血清胱抑素C和血清肌酐在慢性腎病診斷中臨床價值的評價

袁明生

（廣東醫學院附屬陳星海醫院檢驗科，廣東中山528415）

血清胱抑素C和血清肌酐在慢性腎病診斷中臨床價值的評價

袁明生

（廣東醫學院附屬陳星海醫院檢驗科，廣東中山528415）

慢性腎病（chronic kidney disease，CKD）正成為人們普遍關注公共衛生問題［1］，美國腎病基金會（NKF）“改善腎病預后及生活質量的倡儀”的《慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南》（K／DOQ I指南）對CKD的定義［2］是腎小球濾過率（GFR）持續＜60 ml／（min.1.73m2）或無論何原因的腎臟損傷＞3個月。菊粉清除率是估計GFR的金標準，但操作繁瑣，放射性核素法可作為替代標準，但由于操作復雜及排泄特污染等方面的原因而不適常規應用。血清肌酐（Scr）是目前臨床上應用最廣泛的評價GFR的指標，但也受年齡、肌肉量、蛋白質攝入量等因素的影響。國內外有許多報道［3－5］：血清胱抑素C（CysC）在評價腎功能方面優于血清肌酐而越來越受到臨床重視。本研究以腎活檢結果為金標準，評價血清CysC和Scr在慢性腎病診斷中的臨床價值，茲報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年1月至2013年6月在本院腎內科住院的、經腎活檢診斷為慢性腎病的患者38例，為慢性腎病組（CKD組），男18例，女20例，年齡14歲－74歲，平均年齡（41±14）歲，根據腎活檢結果的臨床診斷：12例腎病綜合癥、6例IgA腎病、5例糖尿病腎病、3例狼瘡性腎病、12例其它慢性腎病，診斷標準符合美國腎病基金會（NKF）“改善腎病預后及生活質量的倡儀”的《慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南》（K／DOQ I指南）對CKD的定義［2］；同時選取同期門診體檢者41例，為對照組，男19例，女22例，年齡15歲－76歲，平均年齡（45±14）歲，均經體格檢查以及生化、尿液、B超等檢查排除糖尿病、高血壓、高血脂、肝病、腎病及其他系統的疾患。

1.2 儀器和試劑

血清Scr、CysC采用美國雅培公司全自動生化儀C8000測定，Scr試劑由日本積水醫療株式會社提供，采用酶法測定；CysC試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供，采用免疫比濁法測定。腎活檢操作由本院腎內科副主任醫師操作，標本由廣州金域醫學檢驗中心配送的專用管保存，送廣州金域醫學檢驗中心完成。

1.3 方法

清晨空腹在肘正中靜脈采血3－4ml于無抗凝劑真空管一支，室溫下30min后3 130×g離心5 min后分離血清，嚴格按試劑說明書進行嚴格操作，在室內質控在控情況下，測定Scr、CysC濃度。

1.4 統計學處理

數據利用SPSS 17.0統計軟件處理，正常組和CKD組血清CysC和Scr的檢測結果經正態分布檢驗，只有正常組血清胱抑素C（P＝0.200）呈正態分布，其余均是非正態分布，均采用中位數M（QR）表示，兩組比較采用Wilcoxon Z檢驗，P＜0.05，表示差異有統計學意義。診斷價值采用ROC曲線下面積（AUC）反映，AUC＞0.5具有診斷價值；比較指標有：敏感性（Se）、特異性（Sp）、比數積（OP）、陽性預測值（PPV）和陰性預測值（NPV），比數積［6］＝［Se／（1－Se）］＊［Sp／（1－Sp）］，OP愈大，應用價值愈高。

2 結果

2.1 正常組和CKD組血清胱抑素C和血清肌酐的檢測結果

CKD組血清CysC和Scr均高于對照組（Z分別為8.241和18.063），差異有統計學意義（P＝0.004和0.000），見表1。

2.2 ROC曲線評價血清胱抑素C和血清肌酐在診斷慢性腎病的作用

以Cys C和Scr為檢測變量，以腎活檢結果為狀態變量（0為無CKD，1為有CKD），繪制ROC曲線，見圖1，Cys C和Scr診斷CKD的ROC曲線下面積分別為0.688和0.778，95%CI分別0.564－0.811和0.676－0.880，兩者有許多重疊，兩者差異無顯著性意義。

根據ROC曲線各診斷界點敏感性和特異性，計算Youden指數。以Youden指數最大的診斷界點為臨界點，確定本組資料Cys C和Scr診斷CKD的最佳臨界值分別為1.245mg／L和61.5umol／L。此時Cys C診斷CKD的敏感性0.50，特異性0.98，比數積（OP）為39，PPV為1.00，NPV為0.67，Scr診斷CKD的敏感性0.79，特異性0.68，OP為8，PPV為0.70，NPV為0.77。

