米格列奈鈣在治療新發2型糖尿病中的療效及安全性觀察

【摘要】目的：通過與瑞格列奈比較，探討米格列奈鈣治療新發2型糖尿病的療效與安全性。方法：40例新發2型糖尿病患者隨機分為米格列奈鈣組和瑞格列奈組，分別給予上述兩種口服藥物降糖12周后，對兩組患者的空腹血糖（FBG）、早餐后2h的血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、低血糖發生率進行比較。結果：①兩組治療后FBG、2hPBG、HbA1c較治療前均顯著下降（P<0.05），但兩組間無顯著差異。②兩組低血糖發生率相當（P>0.05））結論：對于新發2型糖尿病患者而言，米格列奈鈣能夠顯著降低血糖及糖化血紅蛋白，安全性好，值得臨床推廣。

【關鍵詞】米格列奈鈣；瑞格列奈；新發2型糖尿病

【中圖分類號】R587.1【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0253-02

眾所周知，全球2型糖尿病的患病率呈迅速增加的趨勢，餐后高血糖是其早期顯著特點，而胰島素早相分泌水平降低或缺失是其重要原因。目前用于降低餐后高血糖的常用口服藥物主要有格列奈類促胰島素分泌劑及α-糖苷酶抑制劑。格列奈類藥物主要通過與胰島β細胞膜的36kD特異蛋白結合，使胰島β細胞上的K+-ATP通道關閉，鈣通道開放，鈣離子內流，使含胰島素的囊泡脫顆粒，從而刺激胰島素分泌，從而起到降低血糖的作用。經過十六年的臨床使用，瑞格列奈公認為目前治療2型糖尿病的一線藥物，療效確定，安全性好。米格列奈鈣與瑞格列奈同為格列奈類藥物，本研究旨在與瑞格列奈比較，評估米格列奈鈣在新發2型糖尿病中的臨床療效與安全性。

1對象與方法

1.1研究對象

選取我院門診2013年1月—2013年12月新發2型糖尿病患者為研究對象，入選標準：1、年齡18-65歲，性別不限；2、糖化血紅蛋白6.5%-12%，空腹血糖值7-13.5mmol/L；3、體重指數20-30kg/m2；4、所有患者了解試驗全過程，且自愿參加，并簽署知情同意書。排除標準：1、合并嚴重的糖尿病急慢性并發癥；2、有嚴重外傷、感染或手術等應激狀況者；3、有急性心、腦血管疾病者，血壓在藥物控制下仍大于180/100mmHg者；4、有嚴重肝腎疾病、肝腎功能異常者（ALT或AST高于正常上限2倍，血清肌酐超過正常值范圍）；5、有精神疾病、藥物或其它物品濫用者或酗酒者；6、合并有其它嚴重基礎疾病者（如腫瘤等）；7、妊娠期、哺乳期婦女；8、對試驗藥物過敏者。入組前未飲食控制、運動治療及使用過任何降糖藥物治療，共40例，隨機分為A組米格列奈鈣（法迪，5mg/片，江蘇正大天晴藥業股份有限公司；國藥準字H20080572））組20例，B組瑞格列奈（諾和龍，1mg/片，丹麥諾和諾德公司；國藥準字H20130023）組20例，兩組患者的性別構成、年齡、體重指數、糖化血紅蛋白無顯著差異（表1）。退出標準：1、出現嚴重的低血糖（一周內連續兩次≤2.8mmol/L）及其他嚴重不良事件；2、治療中空腹血糖控制不佳（一周內連續2次>11.1mmol/L）[3]。

