抗菌藥物不良反應發生因素分析

【摘要】目的：探討我院抗菌藥物不良反應（ADR）發生因素，促進臨床合理使用抗菌藥物，降低ADR的發生率及其危害。方法：對2010年1月～2014年2月我院收集的由抗菌藥物引起的ADR患者的臨床資料，按ADR調查表進行回顧性統計分析。結果：2148份ADR中，抗菌藥物所致ADR達877例次（40.83%）。涉及ADR的抗菌藥物共12類，其中喹諾酮類抗菌藥物所引起的ADR有394例次（44.93%），位于12類抗菌藥物的首位；靜脈給藥途徑所引起的ADR最多，高達660例次（75.26%）；278例抗菌藥物ADR中，皮膚及軟組織損傷最為常見，共460例次（52.45%）；另外，共有223例次屬于不合理用藥導致ADR（25.43%），不合理用藥主要表現為：滴速過快（52例次）、藥物濃度過高（29例次）、用藥時間過長（21例次）、溶媒選用不當（19例次）、藥物劑量不合理（15例次）等。結論：臨床上應合理使用抗菌藥物，以降低ADR的發生率，更好地保障患者用藥的安全性。

【關鍵詞】抗菌藥物；藥品不良反應；因素；統計分析

【Abstract】Objective：Thispaperwasfocusedonanalyzingthefactorsoftheadversedrugreactionsinducedbyantibacterialsinourhospitalandtopromoterationaluseofthiskindofdruginclinics.WehopetoreducetheincidenceofADRinducedbyantibacterials.Methods：ThereportsofADRcasesinducedbyantibacterialsfromJanuary2010toFebruary2014ofourhospitalwerecollected，andhavearetrospectivelystaticalanalysis.Results：Ofthetotal2148ADRcasescollected，877（40.83%）wereinducedbyantibacterials.12categorieswereinvolvedinADR，andquinolonesantibioticswerethemostcommoncause（44.93%，394/877）oftheADR；Mostofthemresultedfromintravenousmedication，whichaccountedfor75.26%（660/877）；Injuriesofskinanditsappendagesweremostcommon，accountingfor52.45%（460/877）；Inaddition，52caseswereduetotherapidspeedofinfusion，29casesofhighdrugconcentrationininfusion，21casesoflongtimeofmedication，19casesofinappropriatechoiceofsolvent，15casesofincorrectdrugdose，andsoon.Conclusion：AttentionshouldbepaidtorationaluseofantibacterialsinclinicssoastoavoidADRinducedbyantibacterials，andtopromotedrug’ssafeusage.

【keywords】antibacterials；adversedrugreaction；Factors；statisticalanalysis

【中圖分類號】R978【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0554-01

自20世紀人類發現抗菌藥物以來，其對人類生命安全的保障做出了巨大的貢獻。如今，抗菌藥物已成為治療感染性疾病的首選藥物，其應用涉及醫院的各個科室。資料顯示，我國住院患者抗菌藥物的使用率更是高達80%，大大超過國際平均水平[1]?？咕幬锶绱藦V泛的使用，尤其是不合理使用、濫用，導致大量藥品不良反應（ADR）的發生，人類正逐步將抗菌藥物由“治病”向“致病”方向推動。據統計，我國藥品不良反應中，抗菌藥物引起的ADR高達30%以上，每年發生抗菌藥物ADR達1000萬例次，有10萬以上患者死于抗菌藥物ADR，其中有近60%ADR與不合理用藥相關[2]。為規范我院醫務人員合理使用抗菌藥物，盡可能減少或避免抗菌藥物致ADR的發生，本文對2010年1月～2014年2月期間我院877例抗菌藥物致ADR監測報告發生因素進行統計分析，現將分析結果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

從我院2010年1月～2014年2月由各科室上報的2148例ADR報告中，選取所有由抗菌藥物引起的ADR報告877例。

1.2方法

采用回顧性分析方法，對我院877例抗菌藥物致ADR建立Excel表格，分別對患者一般情況、導致ADR的抗菌藥物種類、給藥途徑、ADR涉及器官/系統、不合理使用抗菌藥導致ADR的表現形式及發生率等進行統計分析。

2結果

2.1ADR患者一般情況分析

877例抗菌藥物所致ADR患者中，年齡最小2個月，最大88歲，男性445例，女性432例。ADR發生率男性稍高于女性，但沒有顯著差異。從年齡分布來看，每個年齡段均可發生ADR，但主要集中于中老年人群，其中以60歲以上的人群最為常見。結果見表1。

討論

抗菌藥物ADR可發生在各個年齡段，其中以60歲以上的老年人最為常見，分析原因可能是老年人的機體功能衰退，特別是肝、腎功能的衰退，從而直接影響其對藥物的代謝和消除；另外，老年人基礎疾病較多，合并用藥多，較易導致ADR的發生。因此，抗菌藥物的臨床用藥應特別考慮特殊人群的綜合因素，盡可能減少或避免ADR的發生。另外，ADR發生率男女性別無顯著差異。

