_0156_02

doi：103969/jissn1009_816x20140227 近年有研究認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病[1]，OX40L是動(dòng)脈硬化的一種炎癥標(biāo)志物，而同型半胱氨酸（Hcy）與OX40L的關(guān)系未見文獻(xiàn)報(bào)道。本研究旨在觀察高同型半胱氨酸（H）型高血壓病患者外周血OX40L、hs_CRP的表達(dá)，以明確H型高血壓與炎癥的關(guān)系。

1 資料與方法

11 一般資料：選取2013年1月至2013年6月本院門診及住院高血壓患者60例，高血壓病依據(jù)2010年修訂版《中國(guó)高血壓防治指南》的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，H型高血壓組Hcy>10umol/L， H型高血壓30例； 非H型高血壓組30例；選取同期我院30例健康體檢者作為正常對(duì)照組。所有研究對(duì)象經(jīng)檢查排除繼發(fā)性高血壓，吸煙、腫瘤、肺結(jié)核、肝、腎等臟器損害者與糖尿病、手術(shù)、外傷、感染或其他應(yīng)激情況。所有入選者測(cè)量血壓、體重、身高。三組之間男女性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)指數(shù)、血清甘油三酯、總膽固醇、LDL_C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），血肌酐水平三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），H型高血壓組與非H型高血壓組血壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），兩組血壓均顯著高于正常對(duì)照組（P<005），見表1。

12 方法：所有患者均于清晨采集空腹肘前靜脈血標(biāo)本，所收集的血標(biāo)本離心（3000r/min，4℃，10min），分離血清待測(cè)，采集EDTAK2抗凝血2ml，用于檢測(cè)hs_CRP，同時(shí)采靜脈血測(cè)定Hcy、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）、腎功能、hs_CRP等生化指標(biāo)。采用干式免疫熒光法測(cè)定hs_CRP，試劑購(gòu)于韓國(guó)Boditech，ELISA法測(cè)定血清OX40L，試劑盒購(gòu)于武漢華美Cusabio。

13 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：SPSS 170統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有定量檢測(cè)指標(biāo)均采用以（x -±s）表示，多組均數(shù)間比較進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)和單因素方差分析（one way ANOVA），組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

21 OX40L、hs_CRP水平的比較：H型高血壓組OX40L、hs_CRP水平均顯著高于非H型高血壓組（P<005），兩組OX40L、hs_CRP水平均明顯高于對(duì)照組（P<005），見表2。

3 討論

OX40L命名為gp34，為OX40配體，在體外可以刺激OX40+T細(xì)胞，屬Ⅱ型跨膜糖蛋白，主要表達(dá)于成熟樹突狀細(xì)胞、活化的B細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及某些組織器官，包括心、骨骼肌、睪丸和肺。此外活化的T細(xì)胞、HUT102、MT_2和活化的B淋巴母細(xì)胞瘤細(xì)胞株也可低水平表達(dá)該分子[2]。OX40/OX40L介導(dǎo)的共同刺激信號(hào)，參與了T細(xì)胞的活化、增殖和遷移，維持T細(xì)胞的長(zhǎng)期存活，以及協(xié)同CD28信號(hào)促進(jìn)生發(fā)中心的形成，在免疫應(yīng)答及免疫記憶中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)效應(yīng)。CD4+T細(xì)胞一方面參與B細(xì)胞生發(fā)中心形成、抗體分泌；另一方面則在CD28和IL_12協(xié)同作用下，上調(diào)表達(dá)趨化性細(xì)胞因子受體，從淋巴管移行到血流中，再通過血管內(nèi)皮細(xì)胞上的OX40L移行到組織中，從而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。

Paigen等[3]早在20年前就發(fā)現(xiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)斑塊病變部位的巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞中均可檢測(cè)到豐富的OX40L表達(dá)。斑塊內(nèi)多種細(xì)胞表達(dá)的OX40L介導(dǎo)OX40+T細(xì)胞遷移到炎癥部位，并激活T細(xì)胞釋放多種炎癥因子，如細(xì)胞間粘附分子_1（ICAM_1）和血管細(xì)胞間粘附分子_1（VCAM_1）、TNF_α、IL_6等，這些炎癥因子能將信息轉(zhuǎn)達(dá)給平滑肌細(xì)胞而引起炎癥反應(yīng)，并能限制膠原生成，使纖維帽變薄，還能通過刺激基質(zhì)降解、抑制平滑肌細(xì)胞功能或生存，產(chǎn)生組織因子，促進(jìn)血栓形成，這些因素共同作用下最終導(dǎo)致斑塊的穩(wěn)定性下降，斑塊容易破裂。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在H型高血壓中OX40L、hs_CRP表達(dá)明顯升高，有可能Hcy上調(diào)了OX40L的表達(dá)，從而激活OX40/OX40L信號(hào)通路，OX40/OX40L信號(hào)通路進(jìn)一步增強(qiáng)T細(xì)胞的功能，促進(jìn)T細(xì)胞的產(chǎn)生和數(shù)量的增加以及促進(jìn)多種細(xì)胞因子及hs_CRP等分泌。它們可能是Hcy導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的環(huán)節(jié)之一。

