尼可地爾治療慢性心功能不全的臨床觀察

【摘要】目的：觀察在慢性心功能不全的指南標準治療的基礎上，加用尼可地爾5mg，1天3次，與標準治療相比，對慢性心功能不全心功能影響。方法：2012年1月——2013年12月在喀什地區第二人民醫院心內科住院，按照美國NYHA心功能分級標準，心功能Ⅱ級，Ⅲ級及Ⅲ級以上住院患者80例，明確診斷慢性心功能不全患者，在慢性心功能不全的指南標準治療的基礎上，加用尼可地爾5mg，1天3次，觀察療效3月——一24月，觀察患者自覺癥狀，左心室客觀檢查指標，EF，LVEDD等，及血清NT-proBNPd的變化。不良事件的發生率，患者的依從性等。以心功能不全再次入院次數，全因死亡率結果：76例患者均有明顯自覺癥狀改善，活動耐力提高，生活質量改善，再次住院次數減少。結論：慢性心功能不全患者服用尼可地爾（Nico啪dil）療效可靠，無明顯副作用，值得臨床推廣應用

【關鍵詞】慢性心功能不全尼可地爾

【中圖分類號】R722.12【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0181-02

心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征，是各種心臟病的嚴重階段。心衰患病率顯著上升，5年存活率與惡性腫瘤相仿，嚴重危害著人們的身體健康，心衰正成為21世紀最重要的心血管病癥。雖然對心衰的治療取得了一定進展，但傳統的治療并不能達到緩解所有患者的癥狀，本研究以在慢性心功能不全的指南標準治療的基礎上，加用尼可地爾5mg，1天3次，與標準治療相比，對慢性心功能不全心功能影響，觀察患者自覺癥狀，左心室客觀檢查指標，EF，LVEDD等，及血清NT-proBNPd的變化。不良事件的發生率，患者的依從性等。以心功能不全再次入院次數，全因死亡率等多項指標進行評價，現歸納總結如下：

1、資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月——2013年12月在喀什地區第二人民醫院心內科住院，按照美國NYHA心功能分級標準，心功能Ⅱ級，Ⅲ級及Ⅲ級以上住院患者80例，明確診斷慢性心功能不全患者為研究對象，年齡40--75歲，隨機分為治療組和對照組。治療組80例，男58例，女22例；年齡58.2+5.3歲，病程5.8+5.2年，NYHA心功能分級標準，心功能Ⅱ級32例，Ⅲ級21例，及Ⅳ級27例。對照組60例，男37例，女23例；年齡56.2+5.1歲，病程5.5+5.0年，NYHA心功能分級標準，心功能Ⅱ級30例，Ⅲ級15例，及Ⅳ級15例。基礎病有高血壓心臟病，冠心病，及有合并2型糖尿病等。治療組在慢性心功能不全的指南標準治療的基礎上，加用尼可地爾5mg，1天3次，觀察療效3月——一24月，對照組為慢性心力衰竭的標準方案治療，觀察兩組患者自覺癥狀，左心室客觀檢查指標，EF，LVEDD等，及血清NT-proBNPd的變化。不良事件的發生率，患者的依從性等。以心功能不全再次入院次數，全因死亡率等多項指標進行評價。兩組患者在性別，年齡，病程比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2病例納入標準診斷明確的慢性心功能不全患者，典型的心功能不全癥狀和體征，左室射血分數LVEF〈45%，左室舒張末容積LVEDD》55%，血清NT-proBNP〉400pg/ml.6分鐘步行實驗〈550米。經超聲心動圖檢查非瓣膜病，限制性心肌病，肥厚性心肌病，心包疾病引起心功能不全。

1、2排除標準甲亢性心臟病，先天性心臟病，肺心病引起的心功能不全。有明顯肝功能，腎功能異常患者，。

1、3用藥方法：治療組在慢性心功能不全的指南標準治療的基礎上，加用尼可地爾（喜格邁）5mg，1天3次，對照組按照慢性心功能不全的指南標準治療。

1.4觀察指標：服藥后觀察患者住院期間，及出院后的心悸，胸悶，氣短，有無心絞痛發作次數，心功能分級，血常規，監測藥物不良反應及患者耐受情況。并追蹤隨訪患者出院后生活質量，活動耐力，死亡終點事件。

