烏頭臨床應用及不良反應分析

【摘要】目的對中藥烏頭臨床應用的不良反應進行分析，從而促進臨床用藥安全。方法對醫院臨床所用毒性中藥及烏頭類中藥中毒事件相關報道進行分析。結果嚴重不良反應的發生與超劑量使用、配伍或制劑不當、炮制煎煮不當、適應證以及患者個體差異有關。結論嚴重不良反應的發生與各種因素相關，應加強合理使用毒性中藥的意識，保證臨床用藥安全。

【關鍵詞】烏頭；臨床應用；不良反應；分析

【中圖分類號】R722.12【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0234-02

烏頭來源于毛茛科烏頭屬植物烏頭或北烏頭等的母根，始載于《神農本草經》，列為下品，其味苦、辛、溫，有大毒。由于烏頭類中藥具有毒性，治療量與中毒劑量非常接近，故時有因食用中藥烏頭中毒的報道。因此，對烏頭的不良反應進行分析十分必要。本文就就烏頭毒性、藥理作用、臨床應用、不良反應臨床特點以及原因等進行探討，為烏頭的臨床安全應用提供參考。

1、烏頭不良反應特點

中藥烏頭臨床應用于治療風濕性關節炎或其他關節疼痛、腰痛、跌打損傷等癥。常因應用不當而發生嚴重不良反應，主要表現為以下幾方面。循環系統：表現為胸悶、心悸、血壓下降和各種類型的心律失常，嚴重可導致休克甚至死亡。神經系統：烏頭對神經末梢及中樞神經系統均有先興奮后抑制作用。不良反應表現為口舌、四肢及全身麻木，口腔或全身燒灼感，頭暈，面色蒼白，出汗，四肢厥冷，煩躁不安等。消化系統：表現為流涎、吞咽困難、惡心嘔吐，甚至口吐白沫，或嘔吐咖啡樣胃內容物，解黑色稀便；腹痛，里急后重，表現類似痢疾。呼吸系統：先表現為呼吸不規則，頻率及深度增加，面色蒼白，口唇青紫，劇咳，繼而呼吸減慢至麻痹。

2、不良反應產生的原因

2.1超劑量使用

2005年版《中國藥典（一部）》規定，川烏、草烏常用量為1～3g，超劑量使用，極易引起中毒及藥源性疾病。烏頭所含烏頭堿有劇毒，人口服烏頭堿0.12mg即可中毒，3～5mg即可致死。重度烏頭堿中毒若不及時救治，病死率高達3.1%，嚴重惡性心律失常是主要死亡原因之一。

2.2服用方法不當

烏頭堿類中草藥具有祛寒、散風、溫經、止痛的功效，民間用草烏泡酒或燉肉用于治療腰腿痛、跌打損傷、抗風濕及滋補溫陽等。民間用草烏泡酒或燉肉多用生品，不經過加工炮制直接使方法不當而致中毒。有人甚至嚼服生草烏導致烏頭堿中毒。

2.3配伍不當

中藥配伍使用可提高藥物的療效，減輕毒副作用。但不合理配伍，則可能出現對人體有害的作用。烏頭類反半夏、瓜蔞、白斂、白及、黎蘆，不宜與麻黃、犀角配伍；忌與生物堿類藥如土的寧等合用，不宜與重金屬碘化物及酶制劑同用。宜與生姜、甘草等解毒藥物配伍使用。曾有服用同時含貝母和附子方劑而致患者狂癥的報道。

2.4煎煮不當

川烏、草烏為中醫治療風濕性關節炎的常用中草藥，常因煎煮方法不當或時間過短而服用后致急性烏頭堿中毒，主要引起神經系統、心血管系統、呼吸系統和消化系統臟器功能損害，因惡性心律失常致猝死。機理為烏頭堿可直接作用于心肌，并興奮迷走神經使心肌應激性增加，致多源性和頻發室性早搏、室性心動過速、室顫。烏頭類藥物宜先煎、久煎，煎1h以上，可降低其毒性。烏頭類藥物含有毒性大的雙酯型生物堿，烏頭堿化學性質不穩定，經加熱水煮后，易水解成毒性較小單酯性烏頭原堿，烏頭原堿毒性為烏頭堿的1/2000～1/4000，而強心作用增強。如果患者忘記醫囑，或中藥調劑人員交代不清，或病者煎藥嫌麻煩煎煮時間太短，就會引發不良反應甚至死亡。

2.5炮制不當

烏頭內服應炮制后用，禁生用。炮制不當或炮制未達到要求，易引起中毒。川烏炮制的主要目的是降低毒性。水解產物苯甲酰單酯堿和烏頭原堿的毒性較小，從而達到\"解毒\"目的。藥效學鎮痛作用研究結果認為，炮制后由于雙酯型烏頭堿類成分的分解破壞而使其毒性降低，但其鎮痛作用的生物活性仍然作用明顯，大致與生品相近。如果炮制工藝粗糙或炮制輔料用量不當，均可使其毒性不能降低而導致不良反應發生。

2.6個體差異

烏頭中毒后出現癥狀的時間快慢不一，中毒量的個體差異亦較大，長時間服用可引起蓄積性中毒。嚴格掌握臨床適應證體差異，是提高臨床療效減少不良反應發生的關鍵。由于患者年齡、體質不同，耐藥能力也不同，年輕人比老年人強，體健者比體弱者強。因此體弱者、老年人和小兒要慎用。

2.7誤服或長時間服用

長時間連續服用烏頭類中藥湯劑和含烏頭類成分的中成藥，可引起蓄積性中毒，故服用一定時間后，要停用一段時間，減少中毒的風險。

3、預防不良反應的對策

3.1合理應用

中藥烏頭嚴禁超量使用，無論生用、制用均須注明先煎，久煎。若需久服須采用間斷服藥方法，即連續服藥3～5d后，停用1周左右，再繼續服用，避免蓄積中毒。嚴格按照中藥的\"十八反，十九畏\"合理用藥，不違背常規。生烏頭有毒，需嚴格按規定管理，藥劑人員發藥需依據有毒麻藥處方權的醫生處方。同時，應告誡患者服用本品時不應喝酒。兒童及年老體弱、心功能減退者應慎用或禁用，內服切忌生用，陽虛、陰虛、熱證疼痛患者及孕婦忌用。

3.2嚴格炮制，降低毒性

藥典規定草烏的炮制方法用清水法制，現在有采用高壓蒸制法代替清水制法的報道。經半數致死量測定，兩種炮制方法和生草烏相比都能降低毒性，鎮痛試驗表明，兩種炮制方法和生草烏相比都能保持療效。不論用什么方法炮制，必須嚴格按照規定流程操作，保證炮制質量。結語：從古至今，川烏是行之有效的鎮痛藥物，特別是用于風濕痹痛類疼痛，外用止痛亦常見。現代藥理學證實，其所含生物堿具有顯著的鎮痛作用，說明其鎮痛的科學性和可靠性。臨床醫生不但要嚴格掌握其功效、適應證、用量、毒性，還要知道其藥理作用、不良反應及解毒方法，才能更安全、高效地應用毒性藥品，收到事半功倍的效果。同時，臨床藥師在配方時要仔細囑咐患者正確使用烏頭，并以專用標簽標識，讓其臨床的安全性得到保障。

參考文獻

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