胃癌組織中端粒結(jié)合蛋白TRF1的表達(dá)及臨床應(yīng)用價(jià)值

【摘要】【目的】研究端粒單雙鏈結(jié)合蛋白 TRF1在胃癌中的表達(dá)及其與臨床病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系 ?！痉椒ā坎捎妹庖呓M化的方法檢測30例胃癌標(biāo)本及癌周組織中的TRF1 蛋白表達(dá)水平?！窘Y(jié)果】TRF蛋白表達(dá)與胃癌患者的臨床分期；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)（p<0.05），與年齡、性別、組織病理類型無關(guān)（P>0.05）?！窘Y(jié)論】胃癌組織中的TRF1蛋白表達(dá)水平與臨床分期密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】胃癌；端粒重復(fù)序列結(jié)合因子1；端粒；免疫組化方法

【中圖分類號】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0145-02

胃癌是一種常見的消化道腫瘤，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康安全，TRF1是端粒最重要的蛋白，目前的研究均顯示TRF1對維系端粒的結(jié)構(gòu)，在實(shí)現(xiàn)特定功能方面具有重要意義，TRF1也被認(rèn)為是維持各種細(xì)胞染色體端粒長度的重要結(jié)構(gòu)。

本臨床研究根據(jù)TRF1在腫瘤中的相關(guān)研究結(jié)果，提出在TRF1與胃癌發(fā)病密切相關(guān)，本研究擬采用免疫組化法測定胃癌組織中TRF1進(jìn)行檢測，分析TRF1與胃癌的病理特征是否存在相關(guān)性，以期進(jìn)一步明確胃癌發(fā)生及轉(zhuǎn)移的機(jī)制，為胃癌的治療提供新的靶基因及參考的生物學(xué)指標(biāo)。

1資料與方法

1.1研究對象選擇選擇2013年1月-2014年1月間在濱州市中心醫(yī)院進(jìn)行手術(shù)治療，并且術(shù)后病理證實(shí)為胃癌的病理標(biāo)本30例為病例組研究對象，并且所有患者均符合下列標(biāo)準(zhǔn)：① 均經(jīng)病理確診確診為胃癌；②所有患者術(shù)前均未接受免疫治療、化學(xué)治療、放射治療等；③所有患者均簽訂知情同意書。以胃癌組織為病例組標(biāo)本，以胃癌周邊組織為對照組標(biāo)本。

1.2實(shí)驗(yàn)方法 應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P 技術(shù)檢測兩組胃癌標(biāo)本組織中的TRF1蛋白的表達(dá)情況， 分析TRF1蛋白與胃癌患者一般臨床基礎(chǔ)指標(biāo)以及臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性。陽性結(jié)果判定：以已知TRF1蛋白陽性表達(dá)的切片做為陽性對照。由我院2位經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科高職稱醫(yī)師進(jìn)行閱片，再對比兩個閱片的結(jié)果，若兩者判斷不相符合時(shí)，則由病理科主任進(jìn)行結(jié)果評判。若兩者判斷相符合，則對標(biāo)本進(jìn)行拍照。具體判斷方法 ：每張切片隨機(jī)選取5個高倍視野進(jìn)行觀察在細(xì)胞漿中陽性表達(dá)的為TRF1 蛋白，以相應(yīng)部位呈現(xiàn)棕黃色顆粒及細(xì)胞數(shù)>5%者為陽性（+）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 ： 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用采用卡方 檢驗(yàn)， 以P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

胃癌是國際范圍內(nèi)高發(fā)惡性腫瘤之一，全球范圍內(nèi)每年約有64.7萬人因胃癌死亡，位居癌癥死因的第2位 ，胃癌嚴(yán)重威脅我國人民的生命健康安全。隨著近年來的分子生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，研究顯示胃癌的發(fā)病是一個多因素和多步驟的過程，端粒功能失調(diào)是細(xì)胞發(fā)生異常改變也可能是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的一個重要因素。目前的研究顯示TRF1 是端粒最重要的結(jié)合蛋白，對維系端粒的結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)端粒的特定功能具有十分重要的臨床價(jià)值。

目前的研究認(rèn)為TRF1 是一種端粒長度的負(fù)調(diào)控因子[1]。TRF1具有阻止端粒酶發(fā)揮正常生物學(xué)功能，進(jìn)一步導(dǎo)致端粒的長度縮短。在以往的研究中均顯示端粒酶表達(dá)陽性細(xì)胞 和在端粒酶表達(dá)陰性細(xì)胞中，但通過外源性干預(yù)使得TRF2蛋白表達(dá)增加后，細(xì)胞內(nèi)染色體端粒長度都發(fā)生縮短[2]。目前研究顯示TRF1 在多種惡性腫瘤的發(fā)生中均發(fā)揮重要作用，周建斌等[3]用免疫組化方法檢測TRF1 蛋白在正常宮頸上皮和宮頸鱗癌組織中的表達(dá)，結(jié)果顯示：TRF 蛋白在宮頸癌的發(fā)展過程中起重要作用。本研究結(jié)果顯示經(jīng)過對比分析發(fā)現(xiàn)TRF1陽性率為30%明顯低于對照組的80%，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=15.1515，p<0.001），TRF1表達(dá)與胃癌患者的臨床分期以及胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)（p<0.05）。這說明TRF1蛋白水平的下降，參與了胃癌的發(fā)生發(fā)展。胃癌組織中端粒TRF1 在胃癌中的異常表達(dá)對胃癌的輔助診斷具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。RF1蛋白水平的下降， 是否可能成為胃癌治療的潛在的分子靶點(diǎn)，有待于進(jìn)一步研究。本研究同樣存在因?yàn)榻?jīng)費(fèi)問題導(dǎo)致研究樣本含量過少，導(dǎo)致研究結(jié)果可能存在偏差的可能性，并且本研究未對研究對象進(jìn)行長期隨訪無法進(jìn)一步明確TRF1和TRF2 蛋白是否在胃癌患者生存率方面有影響，因此在未來的研究中本研究將進(jìn)一步加大樣本含量，并對患者的長期生存率進(jìn)行研究，以進(jìn)一步明確TRF1 在胃癌中的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉民培，吳祖澤.腫瘤基因的一種新的功能分類與概念[J].中國腫瘤臨床，2004，31（21）：1253-1255.

[2] Durnez A， Verslype C， Nevens F， et al. The clinicopathological and prognostic relevance of cytokeratin 7 and 19 expression in hepatocellular carcinoma.A possible progenitor cell origin [J]. Histopathology. 2006； 49（2）：138-151.

[3] 周建斌，胡華，盛順良，等. 端粒蛋白TRF1、TRF2和TIN2在宮頸鱗癌中的表達(dá)及意義[J].

中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2013， 41（2） 124-126。