1、5測定方法：治療前后測定血清NT-proBNP，心臟超聲心動圖檢查左室射血分數LVEF，左室舒張末容積LVEDD。6分鐘步行距離（6MWT）。采用南京基蛋生物科技有限公司生產的FIA8000免疫蛋白分析儀測血清NT-proBNP含量。

1治療后兩組的心功能均較治療前明顯改善（P〈0.05），且治療組療效優于對照組，

2、3不良反應：5例患者訴輕微頭痛，但可耐受，堅持服藥后癥狀消失。沒有觀察到說明書中提到的惡心，嘔吐，發熱等不良反應。監測血常規，肝腎功能，未發現血小板減少及肝腎功能受損。

3討論

慢性心力衰竭是心血管內科的常見多發性疾病，是各種心臟疾病的終末階段，發生率高，，死亡率高。指南的標準治療方法：合理使用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑和或洋地黃類藥物，醛固酮拮抗劑等使心力衰竭的預后大為改善，但慢性心力衰竭仍嚴重威脅人類生命安全。如何防止疾病的進一步進展，提高生存率和生活質量是臨床心血管醫師的重要任務。

近年來有研究證明，慢性心力衰竭患者存在明確的離子通道重構，其中鉀離子通道的下調是導致心力衰竭后惡性心律失常及心源性死亡的重要機制。尼可地爾（Nico啪dil）化學名稱為N一2一（羥基乙基）煙酰胺硝酸酯。是由N一（2一羥乙基）煙酰胺和有機硝酸酯的部分結構連接而成，是第一個具有類硝酸酯作用并用于臨床的K+一ATP通道開放劑。尼可地爾在結構上屬于硝酸鹽類，通過激活細胞內鳥苷酸環化酶，使環鳥苷酸細胞水平增高和胞漿鈣濃度減少，引起血管平滑肌的松弛（硝酸酯樣作用）o，但在數個方面它又區別于傳統的硝酸鹽類。作為K+一ATP通道開放劑，具有增加K+從細胞內的流出的作用，引起細胞膜超極化，縮短了動作電位時間，從而抑制了Ca“流入，引起細胞內Ca2+濃度降低荷（硝酸酯樣作用），又減輕了心臟后負荷（鉀通道開放劑作用）。因此有利于心力衰竭患者的臨床轉歸。考慮尼可地爾具有以下多重作用，因此有利于慢性心力衰竭患者的臨床轉歸。1）作用于血管平滑肌擴張血管作用，降低心臟前后負荷，還能舒張大冠狀動脈，增加冠脈血流；增加心輸出量及左室射血分數：因此，尼可地爾在降低心肌耗氧同時，增加心肌供氧，雙重改善心肌缺血。2）鉀離子通道開放作用：（1）細胞膜KATP開放，使細胞膜超極化，抑制電位依賴的鉀離子內流，增加鉀離子外流，減少鈣離子內流，抑制心肌重塑的發展，達到改善心功能。（2）線粒體ATP敏感性K通道，改善微血管功能，具有心肌缺血預處理樣的的保護作用，減輕缺血，再灌注心肌鈣超載，減輕缺血/再灌注后的氧自由基損傷，抗心室重構尤其是抗心肌肥厚抑制心肌細胞凋亡。達到心臟保護作用。3）對于充血性心力衰竭與地高辛聯合使用有協同作用，進一步改善心功能。在慢性心功能不全的治療上，尼可地爾已經顯示了其獨特的效果，但對遠期的療效，目前尚缺乏大樣本的循證醫學證據，但其臨床療效是明顯的，安全的，值得廣大心血管醫師的重視和推廣。

參考文獻

[1]李新立，盧新政.鉀通道激動劑尼可地爾治療高危穩定型心絞痛患者的療效[J].世界I臨床藥物，2005，26（4）：209—211.

[2]中華醫學會心血管病學分會.慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志.2007，35（3）：195—206.

[3]劉金來.冠狀動脈慢血流的診斷與治療進展[J/CD].中華臨床醫師雜志：電子版，2009，3（7）：1077-1081.