類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血漿D—二聚體水平測(cè)定及其臨床意義

杜轉(zhuǎn)敏 楊毛吉

摘要：

目的：了解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者血漿D-二聚體水平及其臨床價(jià)值。方法：測(cè)定45例RA患者，20例健康對(duì)照者的血漿D-二聚體水平及其他RA相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)RF、ESR、CRP。 結(jié)果：RA患者血漿D-二聚體水平及明顯高于正常對(duì)照組。兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。RA患者血漿D-二聚體水平與RF，ESR，CRP有相關(guān)性。結(jié)論：RA患者血漿D-二聚體水平測(cè)定有助于判斷RA疾病的活動(dòng)性。

關(guān)鍵詞：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；D-二聚體；凝血；纖溶

The levels of plasma D-dimer and its clinical significant in patientswith rheumatoid arthritis （RA）

【Abstract】

objective： To study the clinical significance of plasma D-dimer in patients with rheumatoid arthritis （RA）methods： 45 patients with rheumatoid arthritis （RA） ） and 20 normal person were studied .Results： The plasm levels of D-dimer in patients with rheumatoid arthritis （RA） were significantly higher than the normal and the difference had statistical significances（P<0.01）.There was apositive correlation between levels of plasma D-dimer and ESR、RF、CRP。Conclusion：levels ofplasma D-dimer in RA patents is valuable for assessment of disease activity.

【Key words】Rheumatoid arthritis；D-dimer；Coagulation；Fibrinolytic

【中圖分類號(hào)】

R453 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）05-0120-02

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種病因不明的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為對(duì)稱性、慢性、進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥，造成關(guān)節(jié)軟骨、骨和關(guān)節(jié)囊破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。文獻(xiàn)報(bào)道RA患者血漿D-二聚體增高^[1]。我們通過對(duì)45例RA患者和20例正常人血漿D-二聚體水平測(cè)定，分析RA患者與正常人D-二聚體水平的差異，探討RA患者血漿D-二聚體水平測(cè)定的其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：

選取2012年3月-2013年9月，在我院風(fēng)濕免疫科住院的45例RA患者，其中男10例，女35例，年齡25-72，平均年齡為41.5歲，所有患者的診斷均符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ARA）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)，所有入選病例均除外其他風(fēng)濕性、血液系統(tǒng)疾病，感染、腫瘤等。選取20例正常人作為對(duì)照，男6例，女14例，年齡28-67，平均年齡39.6歲。

1.2 方法：

早晨空腹采集靜脈血，采用免疫比濁法測(cè)定D-二聚體。常規(guī)方法測(cè)定RA組與對(duì)照組RF、ESR、CRP。

1.3 數(shù)據(jù)分析與處理：

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，兩組間的均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；采用線形相關(guān)性分析判斷2個(gè)連續(xù)性數(shù)值資料的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 RA組與正常對(duì)照組血漿D-二聚體水平的比較

表1 RA組與正常對(duì)照組D-D值的比較

2.3 相關(guān)性分析： RA組血漿D-二聚體與RF、ESR、CRP水平進(jìn)行了相關(guān)性分析，其相關(guān)系數(shù)分別為：RF（r2=0.703，P<0.01），ESR（r2=0.439，P<0.05，），CRP（r2=0.537，P<0.01）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，D-二聚體與RF、ESR、CRP水平間顯著相關(guān)。

3 討論

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是特異性反映體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一。研究表明，臨床多種疾病伴有凝血和纖溶系統(tǒng)的變化，如心腦血管病、肝病、肺部疾病、惡性腫瘤等，D-二聚體水平的升高為表現(xiàn)之一.。相關(guān)研究[1][2]及本試驗(yàn)證明類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血漿中D-二聚體水平升高。其原因可能如下：

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜為主要靶組織的慢性系統(tǒng)性的自身免疫性疾病，主要病理變化為關(guān)節(jié)滑膜的細(xì)胞增生，炎癥細(xì)胞浸潤，軟骨及骨組織的侵蝕和破壞，反復(fù)關(guān)節(jié)炎癥，導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞、畸形和功能喪失。體內(nèi)外研究結(jié)果提示，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可能的自身抗原如免疫球蛋白（IgG）、HLA-DR4、熱休克蛋白在內(nèi)的致病抗原提呈給T淋巴細(xì)胞，并在局部釋放足夠量的IL-1、TNF、干擾素等細(xì)胞因子^[3]，而TNF、IL-1、IL-6又是重要的促炎癥因子，可介導(dǎo)RA的全身反應(yīng)，參與免疫細(xì)胞活化，誘導(dǎo)金屬蛋白酶產(chǎn)生，促進(jìn)關(guān)節(jié)破壞^[4]，而所致的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)壁破損，內(nèi)皮下膠原暴露，激活內(nèi)源性凝血途徑^[5]。同時(shí)細(xì)胞因子還誘導(dǎo)組織因子的合成及其在細(xì)胞表面的表達(dá)，從而啟動(dòng)了其它正常血管內(nèi)皮細(xì)胞的外源性凝血過程^[6]。RA基本病變之一為類風(fēng)濕血管炎，血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，管腔狹窄或阻塞，血管壁纖維素變性或壞死，血管周圍淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤（3而損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致組織因子釋放和/或組織因子途徑抑制物釋放受抑等異常，最終引起凝血-纖溶系統(tǒng)的異常^[7]。綜上所述，RA發(fā)病過程中，多種細(xì)胞因子的釋放，激活內(nèi)-外源性凝血途徑，引起凝血-溶血系統(tǒng)的異常，D-二聚體的升高可能為表現(xiàn)之一。

本次試驗(yàn)中，選取45例RA患者，所有入選病例均除外其他風(fēng)濕性、血液系統(tǒng)疾病，感染、腫瘤等，選取20例正常人作為對(duì)照，測(cè)定血漿D-二聚體水平、RF、ESR、CRP，結(jié)果提示：RA組患者血漿D-二聚體水平明顯高于正常對(duì)照組（P〈0.01），兩組間差異有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明RA患者較正常人血漿D-二聚體水平明顯升高，同時(shí)RA組RF、ESR、CRP較正常對(duì)照組為高，且將RA組血漿D-二聚體與RF、ESR、CRP進(jìn)行了相關(guān)性分析，RF（P〈0.01）、ESR（P〈0.05）、CRP（P〈0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明RA患者D-二聚體與RF、ESR、CRP有相關(guān)性。綜上所述，RA患者組較正常對(duì)照組血漿D-二聚體水平升高，且D-二聚體水平與血沉、類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白水平正相關(guān)。所以D-二聚體不僅可以作為凝血-溶血系統(tǒng)異常的指標(biāo)，也可作為評(píng)價(jià)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)性的一個(gè)參考指標(biāo)。

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