綜上所述，H型高血壓病更有可能通過激活OX40/OX40L信號(hào)通路引用炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管動(dòng)脈硬化的更易發(fā)生，期待能為臨床早期干預(yù)H型高血壓的發(fā)生、發(fā)展提供新思路和干預(yù)靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]Ross R. Atheroscleros is an inflammatory disease[J]. N Engl J Med，1999，340（2）：115-126.

[2]Gough MJ， Weinberg AD. OX40（CD134） and OX40L[J]. Adv Exp Med Biol，2009，647：94-107.

[3]Paigen B， Mitchell D， Holmes PA， et al. Genetic analysis of strains C57BL/6J and BALB/cJ for Ath_1， a gene determining atherosclerosis susceptibility in mice[J]. Biochem Genet，1987，25（11_12）：881-892.endprint

[關(guān)鍵詞] H型高血壓；同型半胱氨酸；OX40L；高敏C_反應(yīng)蛋白

中圖分類號(hào)：R5441 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1009_816X（2014）02_0156_02

doi：103969/jissn1009_816x20140227 近年有研究認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病[1]，OX40L是動(dòng)脈硬化的一種炎癥標(biāo)志物，而同型半胱氨酸（Hcy）與OX40L的關(guān)系未見文獻(xiàn)報(bào)道。本研究旨在觀察高同型半胱氨酸（H）型高血壓病患者外周血OX40L、hs_CRP的表達(dá)，以明確H型高血壓與炎癥的關(guān)系。

1 資料與方法

11 一般資料：選取2013年1月至2013年6月本院門診及住院高血壓患者60例，高血壓病依據(jù)2010年修訂版《中國(guó)高血壓防治指南》的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，H型高血壓組Hcy>10umol/L， H型高血壓30例； 非H型高血壓組30例；選取同期我院30例健康體檢者作為正常對(duì)照組。所有研究對(duì)象經(jīng)檢查排除繼發(fā)性高血壓，吸煙、腫瘤、肺結(jié)核、肝、腎等臟器損害者與糖尿病、手術(shù)、外傷、感染或其他應(yīng)激情況。所有入選者測(cè)量血壓、體重、身高。三組之間男女性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)指數(shù)、血清甘油三酯、總膽固醇、LDL_C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），血肌酐水平三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），H型高血壓組與非H型高血壓組血壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），兩組血壓均顯著高于正常對(duì)照組（P<005），見表1。

12 方法：所有患者均于清晨采集空腹肘前靜脈血標(biāo)本，所收集的血標(biāo)本離心（3000r/min，4℃，10min），分離血清待測(cè)，采集EDTAK2抗凝血2ml，用于檢測(cè)hs_CRP，同時(shí)采靜脈血測(cè)定Hcy、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）、腎功能、hs_CRP等生化指標(biāo)。采用干式免疫熒光法測(cè)定hs_CRP，試劑購(gòu)于韓國(guó)Boditech，ELISA法測(cè)定血清OX40L，試劑盒購(gòu)于武漢華美Cusabio。

13 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：SPSS 170統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有定量檢測(cè)指標(biāo)均采用以（x -±s）表示，多組均數(shù)間比較進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)和單因素方差分析（one way ANOVA），組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

21 OX40L、hs_CRP水平的比較：H型高血壓組OX40L、hs_CRP水平均顯著高于非H型高血壓組（P<005），兩組OX40L、hs_CRP水平均明顯高于對(duì)照組（P<005），見表2。

3 討論

OX40L命名為gp34，為OX40配體，在體外可以刺激OX40+T細(xì)胞，屬Ⅱ型跨膜糖蛋白，主要表達(dá)于成熟樹突狀細(xì)胞、活化的B細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及某些組織器官，包括心、骨骼肌、睪丸和肺。此外活化的T細(xì)胞、HUT102、MT_2和活化的B淋巴母細(xì)胞瘤細(xì)胞株也可低水平表達(dá)該分子[2]。OX40/OX40L介導(dǎo)的共同刺激信號(hào)，參與了T細(xì)胞的活化、增殖和遷移，維持T細(xì)胞的長(zhǎng)期存活，以及協(xié)同CD28信號(hào)促進(jìn)生發(fā)中心的形成，在免疫應(yīng)答及免疫記憶中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)效應(yīng)。CD4+T細(xì)胞一方面參與B細(xì)胞生發(fā)中心形成、抗體分泌；另一方面則在CD28和IL_12協(xié)同作用下，上調(diào)表達(dá)趨化性細(xì)胞因子受體，從淋巴管移行到血流中，再通過血管內(nèi)皮細(xì)胞上的OX40L移行到組織中，從而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。

