檢測血清及支氣管肺泡灌洗液腫瘤標志物在肺癌診斷中的價值

秦 勇，李 峰

（新疆生產建設兵團第一師醫院呼吸血液科，新疆阿克蘇843000）

檢測血清及支氣管肺泡灌洗液腫瘤標志物在肺癌診斷中的價值

秦 勇，李 峰

（新疆生產建設兵團第一師醫院呼吸血液科，新疆阿克蘇843000）

肺癌是一種全球性惡性腫瘤，在我國人群中發病率和病死率均較高，而且近年來其發病率和死亡率均逐年上升，已成為死亡率上升速度最快的惡性腫瘤［1－3］。因此，探尋操作快捷、成本較低、效率較高的肺癌早期診斷方法已成為一項重要的臨床課題。在肺癌早期，血清腫瘤標志物的水平變化多不顯著，支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）則是更敏感的采樣標本，本文檢測血清及BALF中細胞角蛋白19片段（CYFRA21－1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）和鱗狀細胞癌相關抗原（SCC）等四項血清腫瘤標志物在肺癌診斷中的價值進行了觀察和分析，現將研究的具體情況報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2012年1月至2013年12月我院診斷收治的80例患者作為觀察組，所有納入患者均經電子支氣管鏡肺活檢、CT引導下經皮膚肺穿刺活檢、手術切除組織病理檢查等確診。其中，男53例，女27例，年齡45至76歲，平均年齡為（62.8±9.7）歲，有吸煙史患者76例，平均吸煙指數為（27.4±13.6）包年。在病理分型方面，腺癌30例，鱗癌38例，小細胞腫瘤（SCLC）12例。在TNM分期方面，Ⅰa期3例，Ⅰb期12例，Ⅱa期18例，Ⅱb期13例，Ⅲa期19例，Ⅲb期12例，Ⅳ期3例。選取同期80例良性肺部病變作為對照組，其中，2例為炎性假瘤，48例為肺炎，9例為肺結核，15例為支氣管擴張，6例為慢性支氣管炎。納入病例均經細菌學、影像學或病理學等檢查方法確診，排除合并其他部位腫瘤的患者。男55例，女25例，年齡41至73歲，平均（58.7 ±8.9）歲，有吸煙史患者為48例，平均吸煙指數為（22.6±9.7）包年。兩組患者在性別構成、年齡、吸煙指數等方面的差異均無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 檢測標本的提取方法 應用EPS 3500型電子支氣管鏡（由日本Pentax公司生產）對兩組患者進行支氣管鏡檢查，將支氣管鏡末端于病變所在的肺葉或支氣管開口處緊密楔入，而后經活檢口將200ml溫度為37℃的無菌生理鹽水分多次緩緩注入，每次注入量為30至50ml，在每次注液后，均以－19.95至－13.3kPa的負壓對BALF進行吸取和收集，總回收量約為60至96ml。將收集的BALF過濾，去除其中的黏液部分，以每分鐘3 000r的轉速離心15min后取上清液，置于－20℃的冰箱中待測。于進行電子支氣管鏡檢查當天，對兩組患者采取空腹肘靜脈血，離心分離血清后置于－20℃的冰箱中待測。

1.2.2 腫瘤標志物的檢測方法 應用全自動生化免疫分析儀（瑞士羅氏公司生產）采用化學發光法對兩組患者的血清和BALF標本中的CEA、CYFRA21－1、NSE水平進行測定（試劑盒為儀器配套試劑盒）；應用酶標儀（鄭州安圖斯生物技術有限公司生產）采用酶聯免疫吸附法對兩組患者的血清和BALF標本中的SCC水平進行測定（試劑盒為儀器配套試劑盒）。所有操作均嚴格按儀器使用說明書執行。

1.3 數據處理方法

所有數據應用EXCEL建立數據庫，應用SPSS 13.0統計軟件包進行統計學分析，計數資料采用卡方檢驗進行處理，計量資料采用t檢驗進行處理，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 兩組患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較

經檢測，兩組患者BALF標本中CEA、CYFRA21－1、NSE、SCC的水平均顯著高于血清標本（P＜0.05），而且觀察組患者BALF和血清標本中的上述腫瘤標志物水平均顯著高于對照組（P＜0.05），具體結果見表1。

2.2 不同臨床分期肺癌患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較

經檢測，不同臨床分期患者的BALF標本中CEA、CYFRA21－1、NSE、SCC的水平均顯著高于血清標本（P＜0.05），臨床分期為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者的血清和BALF標本中的CEA、CYFRA21－1、NSE水平均顯著高于臨床分期為Ⅰ期的患者（P＜0.05），其血清標本中的SCC水平與臨床分期為Ⅰ期的患者的差異無顯著性（P＞0.05），其BALF標本中的SCC水平顯著高于臨床分期為Ⅰ期的患者（P＜0.05），具體結果見表2。

表1 兩組患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較

表2 不同臨床分期患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較

2.3 不同病理分型肺癌患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較

經檢測，不同病理分型患者的BALF標本中CEA、CYFRA21－1、NSE、SCC的水平均顯著高于血清標本（P＜0.05），腺癌患者血清和BALF標本中的CEA水平均顯著高于鱗癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而且SCLC患者的BALF標本中的CEA水平顯著高于鱗癌患者（P＜0.05）；鱗癌患者血清標本中的CYFRA21－1水平顯著高于腺癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而腺癌與鱗癌患者BALF標本中CYFRA21－1水平的差異無顯著性（P＞0.05）且均高于SCLC患者（P＜0.05）；SCLC患者血清和BALF標本中的NSE水平均顯著高于腺癌患者或鱗癌患者（P＜0.05），而且鱗癌患者BALF標本中的NSE水平顯著高于腺癌患者（P＜0.05）；鱗癌患者血清和BALF標本中的SCC水平均顯著高于腺癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而腺癌與SCLC患者的差異無顯著性（P＞0.05），具體結果見表3。