877例抗菌藥物致ADR中，以喹諾酮類抗菌藥物居首位，占44.89%，頭孢菌素類，占18.38%。喹諾酮類抗菌藥物因其抗菌活性強、抗菌范圍廣等優點，在臨床上應用廣泛，且其無需進行皮試，因此ADR發生率也隨之升高。頭孢菌素類抗菌藥物抗菌活性強、療效好和品種多，臨床應用頻繁，從而導致ADR發生率隨著升高。

數據分析發現抗菌藥物致ADR發生率與給藥途徑密切相關，靜脈給藥導致的ADR發生率最高（75.26%），與相關文獻報道相一致[3]。推測可能是因為靜脈給藥途徑的臨床使用比例較高，也可能與藥物直接進入血液循環有關，此外靜脈給藥本身引起ADR的誘因較多，如輸液中的內毒素、pH、滲透壓等[4]。靜脈給藥可能會影響全身各個系統，增加ADR發生的風險。因此，臨床抗菌藥物給藥應適當降低靜脈給藥比例，減少ADR的發生。

我院呈報的877例抗菌藥物ADR報告中，不良反應臨床表現以皮膚及附件受損最為常見，如皮膚紅腫、瘙癢、皮疹等；其次為消化系統的ADR，與相關文獻報道相一致[5]?？赡苁瞧つw及附件的受損癥狀較易被發現，從而導致ADR發生率上報較高，而肝、腎、血液系統損害等則較為隱匿，不易被察覺，因此上報率較低[6]。

本次臨床研究發現不合理使用抗菌藥物會明顯增加ADR的發生率。（1）滴速過快：本研究中有52例ADR的發生與滴速過快有關，滴速過快造成單位時間給藥量增加，容易導致ADR的發生，ADR常表現為惡心、嘔吐、眩暈、疼痛、皮疹、瘙癢等，減慢給藥速度后，ADR癥狀明顯減輕。這類藥物，如磷霉素鈉、左氧氟沙星、洛美沙星等宜緩慢進行滴注，滴速過快可引起靜脈刺激癥狀等ADR。因此，對于某些過敏反應較重、刺激性較強的藥物，必須嚴格控制滴速。（2）藥液濃度過高：醫師為了減少患者輸液次數及輸液量，所使用溶媒量偏少，造成輸液中藥物濃度過高，短時間內血藥濃度增高，從而導致ADR的發生，其中以左氧林可霉素、氟沙星注射液等最為常見。（3）用藥時間過長：依據抗菌藥物使用原則，Ⅰ類、Ⅱ類手術后抗菌藥物使用應療程控制在術后3天內，超過3天則視為濫用抗菌藥物[7]。21例用藥時間過長的ADR患者，有8例為術后預防感染，用藥時間為7～28天，其余的13例，用藥時間為7～26天，均至發生ADR才停止用藥或換藥。（4）溶媒選用不當：譬如，青霉素在酸性或堿性溶液中均不穩定，溶媒選用不當，會明顯增加ADR發生率。（5）藥物劑量不合理：對于老年或肝、腎功能不全患者，醫師未根據其年齡及肝、腎功能來合理調整抗菌藥物使用劑量，是導致抗菌藥物ADR發生的另一重要原因。（6）無感染指征用藥：人們往往將抗菌藥物當作“保險藥”，進行無感染指征預防使用抗菌藥物，容易引發人體出現變態反應、毒副反應、提高院內感染發生率等不良后果。（7）聯合用藥不當：譬如，阿米卡星與蓮必治注射液均有明顯的腎毒性，二者聯合使用容易導致急性腎功能衰竭；另外，肝素與阿司匹林均有抗血小板聚集，二者聯合使用有增加出血的危險。聯合用藥不當極易導致藥物毒性增加，升高ADR發生率，因此聯合用藥必須謹慎。

本臨床研究通過對我院877例抗菌藥物ADR數據分析，建議醫師在保證抗菌效應的同時，還應關注其不良反應，嚴格掌握抗菌藥物適應癥，詢問患者的過敏史，選擇合理的給藥時間、劑量及濃度，采取適宜的給藥途徑，護士應嚴格控制滴速、選擇適宜的溶媒，以避免或減少不良反應的發生。

參考文獻

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[2]肖永紅，侯芳.抗菌藥物不良反應的社會與經濟后果調查[J].中國衛生濟，2010，29（5）：96.

[3]王槐芾，龍恩武，童榮生.293例抗菌藥物不良反應相關因素分析[J].四川醫學，2011，32（1）：35.

[4]謝偉乾，覃玉潔.256例抗菌藥物不良反應分析[J].廣西醫學，2012，34（11）：1567.

[5]孫成春，吳桂月，呂偉偉，等.我院1197例藥品不良反應報告回顧性分析[J].中國藥房，2008，19（29）：2295.

[6]蒙光義，廖國勝，王冬曉，等.抗菌藥物致不良反應231例分析[J].中國藥房，2014，25（10）：923-925.

[7]陳錦珊.1998～2002年藥品不良反應報道綜合分析[J].中國新藥雜志，2003，12（12）：1046-1047.