阿倫膦酸鈉維D3與鈣劑對老年腦梗死患者骨生化與轉換指標的影響

樂嘉宜，郁東明，孔春暉，陳 敏，李 佳，汪有斌，陳 紅，周 穎，方倫炎

（1.上海市黃浦區豫園社區衛生服務中心，上海200011；2.上海市黃浦區老年護理醫院；3.上海市黃浦區老西門社區衛生服務中心）

阿倫膦酸鈉維D3與鈣劑對老年腦梗死患者骨生化與轉換指標的影響

樂嘉宜1，2，3，郁東明3，孔春暉3，陳 敏3，李 佳3，汪有斌3，陳 紅3，周 穎3，方倫炎3

（1.上海市黃浦區豫園社區衛生服務中心，上海200011；2.上海市黃浦區老年護理醫院；3.上海市黃浦區老西門社區衛生服務中心）

目的研究老年腦梗死患者應用阿倫膦酸鈉維D3與鈣劑等骨質疏松干預治療前后骨密度、骨生化與轉換相關指標變化。方法應用骨密度儀對受試者足踝部進行骨密度（BMD）測定。應用偶氮胂Ⅲ法檢測血鈣與鉬酸鹽法檢測血磷，應用雙抗體夾心法檢測人25羥基維生素D3［25（OH）D3］、甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（BGP）、1型膠原羧基末端肽（β－CTX）、1型前膠原氨基端肽（P1NP）、骨源性堿性磷酸酶（BALP）。結果干預組患者干預前后除血Ca2＋、血P3＋分別互相比較無統計學差異（t＝1.430，1.528，P＞0.05）外，25（OH）D3、PTH、BGP、P1NP、BALP與β－CTX分別互相比較均有統計學差異（t＝－25.964，－3.441，－3.079，－2.074，4.182，5.149，P＜0.05）。結論對老年腦梗死急性期后伴肢體癱瘓患者在常規應用腦梗死藥物治療基礎上，進行肢體康復治療同時給予阿倫膦酸鈉維D3與鈣劑等骨質疏松干預治療，對促進骨形成和抑制骨吸收有一定作用。

腦梗死；骨質疏松；維生素D；骨密度；甲狀旁腺素；骨轉換指標

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1642）

隨著國民生活水平不斷提高與期望壽命不斷延長，老年人骨質疏松與腦梗死發生率也逐年增加。由于絕大多數腦梗死患者急性期后均留有不同程度的病側肢體主動活動能力下降，導致肌肉出現廢用性萎縮、骨代謝紊亂與骨量丟失，促使機體骨質疏松發生與發展［1］，極易出現非外傷性病理性骨折，使患者主動活動能力進一步下降，臥床不起致機體骨質疏松更加明顯，且抵抗力明顯下降，最終出現感染或（和）呼吸循環衰竭而死亡，應引起醫務人員高度重視。然而，對老年腦梗死患者骨質疏松相關骨生化與骨轉換指標觀察以及應用阿倫膦酸鈉維D3與鈣劑等干預治療后其相關指標的變化情況國內外研究報道甚少。為此，我們對老年腦梗死患者應用阿倫膦酸鈉維D3與鈣劑等骨質疏松干預治療前后骨密度、骨生化與骨轉換相關指標進行了研究分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象2012年9月選擇所屬轄區內符合臨床診斷與影像學診斷標準腦梗死急性期后伴肢體癱瘓漢族患者85例，隨機分為干預組與對照組。干預組40例，男性19例，女21例；對照組45例，男25例，女20例，其年齡、病程、身高、體重、身體質量指數（BMI）與亞洲人骨質疏松自我篩查（OSTA）指數兩組間相互比較均無統計學差異（P＞0.05），見表1。通過詢問病史、體格檢查、血常規、空腹血糖以及血肝腎功能等相關檢查，排除可能存在影響維生素D或（和）骨轉換指標水平的疾病或藥物。

表1 老年腦梗死患者一般相關資料

1.2 研究方法

1.2.1 骨密度測定與骨骼影像學檢查 每例干預組患者干預前后與對照組患者入出組時應用美國GE公司的Lunar ACHILLES EXP型骨密度儀對足踝部進行骨密度（BMD）測定，BMD≤－2.5判定為骨質疏松（屬高危組）；＞－2.5，＜－1.0為骨量減少；≥－1.0為正常。應用影像學方法對脊柱與髖關節等部位進行檢查。

