成人朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥臨床分析

樸正哲，郝彥勇，武 艷，白信花＊

（1.吉林省前衛(wèi)醫(yī)院骨科，吉林長(zhǎng)春130012；2.吉林省腫瘤醫(yī)院病理科，吉林長(zhǎng)春130012）

成人朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥臨床分析

樸正哲1，郝彥勇2，武 艷2，白信花2＊

（1.吉林省前衛(wèi)醫(yī)院骨科，吉林長(zhǎng)春130012；2.吉林省腫瘤醫(yī)院病理科，吉林長(zhǎng)春130012）

2008年WHO分類將朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（Langerhans cell histiocytosis，LCH）歸屬于造血與淋巴組織腫瘤中的組織細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞腫瘤范疇，又稱嗜酸性粒細(xì)胞肉芽腫，是朗格漢斯細(xì)胞腫瘤性的增生。LCH大多數(shù)表現(xiàn)為單灶性病變，少數(shù)為多灶、單系統(tǒng)累及或多灶、多系統(tǒng)累及；總發(fā)病率約5／100萬(wàn)，主要發(fā)生在兒童，1－3歲是發(fā)病高峰，成人發(fā)病少見(jiàn)，發(fā)病率只有1－2／100萬(wàn)［1］。現(xiàn)將我院及吉林省腫瘤醫(yī)院收治的6例成人LCH進(jìn)行回顧性分析，探討其臨床表現(xiàn)、病理特征及鑒別診斷，提高對(duì)LCH的診斷水平。

1 臨床資料

6例成人LCH患者，其中男4例，女2例，年齡20－64歲，中位年齡36歲。5例以發(fā)現(xiàn)腫物為就診，1例以下肢疼痛為就診，無(wú)明顯全身癥狀。發(fā)病部位：顱骨3例，股骨1例，腹股溝淋巴結(jié)2例。顱骨病灶CT檢查：見(jiàn)骨密度減低影，周邊見(jiàn)軟組織密度影，向內(nèi)突出，邊界清楚，骨質(zhì)破壞。顱骨MRI檢查：T1W1為等信號(hào)，T2W1為等、高信號(hào)，F(xiàn)LAIR及壓脂為高信號(hào)，顱骨可見(jiàn)破壞。腹股溝淋巴結(jié)病灶彩超檢查：大小不等的低回聲團(tuán)，邊界欠清，其內(nèi)回聲不均。股骨病灶CT檢查：小轉(zhuǎn)子局部骨質(zhì)破壞，部分骨質(zhì)缺失，局部見(jiàn)軟組織樣密度影。所有患者經(jīng)手術(shù)切除病灶，送做病理檢查。鏡下可見(jiàn)疏松網(wǎng)狀或巢狀排列的增生的朗格漢斯細(xì)胞；核不規(guī)則，并見(jiàn)折疊、凹陷、腎形或分葉狀核，有明顯核溝（圖1），核膜薄、核仁常不明顯，胞質(zhì)豐富，可呈透明至弱嗜酸性；核分裂少見(jiàn)，無(wú)病理性核分裂。鏡下還可見(jiàn)數(shù)量不等的嗜酸性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨細(xì)胞等。免疫組化示朗格漢斯細(xì)胞CD1a和S－100均陽(yáng)性（圖2），少部分CD68陽(yáng)性，Ki67陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)5%－20%，LCA、CK、EMA、CD21、CD15、CD30、CD3、CD20均陰性。病理診斷：朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥。術(shù)后隨訪5個(gè)月－3年，5例患者病情穩(wěn)定，1例患者合并肺癌，現(xiàn)已死亡。

圖1 增生的朗格漢斯細(xì)胞核皺褶，有明顯核溝，可見(jiàn)數(shù)量不等的嗜酸性粒細(xì)胞（HE×100）

圖2 S－100陽(yáng)性（PV－9000法×100）

2 討論

LCH包括3種主要綜合征，相互之間部分有重疊［2］：①孤立性嗜酸性粒細(xì)胞肉芽腫：大多數(shù)病例為該型，只有單一病灶，通常累及骨（尤其是顱骨、股骨、盆骨和肋骨）的溶骨性病變，破壞相鄰的皮質(zhì)骨，少數(shù)情況下累及淋巴結(jié)、皮膚或者肺。一般多見(jiàn)于兒童及成人，男性多見(jiàn)。②Hand－Schuller－Christian病：是多灶的單一系統(tǒng)疾病，在一種系統(tǒng)器官內(nèi)累及多個(gè)部位，最常累及骨，呈多灶性、破壞性病損，經(jīng)常并發(fā)周圍軟組織包塊，常有顱骨的累及，伴發(fā)突眼癥、尿崩癥、牙齒脫落。常見(jiàn)于3歲以上兒童和青少年。③Letterer－Siwe病：是多灶性、多器官的疾病，多個(gè)系統(tǒng)器官被累及，包括骨、皮膚、肝、脾和淋巴結(jié)等部位，一般表現(xiàn)為發(fā)熱、皮損、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大、骨的病變、全血細(xì)胞減少等。一般見(jiàn)于3歲以下兒童。本文6例均為孤立性嗜酸性粒細(xì)胞肉芽腫。

