血漿凝血因子ⅩⅢ、IL－17水平與腦梗死相關性及預后的研究分析

衛 銳，蒲傳強

（中國人民解放軍總醫院神經內科，北京100853）

血漿凝血因子ⅩⅢ、IL－17水平與腦梗死相關性及預后的研究分析

衛 銳，蒲傳強

（中國人民解放軍總醫院神經內科，北京100853）

目的觀察和分析血漿凝血因子ⅩⅢ（FⅩⅢ）、白細胞介素17（IL－17）水平與急性腦梗死（ACI）相關性和早期預后的關系。方法選取100例ACI患者作為研究對象，根據其病灶大小將其分為大梗死組（病灶體積＞10cm3，共納入17例患者）、中梗死組（病灶體積為4－10cm3，共納入28例患者）和小梗死組（病灶體積＜4cm3，共納入55例患者），同時選取同期體檢結果正常的30例健康人作為對照組。在發病24h內和發病第14天時對ACI患者進行腦卒中NIHSS量表評分評定，并根據NIHSS評分變化評估其近期預后。檢測三組ACI患者在發病后24h內、第3天、第7天、第14天和對照組的血漿FⅩⅢ、IL－17水平。結果三組ACI患者在各觀察時點的血漿FⅩⅢ、IL－17水平均顯著高于對照組（P＜0.05），大梗死組患者在各觀察時點的血漿FⅩⅢ、IL－17水平均顯著高于中梗死組或小梗死組（P＜0.05），而中梗死組患者與小梗死組患者在各觀察時點的血漿FⅩⅢ水平的差異無顯著性（P＞0.05），中梗死組患者在各觀察時點的血漿IL－17水平均顯著高于小梗死組患者（P＜0.05）；大梗死組患者發病24h和第14天的NIHSS評分均顯著高于中梗死組（P＜0.05），中梗死組的評分均顯著高于小梗死組（P＜0.05）；大梗死組患者中近期預后為“顯著進步”的比例顯著低于中梗死組（P＜0.05），中梗死組患者中近期預后為“顯著進步”的比例顯著低于小梗死組（P＜0.05），ACI患者的血漿FⅩⅢ水平（r＝0.348）和IL－17水平（r＝0.371）與NIHSS評分呈正相關。結論血漿FⅩⅢ、IL－17水平的升高可能是ACI發病的相關因素，且與患者梗死病灶的大小、神經功能損傷程度和近期預后情況具有相關性，可作為評估病情和預測近期預后的輔助指標。

腦梗死；凝血因子ⅩⅢ；IL－17；預后

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1638）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一種具有極高危害性的腦血管疾病，也是中老年人群的多發病，其致殘率和致死率均較高，具有起病急、進展快，病情兇險的特點，對患者的身心健康、生命安全和生存質量構成嚴重的威脅。相關研究結果顯示，頸動脈粥樣硬化、高低密度脂蛋白水平、高血壓、糖尿病等均與ACI的發病和進展具有相關性［1］。隨著近年來對ACI研究的不斷深入，越來越多的研究證實，各類血液酶類、炎癥介質均在ACI的發生和病情惡化過程中發揮著十分重要的作用，血漿凝血因子ⅩⅢ（FⅩⅢ）是一種可促進ACI患者凝血功能障礙癥狀惡化的轉酰胺酶，而白細胞介素17（IL－17）則是近年來發現的一種作用強大的炎癥介質，可促進炎癥反應在動脈粥樣硬化形成和ACI進展中發揮作用［2］，本研究針對血漿FⅩⅢ和IL－17與ACI的相關性和患者的近期預后的關系進行了研究和分析，現將研究的具體情況報告如下。

1 對象和方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年6月我院神經內科收治的100例ACI患者作為研究對象，納入患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的ACI診斷標準，并均經頭顱CT、MRI等影像學檢查確診，其中，男61例，女39例，患者的年齡在41－84歲，平均年齡為（65.6±14.2）歲，患者的發病時間均小于8h，均為首次發病，排除合并有心臟病和肝、腎功能嚴重傷的患者。根據患者發病24h內頭部CT或MRI的檢查結果，應用Pullicino公式計算梗死灶大小，根據病灶體積將納入患者分為3組：將病灶體積＞10cm3的患者列為大梗死組，共17例；將病灶體積在4至10cm3的患者列為中梗死組，共28例；將病灶體積＜4cm3的患者列為小梗死組，共55例。選取同期在我院接受體檢結果正常的30例健康人作為對照組，其中，男18例，女12例，患者的年齡38－78歲，平均年齡（62.9±15.6）歲，均排除心、腦血管病、甲狀腺疾病、感染性疾病和肝、腎功能嚴重損害。四組研究對象在性別構成和年齡方面的差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 觀察指標和檢測方法

