心肌病的遺傳學(xué)研究進(jìn)展

劉雯 綜述 劉文玲 審校

(北京大學(xué)人民醫(yī)院心臟中心，北京100044)

心肌病是非冠心病、高血壓、瓣膜病和先天性心臟病等原因所引起的心肌結(jié)構(gòu)及功能異常，可表現(xiàn)為心臟機(jī)械活動(dòng)或電活動(dòng)的異常，包括遺傳性和非遺傳性心肌病。遺傳性心肌病包括原發(fā)于心肌的擴(kuò)張型心肌病(DCM)、肥厚型心肌病(HCM)、限制型心肌病(RCM)、致心律失常型右室心肌病(ARVC)、左室致密化不全(LVNC)和累及心肌的系統(tǒng)性疾病如Fabry病和Kearns-Sayre綜合征[1]。近年來(lái)，在心肌病遺傳學(xué)研究方面取得了很大進(jìn)展，目前已發(fā)現(xiàn)了相關(guān)的多個(gè)致病基因和突變，并在發(fā)病機(jī)制方面進(jìn)行了探索。但基因突變和疾病的發(fā)生和預(yù)后之間的關(guān)系仍是尚未解決的難題。臨床基因篩查，作為遺傳性疾病診斷的一個(gè)重要手段，在協(xié)助確診心肌病，發(fā)現(xiàn)亞臨床病人和篩查先證者的家屬方面有重要作用，但仍面臨著很多問(wèn)題。現(xiàn)對(duì)遺傳性心肌病的臨床特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制、遺傳學(xué)和基因篩查的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 肥厚型心肌病

肥厚型心肌病是以不對(duì)稱性左心室肥厚為特征的常見(jiàn)的遺傳性心肌病，以常染色體顯性遺傳為主，是青年人猝死的最常見(jiàn)原因。其在人群中的發(fā)病率約為1∶500，男性多于女性。組織學(xué)表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大，排列紊亂伴間質(zhì)纖維灶的形成。臨床表現(xiàn)具有明顯的異質(zhì)性，從無(wú)癥狀、胸悶、心悸到暈厥。肥厚型心肌病可在嬰兒到老人的任何一個(gè)階段發(fā)病，大部分患者預(yù)后良好，可達(dá)到正常預(yù)期壽命，部分患者后期出現(xiàn)心房顫動(dòng)栓塞、惡性室性心律失常、心力衰竭等不良事件[2]。……