表1 正常組和CKD組血胱抑素C和血肌酐檢測結果

圖1 Cys C和Scr診斷CKD的ROC曲線

3 討論

CKD在全球范圍的發病率和患病率急劇增長，預后差和費用高，給社會經濟和人民健康帶來很大的影響，已成為近年來全球關注的重要公共健康問題之一。對CKD臨床分期主要依據是GFR，依據NKF《慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南》，CKD臨床分期根據eGFR水平分5期，而eGFR水平采用MDRD方程、基于血清肌酐和年齡而進行估算，因此血清肌酐（Scr）是目前臨床上應用最廣泛的評價GFR的指標。表1結果顯示，CKD組血清Scr高于對照組（Z＝18.063），差異有統計學意義（P＝0.000），說明血清肌酐具有診斷CKD的價值，可以反映腎功能損害。圖1中Scr診斷CKD的ROC曲線下面積為：0.778，95%CI0.676－0.880，＞0.5，也支持血清肌酐具有診斷CKD的價值的觀點。但也受年齡、肌肉量、蛋白質攝入量等因素的影響，同時由于腎臟強大的代償功能，在腎功能輕度受損時Scr可無變化，只有GFR下降50%以上才開始升高，從而限制其作為評估GFR的標志物的實用性。

近年來，國內外有許多報道［3－5］：CysC在評價腎功能方面優于血清肌酐，表1結果同時也顯示，CKD組血清CysC高于對照組（Z＝8.241），差異有統計學意義（P＝0.004），說明CysC具有診斷CKD的價值，也可以反映腎功能損害。圖1中CysC診斷CKD的ROC曲線下面積為：0.688，95%CI為0.564－0.811，＞0.5，也支持血清CysC具有診斷CKD的價值的觀點。Cys C和Scr的ROC曲線下面積分別為0.688和0.778，95%CI分別0.564－0.811和0.676－0.880，兩者有許多重疊，兩者差異無顯著性意義。

但是，圖1結果也顯示，CysC和Scr診斷CKD的最佳臨界值分別為1.245mg／L和61.5μmol／L。此時CysC診斷CKD的敏感性0.50，低于Scr的0.79；特異性0.98，遠高于Scr的0.68；PPV為1.00，遠高于Scr的0.70；尤其是綜合反映臨床應用價值的比數積（OP）為39，遠遠高于Scr的8。究其原因是CysC是由122個氨基酸組成的低分子量蛋白質，帶正電荷，不與血漿蛋白結合；內源性物質，生成量穩定，為終未代謝性產物；腎臟是清除血液中CysC的唯一器官；并且腎小管不分泌或重吸收CysC，因而其血液濃度完全取決于GFR，而不受性別、年齡、炎癥、肌肉活動、飲食攝入等因素的影響；測定該物質方便，可靠和準確。具備評價GFR指標的理想指標的特性。這也是Cys C診斷腎損害或評價GFR的特異性高于血清Scr、PPV高（1.00）高于血清Scr、尤其是綜合反映臨床應用價值的比數積（OP）為39，遠遠高于Scr的8，敏感度低于血清Scr的原因。

綜上所述，CysC具有診斷CKD的價值，而且優于Scr，它與Scr比較，具有較高的特異性、PPV、比數積；敏感性低于Scr，不能作為腎臟早期功能受損的指標。

［1］徐國賓，李志艷.應重視實驗室檢查在慢性腎病早期診斷中的應用［J］.中華檢驗醫學雜志，2006，11（11）：961.

［2］National kidney Foundation.K／DOQI Clinical practice guidelines for chronic kidney disease：evaluation classification，and stratification［J］.Am J Kidney Dis，2002，29（2suppl）：S1.

［3］陳 波，黃海櫻，陳曼妮，等.血清胱抑素C在腎病診斷中的應用［J］.海南醫學，2010，21（19）：104.

［4］王世農.血清胱抑素－C、血清肌酐與尿微量白蛋白聯合檢測在慢性腎病臨床診斷中意義［J］.中國實驗診斷學，2013，17（3）：545.

［5］李 莉，劉凌云，趙元明，等.測定血清胱抑素C在腎臟疾病中的診斷價值［J］.中國全科醫學，2011，9（3）：457.

［6］王建華.實用醫學科研方法［M］.北京：人民衛生出版社，2003：194.

2013－08－12）

1007－4287（2014）10－1697－02