在發病24h內和發病第14天時對納入的ACI患者的NIHSS腦卒中評分進行評定，并根據患者第14天的NIHSS評分變化情況對其近期預后進行評價，評價標準為：NIHSS評分減少幅度達到或超過60%時為“顯著進步”，18%至59%時為“進步”，低于18%時為“無變化”。采集所有ACI患者在發病后24h內、第3天、第7天、第14天的空腹靜脈血和對照組研究對象于體檢當日的空腹靜脈血，進行抗凝處理后以3000r／min離心15min，應用雙抗體夾心ELISA法對血漿標本中的FⅩⅢ、IL－17水平進行檢測（試劑盒由上海錦珈生物科技有限公司生產），操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學處理

應用SPSS 13.0統計軟件包進行統計學分析，計量資料應用方差分析和t檢驗進行處理，計數資料應用卡方檢驗進行處理，ACI患者血漿FⅩⅢ、IL－17水平與NIHSS評分的關系應用Pearson相關分析進行處理，均以P＜0.05為差異有顯著性，

2 結果

2.1 四組研究對象血漿FⅩⅢ、IL－17水平的比較

經檢測，三組ACI患者在各觀察時點的血漿FⅩⅢ、IL－17水平均顯著高于對照組（P＜0.05），大梗死組患者在各觀察時點的血漿FⅩⅢ、IL－17水平均顯著高于中梗死組或小梗死組（P＜0.05），而中梗死組患者與小梗死組患者在各觀察時點的血漿FⅩⅢ水平的差異無顯著性（P＞0.05），中梗死組患者在各觀察時點的血漿IL－17水平均顯著高于小梗死組患者（P＜0.05），具體結果見表1。

2.2 三組ACI患者NIHSS評分和近期預后情況的比較

大梗死組患者發病24h和第14天的NIHSS評分均顯著高于中梗死組（P＜0.05），中梗死組的評分均顯著高于小梗死組（P＜0.05）；大梗死組患者中近期預后為“顯著進步”的比例顯著低于中梗死組（P＜0.05），中梗死組患者中近期預后為“顯著進步”的比例顯著低于小梗死組（P＜0.05）；大梗死組和中梗死組患者中近期預后為“無變化”的比例的差異無顯著性（P＞0.05），均顯著高于小梗死組（P＜0.05），具體結果見表2。

表1 四組研究對象血漿FⅩⅢ、IL－17的比較

表2 三組ACI患者NIHSS評分和近期預后情況的比較

2.3 ACI患者血漿FⅩⅢ、IL－17水平與患者NIHSS評分的關系

Pearson相關分析顯示，ACI患者的血漿FⅩⅢ水平（r＝0.348）和IL－17水平（r＝0.371）與NIHSS評分呈正相關（P＜0.05）。

3 討論

缺血性腦血管病是導致中老年人群死亡和殘疾的主要原因，所占比例達到全部腦血管病例的3／4［3］。ACI的發病基礎是顱頸部動脈狹窄和閉塞、腦組織供血異常、不穩定粥樣硬化斑塊脫落［4］，ACI多發于秋冬季，男性患者比例顯著高于女性患者［5］；ACI患者不僅可出現急性期的神經功能損害癥狀，還會合并感染、腦出血、心肌損傷、心電圖異常、心律失常等嚴重并發癥［6］。ACI患者的預后情況多不樂觀，首次發病的患者即使是經過有效治療出院，大多數也會留有不同程度的神經功能損害癥狀，而且也有一定比例的患者病情復發，ACI患者的近期預后情況與患者的年齡、神經功能缺損評分、血清白蛋白水平等因素具有相關性［7］。

近年來的大量研究結果顯示，炎癥介質的表達水平與腦血管卒中的發病和并發癥的發生關系密切［8］。IL－17是近年來發現的由輔助性T細胞合成并釋放的細胞因子，是一種由155個氨基酸構成的糖蛋白分子，通過與特異性受體結合，IL－17可參與機體的炎癥反應發展、免疫應答、免疫排斥等多種生物學活動［9，10］。近年來，大量研究證實，IL－17的表達情況與多種感染性疾病有關，此外，研究結果顯示，IL－17介導的慢性炎癥與腫瘤細胞在組織中生長和腫瘤組織的微管結構形成等具有相關性，而這些作用在促進免疫細胞進入腫瘤組織的同時也會促進腫瘤細胞的轉移［11］。由于IL－17可促進成纖維細胞對IL－8、IL－6、GM－CSF、PGE2、ICAM1等的表達，使T細胞活化增殖，因此在動脈缺血性疾病中具有十分重要的作用，動物模型研究顯示，動脈閉塞發生一小時后大鼠血漿IL－17升高，6小時后可達至峰值，隨著腦微血管栓塞病情的進展和炎癥反應的加重，IL－17水平持續處于高位，并與多種炎癥介質發生協同反應，使炎癥反應進一步放大，導致患者腦部缺血和缺氧癥狀的進一步加重。還有研究顯示，IL－17在缺血再灌注損傷的發生過程中也具有重要的作用［12］。

