研究銀黃分散片的制備與質量控制

【摘要】 目的：利用均勻設計篩選出銀黃分散片的最佳處方。方法：通過調節崩解劑的含量，粘合劑的濃度等因素，制備銀黃分散片，考察崩解時限，混懸性等因素，對處方進行篩選。結果：優選處方為A4B6C3。即：微晶纖維素含量為11%，交聯聚乙烯吡咯烷酮含量為15%，聚乙烯吡咯烷酮K30濃度為7%。對優選處方的實驗表明：崩解時間小于3 min，分散均勻性試驗能通過2號篩網，混懸性較好。結論：本方法簡單，可靠，優選處方的銀黃分散片達到中國藥典要求。

【關鍵詞】 均勻設計；分散片；崩解度；綠原酸；黃芩苷

【中圖分類號】R286 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0126-01

金銀花與黃芩都具有清熱解毒的功效，利用二者的主要成分綠原酸和黃芩苷制成的銀黃口服液可清熱解毒，消炎，用于上呼吸道感染，急性扁桃體炎，咽炎等，已載入中國藥典。但銀黃口服液是液體制劑，對藥物的穩定性有不利影響，不利于長期儲存。

分散片以其獨特的性能近來備受人們關注，開發的品種逐漸增多，但有關中藥分散片的報道甚少。控制分散片質量的關鍵是選擇能快速釋放和崩解的適宜輔料并控制該輔料的含量。常用的崩解劑或溶脹性輔料有羧甲基淀粉鈉，交聯聚乙烯吡咯烷酮，瓜耳膠，葡聚糖，藻酸鹽等[3]。我們選用交聯聚乙烯吡咯烷酮作為崩解劑，通過均勻設計篩選出銀黃分散片的最佳處方。我們設計出功效與之相近的銀黃分散片來代替銀黃口服液。銀黃分散片穩定性好，制備工藝簡單，是銀黃口服液的理想替代品。

1 材料和儀器

金銀花、黃芩（湖北省藥材公司提供），綠原酸、黃芩苷對照品（中國藥品生物制品檢定所），聚乙烯吡咯烷酮 K30（天津市博迪化工有限公司）；交聯聚乙烯吡咯烷酮（深圳市優普慧實業發展有限公司）；微晶纖維素、甘露醇均為藥用。LC-9A型高效液相色譜儀（日本島津）； TDP型單沖式壓片機（上海勤奮機器廠）；78X-2型片劑四用測定儀（上海黃海藥檢儀器廠）；UV-2201型分光光度計（日本島津）；SPSS10.0版統計家族王（神州數碼產品）。

2 方法與結果

2.1 標準曲線的制備

2.1.1 綠原酸標準曲線的制備

2.1.1.1 色譜條件[4]

流動相：ψ（乙腈 ∶0.4%磷酸）=10∶90； 流速1 mL/min； 檢測波長 327 nm； 色譜柱 Zorbax SBC18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）。

2.1.1.2 標準曲線

精密稱取綠原酸對照品4.8 mg，用φ=50%甲醇配成不同濃度的溶液。進樣量10μL。以對照品的峰面積A對質量濃度ρ（mg/mL）回歸得方程ρ=1.429×10-9A-4.662×10-5，線性范圍：1.20×10-2～1.92×10-1mg/mL（n=3，r=09998）。

2.1.1.3 加樣回收率

取優選處方的分散片10片，均勻碾碎。精密稱取已知綠原酸含量的粉末，加入綠原酸對照品適量，置具塞錐形瓶中，加φ=50%甲醇50 mL，稱定重量，超聲處理30 min，放冷，再稱定重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液5 mL，置25 mL棕色量瓶中，加φ=50%甲醇至刻度線，得待測溶液。用高效液相色譜法測定，色譜條件照“2111”項。進樣量10μL。代入“2112”項下回歸方程，計算回收率，結果見表1。

2.1.2 黃芩苷標準曲線的制備

2.1.2.1 色譜條件

流動相：ψ（甲醇∶水∶磷酸）=80∶20∶0.2；流速：1 mL/min；檢測波長：280 nm；色譜柱：Zorbax SB-C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）。

2.1.2.2 標準曲線

精密稱取黃芩苷對照品60 mg，用甲醇配成不同濃度的溶液。進樣量10μL。以對照品的峰面積A對質量濃度ρ（mg/mL）回歸得方程ρ=5.589×10-9A+8.595×10-4，線性范圍：1.5×10-2～2.4×10-1mg/mL（n=3，r=0.9996）。

2.1.2.3 加樣回收率

取優選處方的分散片10片，均勻碾碎。精密稱取已知黃芩苷含量的粉末，加入黃芩苷對照品適量，加φ=70%乙醇40 mL，加熱回流3 h，濾過，濾液置100 mL量瓶中，用少量φ=70%乙醇分次洗滌容器和殘渣，洗液濾入同一量瓶中，加φ=70%乙醇至刻度線。精密量取1 mL，置10 mL量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，得待測溶液。用高效液相色譜法測定，色譜條件按“2.1.2.1”項。進樣量10μL。代入“21.2.2”項下回歸方程，計算回收率，結果見表2。