Paigen等[3]早在20年前就發(fā)現(xiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)斑塊病變部位的巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞中均可檢測(cè)到豐富的OX40L表達(dá)。斑塊內(nèi)多種細(xì)胞表達(dá)的OX40L介導(dǎo)OX40+T細(xì)胞遷移到炎癥部位，并激活T細(xì)胞釋放多種炎癥因子，如細(xì)胞間粘附分子_1（ICAM_1）和血管細(xì)胞間粘附分子_1（VCAM_1）、TNF_α、IL_6等，這些炎癥因子能將信息轉(zhuǎn)達(dá)給平滑肌細(xì)胞而引起炎癥反應(yīng)，并能限制膠原生成，使纖維帽變薄，還能通過刺激基質(zhì)降解、抑制平滑肌細(xì)胞功能或生存，產(chǎn)生組織因子，促進(jìn)血栓形成，這些因素共同作用下最終導(dǎo)致斑塊的穩(wěn)定性下降，斑塊容易破裂。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在H型高血壓中OX40L、hs_CRP表達(dá)明顯升高，有可能Hcy上調(diào)了OX40L的表達(dá)，從而激活OX40/OX40L信號(hào)通路，OX40/OX40L信號(hào)通路進(jìn)一步增強(qiáng)T細(xì)胞的功能，促進(jìn)T細(xì)胞的產(chǎn)生和數(shù)量的增加以及促進(jìn)多種細(xì)胞因子及hs_CRP等分泌。它們可能是Hcy導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的環(huán)節(jié)之一。

綜上所述，H型高血壓病更有可能通過激活OX40/OX40L信號(hào)通路引用炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管動(dòng)脈硬化的更易發(fā)生，期待能為臨床早期干預(yù)H型高血壓的發(fā)生、發(fā)展提供新思路和干預(yù)靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]Ross R. Atheroscleros is an inflammatory disease[J]. N Engl J Med，1999，340（2）：115-126.

[2]Gough MJ， Weinberg AD. OX40（CD134） and OX40L[J]. Adv Exp Med Biol，2009，647：94-107.

[3]Paigen B， Mitchell D， Holmes PA， et al. Genetic analysis of strains C57BL/6J and BALB/cJ for Ath_1， a gene determining atherosclerosis susceptibility in mice[J]. Biochem Genet，1987，25（11_12）：881-892.endprint

[關(guān)鍵詞] H型高血壓；同型半胱氨酸；OX40L；高敏C_反應(yīng)蛋白

中圖分類號(hào)：R5441 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1009_816X（2014）02_0156_02

doi：103969/jissn1009_816x20140227 近年有研究認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病[1]，OX40L是動(dòng)脈硬化的一種炎癥標(biāo)志物，而同型半胱氨酸（Hcy）與OX40L的關(guān)系未見文獻(xiàn)報(bào)道。本研究旨在觀察高同型半胱氨酸（H）型高血壓病患者外周血OX40L、hs_CRP的表達(dá)，以明確H型高血壓與炎癥的關(guān)系。

1 資料與方法

11 一般資料：選取2013年1月至2013年6月本院門診及住院高血壓患者60例，高血壓病依據(jù)2010年修訂版《中國(guó)高血壓防治指南》的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，H型高血壓組Hcy>10umol/L， H型高血壓30例； 非H型高血壓組30例；選取同期我院30例健康體檢者作為正常對(duì)照組。所有研究對(duì)象經(jīng)檢查排除繼發(fā)性高血壓，吸煙、腫瘤、肺結(jié)核、肝、腎等臟器損害者與糖尿病、手術(shù)、外傷、感染或其他應(yīng)激情況。所有入選者測(cè)量血壓、體重、身高。三組之間男女性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)指數(shù)、血清甘油三酯、總膽固醇、LDL_C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），血肌酐水平三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），H型高血壓組與非H型高血壓組血壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），兩組血壓均顯著高于正常對(duì)照組（P<005），見表1。