病理鏡下特點(diǎn)：①主要特點(diǎn)是在適當(dāng)?shù)谋尘爸斜嬲J(rèn)出增生的朗格漢斯細(xì)胞。細(xì)胞直徑約10－15μm，核大小與血管內(nèi)皮細(xì)胞相似；核呈不規(guī)則，并見(jiàn)折疊、凹陷、腎形或分葉狀等核，有明顯核溝，核膜薄，核仁常不明顯；胞質(zhì)豐富，可呈透明至弱嗜酸性；核分裂少見(jiàn)，無(wú)病理性核分裂。②特征性的背景是有明顯的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，嗜酸性粒細(xì)胞為主，還可見(jiàn)淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨細(xì)胞等。③偶爾可出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞膿腫及片狀凝固性壞死。

增生的朗格漢斯細(xì)胞CD1α和S－100均陽(yáng)性。電鏡下朗格漢斯細(xì)胞胞漿中可見(jiàn)Birbeck顆粒（網(wǎng)球拍形，長(zhǎng)200－400nm，粗33nm）。Birbeck顆粒是朗格漢斯細(xì)胞所特有的細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，診斷LCH有重要的價(jià)值。但是，即使在HE切片中有典型的朗格漢斯細(xì)胞，在電鏡下也并非都能找到Birbeck顆粒。有典型的朗格漢斯細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn)及免疫組化表型（CD1α和S－100均陽(yáng)性），即使見(jiàn)不到Birbeck顆粒也能診斷LCH［3］。

成人LCH須與下列疾病鑒別：①漿細(xì)胞瘤：漿細(xì)胞瘤在X線檢查中也出現(xiàn)骨質(zhì)破壞，漿細(xì)胞瘤鏡下單克隆性漿細(xì)胞增生，但在LCH中朗格漢斯細(xì)胞增生，而且漿細(xì)胞瘤中CD38、CD138（＋），S－100、CD1a（－），LCH則相反。②骨腫瘤：骨LCH在X線檢查中出現(xiàn)骨質(zhì)破壞及骨膜反應(yīng)，臨床上有時(shí)容易誤診為骨腫瘤，但通過(guò)病理鏡下表現(xiàn)及免疫組化特異性表達(dá)一般容易與骨腫瘤鑒別。③骨結(jié)核：也多見(jiàn)于青壯年，但病理鏡下可見(jiàn)干酪樣壞死及類上皮反應(yīng)，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，抗酸染色（＋），免疫組化不表達(dá)S－100、CD1a。

LCH的治療需要個(gè)體化，單一病灶的孤立性嗜酸性粒細(xì)胞肉芽腫，大多采取外科手術(shù)或局部放療。病變累及多部位、多器官的患者，可進(jìn)行化療。有發(fā)展為全身性病變趨勢(shì)的患者給予系統(tǒng)性強(qiáng)化治療，有可能改善部分患者的預(yù)后［4］。本文6例患者均手術(shù)治療，未給予放化療，其中5例患者隨診期間病情無(wú)復(fù)發(fā)，1例患者合并肺癌，現(xiàn)已死亡。

LCH的預(yù)后與診斷時(shí)累及的部位、累及的器官數(shù)目等相關(guān)［5］。孤立性嗜酸性粒細(xì)胞肉芽腫為單一病灶，有自愈傾向，預(yù)后好；Letterer－Siwe病累及多系統(tǒng)器官預(yù)后較差，伴有臟器功能障礙者即使給予強(qiáng)化治療其死亡率仍很高，而且一般的患者有后遺癥，影響生活質(zhì)量。

［1］Jaffe ES，Harris NL，Stein H，et al.造血與淋巴組織腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)［M］.周小鴿等譯.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：315－318.

［2］Azouz EM，Saigal G，Rodriguez MM，et al.Langerhans，cell histiocytosis：pathology，imaging and treatment of skeletal involvement［J］.Pediatr Radiol，2005，35（2）：103.

［3］朱 燕，周曉軍，孟 奎，等.骨朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥的免疫表型及電鏡研究［J］.中華病理學(xué)雜志，2003，32（3）：265.

［4］Gadner H，Grois N，P？tschger U，et al.Improved outcom e in multisystem Langerhans cell histiocytosis is associated with therapy intensification［J］.Blood，2008，111（5）：2556.

［5］Bernstrand C，Carstensen H，Jakobsen B，et al.Immunogenetic heterogeneity in single－system and multisystem langerhans cell histiocytosis［J］.Pediatr Res，2003，54（1）：30.

2013－09－24）

1007－4287（2014）10－1721－02

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