納米粒子包裹的他汀類藥物在心血管疾病應用的研究進展

孫宇姣 綜述 齊國先 審校

( 中國醫科大學第一附屬醫院心內科，遼寧沈陽110001)

納米技術的出現為藥物在體內的轉運提供了新的平臺。納米顆粒(nanoparticle，NP)是由生物可降解的高分子聚合物聚丙交酯乙交酯(polylactide/glycilide copolymer，PLGA)組成。納米粒子(PLGA-NP)介導的藥物轉運具有如下優勢［1］:(1)PLGA 是生物可降解的，在大鼠組織中生物降解半衰期為2 周，降解產物無細胞毒性。(2)NP 能包裹水溶性、脂溶性藥物和脫氧核糖核酸。(3)良好的生物相容性，無毒，不致畸。(4)NP 可以通過細胞內吞作用進入細胞膜(有效率為90%以上)，同時攜帶其包裹的藥物進入胞漿。藥物隨著PLGA-NP 的水解緩慢釋放，使藥物能靶向在細胞內發揮作用。包含他汀的PLGA-NP 顆粒的形態結構及降解過程見圖1。

PLGA-NP 介導新型的藥物轉運系統能攜帶所包裹的藥物，在體內外被有吞噬作用的細胞快速有效的吞噬進入細胞內，在胞內隨著NP 緩慢降解藥物不斷釋放，使藥物長時間持續在胞內發揮作用［1-2］。在小鼠的缺血下肢模型中，單次給予肌肉注射匹伐他汀-NP 后發現藥物能靶向定位于缺血的骨骼肌組織中，主要位于內皮細胞中，NP 攜帶匹伐他汀進入內皮細胞后，隨著NP 的水解不斷釋放匹伐他汀，血管再生顯著增多使缺血組織的再灌注增加，作用效果顯著高于給予單藥匹伐他汀［1］;隨后在兔的慢性缺血下肢模型中又再次證實了匹伐他汀-NP 可使缺血組織的新生血管增生顯著高于僅單藥給予匹伐他汀［3］;這兩個實驗均證實了匹伐他汀-NP 在活體缺血組織的細胞中能持續存在14 ～28 d 之久，對于缺血組織血管新生的治療效果約是普通匹伐他汀的100 ～300 倍［1，3］。……