2.2 主藥的提取

2.2.1 綠原酸的提取

稱取金銀花2 500 g，加15倍水煎煮90 min，殘渣再用10倍水煎煮60 min，合并煎液，濾過，濾液加20%石灰乳，調pH至12.0，靜置，過濾，沉淀加水溶解后，加硫酸調pH至3.0，攪拌，濾過，將濾液濃縮成稠膏狀物，在80 ℃下干燥8 h，得膏狀物約160 g，其綠原酸含量為42.3%。

2.2.2 黃芩苷的提取

稱取黃芩粗粉1 000 g，加10倍水煎煮90 min， 殘渣再用8倍水煎煮60 min，合并煎液，濾過，濾液加硫酸調pH至2.0，靜置，過濾，沉淀用適量乙醇洗滌，在80 ℃下干燥3 h，得產品約100 g，其黃芩苷含量為81.9 g/100g。

2.3 分散片的制備

按處方量稱取銀黃粉末、交聯聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素，用不同濃度的聚乙烯吡咯烷酮K30（PVP K30）水溶液為粘合劑，調整甘露醇量使片重一致，濕法制粒、壓片，調控壓力使片劑硬度一致（無顯著性差異），即得。

2.4 處方篩選

通過預試驗，對銀黃分散片制備工藝影響因素A、因素B、因素C進行均勻設計，選擇U6（64）表。

2.4.1 崩解時限與結果

利用均勻設計表U6（64）的1、2、3列對因A、B的含量及C的濃度進行篩選，結果見表4。

利用均勻設計程序，計算得回歸方程：Y=201.4833+13.7552B-1.0736B2-63831C+0.4812C2s=6.5242；r2=0.9989；F=282.6233（P>0.05）。

2.4.2 混懸性試驗

2.4.2.1 分散均勻性試驗與結果

取不同的片劑各2片，分別加水100 mL，充分攪拌使分散均勻，過2號篩，結果均能全部通過。

2.4.2.2 濾液透光率變化

取不同處方片劑各2片，分別加入（20±1） ℃水100 mL，充分攪拌，用濾紙過濾，取濾液在700 nm處以時間掃描狀態記錄0～30 min內透光率T的變化情況。結果：所有處方的T值均不隨時間變化，說明混懸液在0～30 min內的T值變化是由于其中顆粒沉降所至。

2.4.2.3 混懸液穩定性實驗與結果

取不同處方片劑各1片，分別加入（20±1） ℃水50 mL，充分攪拌，立即于700 nm處測定其透光率，并記錄0、5、10、15、20、25、30 min時的透光率，每種處方測定3片，取算術平均值后計算（Tt-T0）/T0，以（Tt-T0）/T0對t作圖，經線性回歸，分別計算斜率K。T0值越小表明混懸性越好，K值越小，表明混懸液沉降越慢，越穩定。實驗結果見表5。

2.4.3 優選處方的選定和試驗考察

均勻設計計算結果表明，輔料A和崩解時間關系不大，輔料B對崩解的影響大于輔料C。當B取15%，C取7%時，可使Y值最小，崩解時間最短。結合考慮混懸性因素，可知：3號處方的混懸性較好，4號處方混懸性和穩定性都較好，并根據實踐經驗，確定A取11%。最終確定優選處方的輔料比例為A4B6C3，即A=11%，B=15%，C=7%。按優選處方的比例制粒壓片，測定崩解時間，混懸性和主藥含量。

2.4.3.1 崩解時間

106.7 s，小于3 min，符合中國藥典2000版質量標準。

2.4.3.2 分散均勻性、混懸性實驗

取二片分散片，加水100 mL，攪拌，均通過2號篩。按2.4.2項下方法測定，結果為：T0=7.83，透光率線性回歸方程為Y=0.1223+0.5883X，r=0.9988。分散均勻性好，混懸性較好，外觀為較均勻的混懸液。

2.4.3.3 樣品的主藥含量測定

取優選處方的分散片10片，碾碎至均勻粉末，用高效液相色譜法測定其含量，方法照“2.1.1.3”和“2.1.2.3”項，測定3次，取平均值，得綠原酸含量為58.8 mg/每片，黃芩苷含量為112.1 mg/每片。

3 討論

3.1 按優選處方壓制的銀黃分散片完全符合中國藥典（2000年版）的要求，且制備方法簡單，易于存放和運輸，比之銀黃口服液有著較明顯的優點。

3.2 中藥分散片與普通分散片相比，因其主藥黏性較大，所需崩解劑含量也較高。

參考文獻

[1]中國藥典（2000版一部）[S]580.

[2]黃勝炎.分散片進展[J]中國藥學雜志，2002，27（4）：226.