12 方法：所有患者均于清晨采集空腹肘前靜脈血標(biāo)本，所收集的血標(biāo)本離心（3000r/min，4℃，10min），分離血清待測(cè)，采集EDTAK2抗凝血2ml，用于檢測(cè)hs_CRP，同時(shí)采靜脈血測(cè)定Hcy、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）、腎功能、hs_CRP等生化指標(biāo)。采用干式免疫熒光法測(cè)定hs_CRP，試劑購(gòu)于韓國(guó)Boditech，ELISA法測(cè)定血清OX40L，試劑盒購(gòu)于武漢華美Cusabio。

13 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：SPSS 170統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有定量檢測(cè)指標(biāo)均采用以（x -±s）表示，多組均數(shù)間比較進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)和單因素方差分析（one way ANOVA），組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

21 OX40L、hs_CRP水平的比較：H型高血壓組OX40L、hs_CRP水平均顯著高于非H型高血壓組（P<005），兩組OX40L、hs_CRP水平均明顯高于對(duì)照組（P<005），見表2。

3 討論

OX40L命名為gp34，為OX40配體，在體外可以刺激OX40+T細(xì)胞，屬Ⅱ型跨膜糖蛋白，主要表達(dá)于成熟樹突狀細(xì)胞、活化的B細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及某些組織器官，包括心、骨骼肌、睪丸和肺。此外活化的T細(xì)胞、HUT102、MT_2和活化的B淋巴母細(xì)胞瘤細(xì)胞株也可低水平表達(dá)該分子[2]。OX40/OX40L介導(dǎo)的共同刺激信號(hào)，參與了T細(xì)胞的活化、增殖和遷移，維持T細(xì)胞的長(zhǎng)期存活，以及協(xié)同CD28信號(hào)促進(jìn)生發(fā)中心的形成，在免疫應(yīng)答及免疫記憶中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)效應(yīng)。CD4+T細(xì)胞一方面參與B細(xì)胞生發(fā)中心形成、抗體分泌；另一方面則在CD28和IL_12協(xié)同作用下，上調(diào)表達(dá)趨化性細(xì)胞因子受體，從淋巴管移行到血流中，再通過血管內(nèi)皮細(xì)胞上的OX40L移行到組織中，從而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。

Paigen等[3]早在20年前就發(fā)現(xiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)斑塊病變部位的巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞中均可檢測(cè)到豐富的OX40L表達(dá)。斑塊內(nèi)多種細(xì)胞表達(dá)的OX40L介導(dǎo)OX40+T細(xì)胞遷移到炎癥部位，并激活T細(xì)胞釋放多種炎癥因子，如細(xì)胞間粘附分子_1（ICAM_1）和血管細(xì)胞間粘附分子_1（VCAM_1）、TNF_α、IL_6等，這些炎癥因子能將信息轉(zhuǎn)達(dá)給平滑肌細(xì)胞而引起炎癥反應(yīng)，并能限制膠原生成，使纖維帽變薄，還能通過刺激基質(zhì)降解、抑制平滑肌細(xì)胞功能或生存，產(chǎn)生組織因子，促進(jìn)血栓形成，這些因素共同作用下最終導(dǎo)致斑塊的穩(wěn)定性下降，斑塊容易破裂。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在H型高血壓中OX40L、hs_CRP表達(dá)明顯升高，有可能Hcy上調(diào)了OX40L的表達(dá)，從而激活OX40/OX40L信號(hào)通路，OX40/OX40L信號(hào)通路進(jìn)一步增強(qiáng)T細(xì)胞的功能，促進(jìn)T細(xì)胞的產(chǎn)生和數(shù)量的增加以及促進(jìn)多種細(xì)胞因子及hs_CRP等分泌。它們可能是Hcy導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的環(huán)節(jié)之一。

綜上所述，H型高血壓病更有可能通過激活OX40/OX40L信號(hào)通路引用炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管動(dòng)脈硬化的更易發(fā)生，期待能為臨床早期干預(yù)H型高血壓的發(fā)生、發(fā)展提供新思路和干預(yù)靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]Ross R. Atheroscleros is an inflammatory disease[J]. N Engl J Med，1999，340（2）：115-126.

[2]Gough MJ， Weinberg AD. OX40（CD134） and OX40L[J]. Adv Exp Med Biol，2009，647：94-107.

[3]Paigen B， Mitchell D， Holmes PA， et al. Genetic analysis of strains C57BL/6J and BALB/cJ for Ath_1， a gene determining atherosclerosis susceptibility in mice[J]. Biochem Genet，1987，25（11_12）：881-892.endprint