白介素—2聯合順鉑治療惡性胸腔積液療效觀察

【摘要】目的觀察順鉑聯合白介素-2胸腔灌注治療惡性胸腔積液的臨床療效和毒副反應。方法采用胸腔閉式引流術，觀察組在胸腔內注入順鉑60mg、白介素-2100萬U，對照組在胸腔內注入順鉑60mg。每周1次，共1～3次。觀察療效、生活質量、生存率和毒副反應。結果觀察組有效率為81.82%，照組有效率為55.00%，差異有顯著性（P<0.05）。兩組無嚴重不良反應，均可耐受。結論順鉑和白介素-2聯合胸腔內注射，消除胸水作用明顯，值得臨床推廣。

【關鍵詞】白介素-2；順鉑；惡性胸腔積液

【Abstract】ObjectiveToevaluatethetherapeuticeffectandsideeffectofthoraciccavityinjectionofcisplatinandinterleukin-2inmaligantpleuraleffusion.MethodsIntheraygroup，25caseswithmaligantpleuraleffusion，afterchestdrainage，wereinjectedintopleuralcavitywithinterleukin-2onemillionaireunitandcisplatin60mgweeklyfor1～3weeks，andincontrolgroup，22caseswereinjectedonlywithcisplatin60mgweeklyfor1～3weeks.Theefficacy，qualityoflife，relapserateandtoxicitieswereevaluated.ResultsTheresponserateafter6monthsintreatmentgroupwaslowerthanthatinthecontrolgroup（P<0.05）.Thetoxicitiesoftwogroupsweretolerated.ConclusionThethoraciccavityinjectionofcisplatinandinterleukin-2inmaligantpleuraleffusionisaneffectivewayandworthinclnicalapplication.

【key words 】Cisplatin；Interleukin-2；Maligantpleuraleffusion

【中圖分類號】R730.5 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0030-02

惡性胸腔積液是晚期腫瘤患者常見并發癥之一，嚴重影響患者呼吸和循環功能，快速有效控制胸水能減輕患者痛苦，改善生存質量。2006年1月至2013年12月，對順鉑聯合白介素-2胸腔灌注與單純順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液進行了對比，現報告如下。

1對象與方法

1.1對象惡性胸腔積液42例，其中肺癌32例，乳腺癌4例，卵巢癌3例，胸膜間皮瘤2例，惡性淋巴瘤1例。男30例，女17例。年齡32～82歲，均為組織病理學明確診斷。治療前1個月內胸腔未注射藥物，也未作化療和全身化療。無嚴重器質性疾病，體制評分Karnofsky≥50分。隨機分為觀察組和對照組，觀察組22例，對照組20例。

1.2方法觀察組：根據患者胸部X線片、胸部CT和胸腔B超確定胸腔積液的量和進行定位。確定穿刺點后，常規皮膚消毒，用2%利多卡因針5ml行穿刺點局部浸潤麻醉，用穿刺針從穿刺點經皮進入胸腔，見有胸水抽出后，插入導絲，退出穿刺針，以擴張器擴張皮下通道達壁層胸膜后退出擴張器，沿導絲送中心靜脈導管于胸膜腔內，然后拔出導絲，將中心靜脈導管固定皮膚。靜脈導管外口連接引流袋，盡可能一次性將積液全部緩慢引流出來，一般在1～3d內排完。胸透檢查示積液引流近乎干凈后，首先將順鉑60mg溶于生理鹽水50ml中注入胸腔，然后將白介素-2針100萬U溶于25%葡萄糖20ml，利多卡因針100mg注入胸腔，注射后夾閉引流管，每30min變換體位1次，共3h，閉管24h，胸透或B超證實無胸水后拔管，若仍有胸水，連續引流至小于150ml/24h拔管，每周1次，共1～3次。

對照組：排放胸水同觀察組，胸腔內灌注順鉑60mg，生理鹽水50ml，每周1次，共1～3次。

1.3療效評定

按WHO胸腔積液療效標準：完全緩解（CR）為胸腔積液完全消失或僅留胸膜粘連、肥厚，維持1個月以上無復發；部分緩解（PR）為胸腔積液減少50%以上，維持1個月以上；無效（NR）為胸腔積液減少50%以下或增多。CR+PR為有效率（RR）。