1.2方法

將符合入選標準的新發2型糖尿病患者隨機分入米格列奈鈣組（A組）和瑞格列奈組（B組）。由專業人員收集患者病史、飲食、運動、生活方式及身高、體重等一般體檢項目。治療起始劑量為米格列奈鈣（10mg，tid）或瑞格列奈（1mg，tid），并測定基線水平的FBG、2hPBG、HbA1c，治療后每2周隨訪一次，觀察共計12周。隨訪期間需監測患者空腹指尖血糖，并據血糖調整給藥劑量。調整方案為：1、FBG>2.8mmol/L，≤7.8mmol/L者，維持劑量不變。2、FBG>7.8mmol/L者，劑量加倍。3、治療過程中如果發現血糖≤2.8mmol/L，記錄為嚴重低血糖，需停藥退出試驗；若血糖>2.8mmol/L，出現頭暈、多汗、心悸等癥狀者記錄為低血糖反應，藥物需減半，并于一周內復查。4、已增加劑量者，測定FBG>11.1mmol/L，一周內復查，若FBG仍>11.1mmol/L，退出試驗。總療程共12周，比較兩者治療前后的空腹血糖（FBG）、早餐后2h的血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及低血糖發生率。

1.3統計學方法

采用SPSS17.0軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（X±s）表示，數據比較采用t檢驗，二者男女性別構成、低血糖發生率的比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

3討論

格列奈類藥物的適用對象必須要有殘存的胰島功能。該類藥物以增加早相胰島素釋放以更利于控制餐后血糖為特點，服用后血漿INS的濃度增加，從而降低血糖。且本類藥物促進胰島素分泌的作用只與服藥相關，而與進食無關，進食的食物種類對其降糖效應影響不大。因此無論何時只要服藥，在胰島功能尚存的情況下就有相應強度的胰島素分泌，病人耐受性較好，是治療早期糖尿病的理想藥物[4]。

但實際上本類藥仍為雙相胰島素促泌劑。體外和體內米格列奈均可刺激雙相胰島素分泌，恢復迅速；瑞格列奈作用時間長，體外超過其介質移除時間，體外超過清除時間，服用后餐前胰島素水平也是升高的，因此餐前低血糖的可能性仍然存在，后者較前者對餐前血糖的影響更大。兩種藥物均可進餐服藥，不進餐不服藥。每日三次（早午晚餐前）口服格列奈類降糖藥物，可以更好地模擬人體胰島素分泌模式，且由于它們起效快、作用時間較短，還可以明顯減少低血糖反應的發生。

本研究顯示，經過12周的口服治療，米格列奈和瑞格列奈兩組患者的糖代謝狀況均有明顯改善，治療后兩組的空腹血糖、早餐后2h的血糖、糖化血紅蛋白均較治療前明顯下降（P<0.05）。本研究兩組均無嚴重低血糖及不良事件的發生，兩組治療前后各項生化指標均未出現明顯異常變化，說明安全性能高。

綜上所述，米格列奈鈣與瑞格列奈均能有效降低患者血糖，且無嚴重低血糖事件，安全性高。米格列奈較瑞格列奈發生不良反應少（前者10%，后者15%），且米格列奈每片劑量5mg，相較瑞格列奈給藥劑量更為靈活、方便，故而低血糖風險小、耐受性好，且價格相對便宜，患者長期使用的依從性高，從而簡單、安全、有效地起始口服降糖藥物治療，能夠給患者提供更多、更便捷的幫助，提高患者的依從性，因此值得臨床推廣。[4]。

由于該研究樣本有限，觀察時間尚短，上述的結果還有待于在今后的臨床工作中擴大樣本量，進一步驗證。

參考文獻

[1]王廣宇，朱旅云，馬立成，等。米格列奈治療2型糖尿病臨床試驗研究[J].臨床內科雜志，2006，23（12）：812-814.

[2]金昕曄，鄒大進，米格列奈治療2型糖尿病的相關研究介紹[J].中國糖尿病雜志，2008，16（11）：699-700.

[3]牛曉方，郭瑞臣，新型2型糖尿病治療藥——米格列奈[J].齊魯藥事，2007，26（11）：700-702.

[4]李娜，康后生，陳玉華，陳敏，嚴宗遜，米格列奈鈣治療初診2型糖尿病的臨床療效觀察[J].醫學理論與實踐，2011，24（15）：1768-1770.