1.2.2 骨生化指標與骨轉換指標測定 每例干預組患者干預前后與對照組患者入出組時，各采集EDTA抗凝血樣5－7ml。應用偶氮胂Ⅲ法檢測血鈣與鉬酸鹽法檢測血磷，應用雙抗體夾心法檢測人25羥基維生素D3［25（OH）D3］、甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（BGP）、1型膠原羧基末端肽（β－CTX）、1型前膠原氨基端肽（P1NP）、骨源性堿性磷酸酶（BALP）。所有試劑購于上海研生生化試劑有限公司，操作步驟嚴格按照試劑操作說明進行。

1.2.3 干預治療 干預組患者在常規應用腦梗死藥物治療基礎上，加用飲食宣教處方指導：合理膳食營養，多食用含高鈣磷的食品，包括：魚、蝦、蝦皮、海帶、乳制品（牛奶）、骨頭湯、雞蛋、豆類、精雜糧、芝麻、瓜子、綠葉蔬菜等，少喝咖啡、濃茶及含碳酸飲料等；肢體康復處方指導：每天上下午至少1h肢體主動或（和）被動運動鍛煉；藥物處方：口服阿倫膦酸鈉維D3片（70mg＋2800IU）／次qw，羅蓋全25μg／次qd。對照組患者在常規應用腦梗死藥物治療基礎上只常規飲食。觀察周期12個月，每月隨訪1次。

1.3 統計學分析各組數據采用均數±標準差（x－±s）表示，組間差異比較采用獨立樣本t檢驗，組內差異比較采用配對t檢驗，使用SPSS19.0軟件進行數據分析，P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 骨密度測定與骨骼影像學檢查情況

應用OSTA指數進行判定＜－4為高風險者，85例老年腦梗死患者中屬高風險者22例（占25.88%）。應用骨密度檢測儀檢測85例老年腦梗死患者中骨密度（BMD）≤－2.5（為骨質疏松、高危組）25例（占29.41%）。22例OSTA指數判定為高風險者中骨密度（BMD））≤－2.5有12例（占54.55%）。

干預組患者干預前與對照組患者入組時、干預組患者在干預前后、干預組患者干預后與對照組患者出組時、對照組患者在入出組時BMD分別相互間比較均無統計學差異（t＝－1.409，－1.374，－0.393，0.711，P＞0.05），見表2。

每例干預組患者干預前后與對照組患者入出組時脊柱與髖關節等部位影像學檢查均顯示退行性改變。

2.2 骨生化與骨轉換相關指標變化

干預組患者干預前與對照組患者入組時血Ca2＋、血P3＋、25（OH）D3、PTH、BGP、P1NP、BALP與β－CTX分別相互間比較無統計學差異（t＝－0.603，0.407，－0.349，－0.005，－0.001，0.558，1.022，1.186，P＞0.05）。

對照組患者在入組時與出組時血Ca2＋、血P3＋、25（OH）D3、PTH、BGP、P1NP、BALP與β－CTX分別相互間比較無統計學差異（t＝－0.828，－0.269，0.016，0.548，0.640，0.797，1.514，2.289，P＞0.05）。

干預組患者干預前后除血Ca2＋、血P3＋分別相互間比較無統計學差異（t＝1.430，1.528，P＞0.05）外，25（OH）D3、PTH、BGP、P1NP、BALP與β－CTX分別相互間比較均有統計學差異（t＝－25.964，－3.441，－3.079，－2.074，4.182，5.149，P＜0.05）。

干預組患者干預后與對照組患者出組時除血Ca2＋、血P3＋分別相互間比較無統計學差異（t＝－0.988，0.034，P＞0.05）外，25（OH）D3、PTH、BGP、P1NP、BALP與β－CTX分別相互間比較有統計學差異（t＝－27.735，－4.352，－2.596，－2.357，4.463，7.156，P＜0.05），見表2。

表2 老年腦梗死患者骨生化與轉換相關指標變化

3 討論

隨著人體年齡增加，男性睪酮水平與女性雌激素水平分別下降；腎功能生理性減退，可出現1，25－（OH2）D3生成減少，血鈣降低與血磷增高，進而刺激甲狀旁腺激素分泌，促使成骨細胞功能下降以及腎的1－α－羥化酶活性受損易導致機體骨質疏松。又由于隨著人體年齡增加導致機體活動減少，使肌肉強度減弱、機械刺激少、骨量減少［2－6］。另外，絕大多數腦梗死患者急性期后不同程度伴有肢體癱瘓，使肢體喪失主動活動能力，肢體肌肉可出現廢用性萎縮，促使骨骼成骨細胞和破骨細胞活性與數量發生變化，出現骨代謝紊亂與骨量丟失，促使機體骨質疏松發生與發展，極易出現非外傷性病理性骨折，進一步加重腦梗死患者病情。因此，為了減少老年腦梗死患者機體廢用綜合征造成“制動后骨質丟失”的病理特征改變，提高患者的生活質量，有必要對老年腦梗死急性期后伴肢體癱瘓患者在常規應用腦梗死藥物治療基礎上，進行肢體康復治療同時給予切實可行骨質疏松干預治療。