表3 不同病理分型肺癌患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較

3 討論

肺癌是多發于老年人群的惡性腫瘤，該病初起病情隱匿、進展快速、血行或淋巴轉移風險較高，嚴重威脅著患者的身心健康，其導致的死亡病例也在逐年增加。循證醫學研究成果證實，吸煙和被動吸煙、慢性肺部疾病、腫瘤家族史等因素均可增加肺癌的發病風險，其中，吸煙的危險度最高［4］。由于肺癌的早期診斷難度較高，因此，肺癌患者的預后情況多不理想。

CEA早在1965年就被人們所發現，是最早應用于臨床的腫瘤標志物之一。CEA來源于人體內胚層上皮組織，是一種多糖蛋白復合物，分子量約為200kD，是一種非器官特異性腫瘤相關抗原，正常人血清CEA水平極低，CEA水平的異常上升對多種腫瘤的發生和生長具有指示作用，對于腺癌的發生具有良好的標志作用且在鱗癌和SCLC組織中也有一定程度的表達。NSE是一種主要表達于神經元軸突細胞質和神經內分泌細胞中的神經特異性蛋白質［5］，分子量為78kD，可參與酵解過程，能夠催化磷酸甘油轉化為磷酸烯醇丙酮，在臨床上通常作為神經母細胞瘤的腫瘤標志物，對于SCLC也具有較好的指示作用，可用于SCLC與非小細胞肺癌（NSCLC）的輔助鑒別診斷。CYFRA21－1是一種表達于單層上皮細胞的酸性多肽，分子量為40kD，在血清內含量極低，主要表達于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細胞胞漿，當機體內有腫瘤組織生長并發生壞死或溶解時，激活的蛋白酶會促進細胞角蛋白19降解，釋放大量CYFRA 21－1，使其血清水平急劇上升，CYFRA21－1在近十幾年中被認為是對NSCLC特別是鱗癌的診斷靈敏度和特異性均較高的血清腫瘤標志物，但其對腺癌和SCLC的診斷價值仍須進一步的研究予以證實［6，7］。SCC是在1977年從宮頸鱗癌組織中分離獲得的抗原物質，分子量為42至48kD，具有較好的特異性，也是最早被應用于鱗癌診斷的腫瘤標志物。SCC廣泛表達于特定的正常組織和惡性上皮細胞中，目前已被廣泛應用于宮頸、頭頸部、食管、肺和氣管、泌尿生殖道和肛管部位的鱗癌的診斷、病情監測、療效評價、預后評估等方面［8］，早期肺癌患者的血清SCC很少出現顯著的上升，因此SCC不能被用于腫瘤的篩查，但是SCC的升高幅度與腫瘤的惡性程度具有密切的關系，SCC的顯著升高往往提示病情出現了惡化或復發、轉移的風險上升，因此，SCC常作為病情監控和預后評價的腫瘤標志物。本研究結果顯示，兩組患者BALF標本中CEA、CYFRA21－1、NSE、SCC的水平均顯著高于血清標本（P＜0.05），而且觀察組患者BALF和血清標本中的上述腫瘤標志物水平均顯著高于對照組（P＜0.05），說明上述四種腫瘤標志物能夠提示體內有肺癌的發生，可作為肺癌與良性肺部疾病鑒別診斷的輔助指標；臨床分期為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者的血清和BALF標本中的CEA、CYFRA21－1、NSE水平均顯著高于臨床分期為Ⅰ期的患者（P＜0.05），其血清標本中的SCC水平與臨床分期為Ⅰ期的患者的差異無顯著性（P＞0.05），其BALF標本中的SCC水平顯著高于臨床分期為Ⅰ期的患者（P＜0.05），說明CEA、CYFRA21－1、NSE等三種腫瘤標志物的血清水平可敏感地反映患者病情，但SCC水平則敏感度較差，而BALF標本中的SCC水平變化幅度更大，可作為病情監控的依據；不同病理分型患者的BALF標本中CEA、CYFRA21－1、NSE、SCC的水平均顯著高于血清標本（P＜0.05），腺癌患者血清和BALF標本中的CEA水平均顯著高于鱗癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而且SCLC患者的BALF標本中的CEA水平顯著高于鱗癌患者（P＜0.05）；鱗癌患者血清標本中的CYFRA21－1水平顯著高于腺癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而腺癌與鱗癌患者BALF標本中CYFRA21－1水平的差異無顯著性（P＞0.05）且均高于SCLC患者（P＜0.05）；SCLC患者血清和BALF標本中的NSE水平均顯著高于腺癌患者或鱗癌患者（P＜0.05），而且鱗癌患者BALF標本中的NSE水平顯著高于腺癌患者（P＜0.05）；鱗癌患者血清和BALF標本中的SCC水平均顯著高于腺癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而腺癌與SCLC患者的差異無顯著性（P＞0.05），說明在肺癌組織分型診斷方面，BALF標本中CEA、CYFRA21－1、NSE等腫瘤標志物的變化幅度大于血清標本，可更加敏感性地反映腫瘤的組織分型情況，兩種標本中的SCC對腫瘤分型的指示作用基本相當。

綜上所述，應用BALF標本中的CEA、CYFRA 21－1、NSE、SCC等腫瘤標志物檢測對肺癌的早期診斷具有積極的臨床意義，其在病理分型診斷、病情監控和預后判斷等方面的價值高于血清學檢測。

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秦勇（1971－）男，新疆阿克蘇人，本科學歷，副主任醫師，研究方向：呼吸領域相關疾病。

2013－09－22）

1007－4287（2014）10－1677－04