FⅩⅢ是由肝細胞合成的一種轉谷氨酰胺酶，一般以酶原的形式在機體的血循環中存在，具有催化可溶性纖維蛋白單體分子間交聯反應的作用，已有研究證實，FⅩⅢ水平上升可使交聯纖維蛋白單體的交聯反應增強，使纖溶酶對其降解能力下降，導致ACI患者的血液處于高凝狀態，從而使腦微血管栓塞的發生機率更高，可進一步惡化腦部缺血、缺氧、神經元損傷的癥狀。FⅩⅢ水平與ACI的發病率、病情進展程度、預后情況都具有十分密切的關系［13，14］。本研究結果顯示，三組ACI患者在各觀察時點的血漿FⅩⅢ、IL－17水平均顯著高于對照組（P＜0.05），大梗死組患者在各觀察時點的血漿FⅩⅢ、IL－17水平均顯著高于中梗死組或小梗死組（P＜0.05），而中梗死組患者與小梗死組患者在各觀察時點的血漿FⅩⅢ水平的差異無顯著性（P＞0.05），中梗死組患者在各觀察時點的血漿IL－17水平均顯著高于小梗死組患者（P＜0.05），說明血漿FⅩⅢ、IL－17水平的升高可能是ACI發病的相關因素，且與患者梗死病灶的大小可能具有相關性；大梗死組患者發病24h和第14天的NIHSS評分均顯著高于中梗死組（P＜0.05），中梗死組的評分均顯著高于小梗死組（P＜0.05）；大梗死組患者中近期預后為“顯著進步”的比例顯著低于中梗死組（P＜0.05），中梗死組患者中近期預后為“顯著進步”的比例顯著低于小梗死組（P＜0.05），ACI患者的血漿FⅩⅢ水平（r＝0.348）和IL－17水平（r＝0.371）與NIHSS評分呈正相關，說明ACI患者的血漿FⅩⅢ、IL－17水平與其神經功能損傷癥狀和近期預后具有良好的相關性，可作為患者病情和近期預后情況預測的輔助指標。

綜上所述，血漿FⅩⅢ、IL－17水平的升高可能是ACI發病的相關因素，且與患者梗死病灶的大小、神經功能損傷程度和近期預后情況具有相關性，可作為評估病情和預測近期預后的輔助指標。

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The analysis on the relationships between plasma coagulation factor XIII，IL－17levelsandcerebralinfarction

WEI Rui，

PU Chuan－qiang.（Department of Neurology，PLA General Hospital，Beijing100853，China）

ObjectiveTo observe and analyze the relationships between plasma coagulation factor XIII（F XIII）and interleukin 17（IL－17）levels and the early prognosis of acute cerebral infarction（ACI）.Methods100cases of ACI patients were selected as the research objects and divided into the large infarction group（lesion volume＞10cm3，17patients included），the medium infarction group（lesion volume was 4－10cm3，28patients included）and the small infarction group（lesion volume＜4cm3，55cases included）according to the size of the lesions.At the same time，30cases of healthy persons with normal physical examination results were selected as the control group.The NIHSS scores of the patients with ACI within 24hand at 14thafter the incidence were assessed，and the short－term prognosis was evaluated according to the changes of NIHSS scores.The plasma F XIII，IL－17levels of the patient with ACI within 24hand at 3rd，7th，14th and the level the objects in the control group at the day of examination were detected and compared.ResultsThe plasma F XIII，IL－17levels of the patients with ACI at each observation point were were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.The plasma F XIII，IL－17levels of the patients in the large infarction group at each observation point were significantly higher than those of the medium infarction group or the small infarction group（P＜0.05），the difference of plasma F XIII level of the patients between the medium infarction group and the small infarction group at each observation point was not significant（P＞0.05），and plasma IL－17levels of the patients with in the medium infarction group at each observation point were significantly higher than those of the small infarction group（P＜0.05）；the NIHSS scores of the patients in the large infarction group within 24hand at 14th day after the incidence were significantly higher than those of the medium infarction group（P＜0.05），the scores of the medium infarction group were significantly higher than those of the small infarction group（P＜0.05）；the proportion of the patients with early prognosis of“significant progress”in the large infarction patients was significantly lower than that in the medium infarction group（P＜0.05），and such proportion of the patients in the medium infarction group was signifi－cantly lower than that of the small infarction group（P＜0.05）.The plasma F XIII level（r＝0.348）and IL－17level（r＝0.371）was positively correlated with the NIHSS scores of the patients with ACI.ConclusionThe elevated plasma F XIII，IL－17levels may be the relevant factors in the pathogenesis of ACI.The levels may be correlated with the infarction size，degree of nerve function injury and the early prognosis of the patients and can be used as the auxiliary indexes in evaluation of disease and prediction of short－term prognosis.

cerebral infarction；coagulation factor XIII；IL－17；prognosis

R743.33

A

2013－11－06）

1007－4287（2014）10－1638－04