本研究表明老年腦梗死患者在常規應用腦梗死藥物治療基礎上，應用骨質疏松飲食宣教與肢體康復處方，加用口服抗骨質疏松藥物、維生素D與鈣劑的干預治療后12個月，機體25（OH）D3含量明顯增高、PTH值明顯下降，同時骨形成指標（BGP、P1NP、BALP）明顯增高以及骨吸收指標（β－CTX）明顯降低，分別與干預前以及對照組患者出組時相互間比較均有統計學差異（P＜0.05）；而對機體血Ca2＋、血P3＋以及骨密度值影響較小，分別與干預前以及對照組患者出組時相互間比較均無統計學差異（P＞0.05）。

因此，我們認為對老年腦梗死急性期后伴肢體癱瘓患者在常規應用腦梗死藥物治療基礎上，進行肢體康復治療同時給予骨質疏松干預治療，對促進骨形成和抑制骨吸收有一定作用，防止由于肢體癱瘓造成機體主動活動能力減少而促使機體骨質疏松發展。

［1］章振林.骨質疏松癥診治中應重視骨轉換指標的檢測［J］.上海醫學，2011，34（2）：164.

［2］鮑春華，何進衛，柯耀華，等.絕經后婦女25羥基維生素D濃度及其與甲旁腺素和骨轉換指標關系548例研究［J］.中國實用內科雜志，2012，32（2）：109.

［3］朱漢民，程 群，甘潔民，等.上海地區人群維生素D狀態研究［J］.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2010，3（2）：157.

［4］Harinarayan CV，Ramalakshmi T，Prasad UV，et al.High prevalence of low dietary calcium，high phytate consumption，and vitamin D deficiency in healthy south Indians［J］.Am J Clin Nutr，2007，85：1062.

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［6］郭春英，黃妙清，薛 延，等.老年骨質疏松患者服用鈣加維生素D后骨密度及生化指標的改變［J］.中國臨床營養雜，2000，8（3）：205.

Effect of alendronate sodium Vitamin D3 and calcium on bone biochemical and conversion metrics among elderly patients with cerebral infarction

LE Jia－yi，YU Dong－ming，KONG Chun－hui，et al.（Yuyuan Community Health Center of Huangpu District，Shanghai 200011，China）

ObjectiveTo research the bone mineral density and bone biochemical and turnover markers before and after the intervention treatment of osteoporosis including alendronate sodium Vitamin D3and calcium in elderly patients with cerebral infarction.MethodsThe bone mineral density（BMD）measurement was measured by bone densitometer in the ankles of volunteers.The blood calcium was detected with arsenazo III colorimetry and the blood phosphorus was detected with molybdate method.Meanwhile，the 25－hydroxy－Vitamin D［25（OH）D3］，parathyrin（PTH），bone glia protein（BGP），typeⅠcollagen carboxy－terminal peptide（β－CTX），procollagen I N－terminal peptide（P1NP）and Bone alkaline phosphatase（BALP）was detected using enzyme－linked immuno sorbent assay.ResultsThe blood calcium and phosphorus of intervention patients before and after treatment had no statistical difference（t＝1.430，1.528，P＞0.05），however，the 25（OH）D3、PTH、BGP、P1NP、BALP andβ－CTX showed statistically significant difference（t＝－25.964，－3.441，－3.079，－2.074，4.182，5.149，P＜0.05）.ConclusionOn the base of ordinary drug therapy，the elderly patients late in acute cerebral infarction with limb paralysis could be treated with limb rehabilitation as well as intervention treatment of osteoporosis including alendronate sodium Vitamin D3and calcium，which improves bone formation and inhibits osteoclast resorption.

cerebral infarction；osteoporosis；Vitamin D；bone mineral density；parathyrin；bone turnover markers

R743.33

A

樂嘉宜（1965－），女，主任醫師，主要從事內科與老年病科診治與醫療管理。

2013－12－06）

1007－4287（2014）10－1642－03

上海市衛生局科研基金項目資助（2011272）