1.4統計學方法采用SPSS10.0統計學軟件作χ2檢驗。

2結果

2.1療效比較觀察組RR為81.82%，對照組RR55.00%，觀察組顯著優于對照組（P<0.05）。

2.2毒副作用觀察組低熱5例，輕度胸痛4例，Ⅰ、Ⅱ度白細胞減少3例，Ⅰ、Ⅱ度消化道反應3例。對照組低熱4例，輕度胸痛3例，Ⅰ、Ⅱ度白細胞減少3例，Ⅰ、Ⅱ度消化道反應3例。全部病例未發生肝腎功能損害。兩組毒副反應差異無顯著性。

3討論

半個世紀以來，世界各國肺癌的發生率和病死率都有明顯增高的趨勢，成為惡性腫瘤引起死亡的第一位疾病，肺癌合并胸腔積液的發生率為24%。肺癌合并胸腔積液的機理為：1肺癌組織侵犯胸膜引起毛細血管通透性增強、局部糜爛導致滲出增加；2胸部組織壓迫胸腔內淋巴管引起淋巴回流障礙；3肺癌本身造成的營養不良致低蛋白血癥。肺癌合并胸腔積液的診斷：依據原發病、CT、B超及胸膜活檢、胸水細胞等檢查以及胸水CEA、NSE、SCC的測定等。需與結核性胸膜炎合并胸腔積液、低蛋白血癥性胸腔積液相鑒別。肺癌合并胸腔積液常引起病人呼吸困難、營養不良、惡液質、生存質量受到嚴重損害。反復抽胸水增加了病人的痛苦，胸水蛋白大量丟失加重了病人的營養不良。因此，胸膜粘連術治療肺癌合并胸腔積液能夠緩解病人呼吸困難的癥狀，減少蛋白的丟失，阻抑營養不良的惡化。目前治療肺癌合并胸腔積液的方法包括：1.全身化療；2.腔內化療；3.胸腔內注入生物制劑等，總有效率達80%左右。本文通過對紅霉素聯合順鉑、白介素-Ⅱ聯合順鉑治療肺癌合并胸腔積液療效可靠，刺激胸膜產生化學性炎癥以及抑制癌細胞生長，其有效率分別為78.37%、88%，兩組比較無顯著性差異，但注射紅霉素治療易引起病人劇烈胸痛以及惡心、嘔吐等不良反應，而白介素Ⅱ聯合順鉑治療肺癌合并胸水臨床癥狀緩解時間短、胸水消失的時間短。因此，白介素-Ⅱ聯合順鉑治療肺癌合并胸胸積液更為安全，副作用少。

惡性胸腔積液是晚期癌癥的常見并發癥。幾乎所有惡性腫瘤均可發生。其中肺癌、乳腺癌和淋巴瘤常見。合理應用全身和局部治療，可以提高療效，改善預后。但單純全身治療往往不能消除胸腔積液，需要結合局部治療。本文采用胸腔內埋植中心靜脈導管行持續胸腔閉式引流術，創傷小，能持續引流，效果好。能減少反復胸穿導致的組織挫傷和感染，有利于控制引流速度，痛苦小。以往惡性胸腔積液的常規治療是胸腔內注入滑石粉等硬化劑和化療藥物，不良反應大，患者難以忍受，特別是難以忍受的持續持續胸痛。據報道[2]，純胸腔內注入化療藥物有效率為61%，本文對照組有效率為55.0%，與文獻報道接近。本文觀察組病例采用順鉑聯合白介素-2腔內注射有效率為81.82%，明顯高于單獨胸腔內注入順鉑（P<0.05），取得了較好的療效。順鉑胸腔注射后，一方面可直接殺傷腫瘤細胞，降低毛細血管的通透性，改善淋巴回流，使胸膜滲出減少；另一方面，在胸膜腔產生化學性胸膜炎致胸膜粘連，從而使胸膜滲出減少。白介素-2誘導淋巴細胞增殖反應，使淋巴細胞被激活，誘導LAK細胞、腫瘤壞死因子的產生和釋放，具有顯著免疫增強作用，從而增強抗腫瘤作用[3]。順鉑和白介素-2協同抗腫瘤作用，尤其適用于年老體弱不能耐受強烈化療的晚期腫瘤患者。

參考文獻

[1]唐學詢，陳德義，陳雨，等.惡性胸腔積液32例綜合治療體會.腫瘤研究與臨床.2002，4（2）：33-144.

[2]許繼榮.全身化療聯合白介素-Ⅱ治療惡性胸水50例療效觀察.中華臨床醫學研究雜志.2005，11（23）：3362.