鹿瓜多肽治療顳下頜關節骨關節炎的治療進展

【摘要】骨關節炎（Osteoarthritis，OA）是累及包括顳下頜關節（Temporomandibularjoint，TMJ）在內的所有滑膜關節的非炎癥性退行性性變，以關節軟骨退變為主要病理特征，主要表現為軟骨表面纖維化、基質蛋白多糖丟失、膠原基質破壞、軟骨下骨外露及骨贅形成等。臨床上可導致嚴重的關節疼痛和關節運動障礙。鹿瓜多肽注射液是從鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子中提取的多肽類活性成分，能誘導多肽類生物因子可有效促進機體內影響骨形態和吸收的骨源性生長因子合成。臨床上已經將鹿瓜多肽作為一種治療藥物開始使用，本文就將鹿瓜多肽在治療顳下頜骨關節炎的臨床進展做一綜述。

【關鍵詞】鹿瓜多肽；顳下頜關節骨關節炎；臨床進展

【中圖分類號】R969【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-07752-01

鹿瓜多肽（cervusandcucumispolypeptide）是從鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子中提取的多肽類活性成分，并將其制成鹿瓜多肽注射液（CervusandCucumlsPolypeptideInjection）能誘導多肽類生物因子可有效促進機體內影響骨形態和吸收的骨源性生長因子合成，包括骨形成蛋白（BMPs），β-轉化生長因子（TGF-β），成纖維細胞生長因子（FGF）等，從而具有多種生物活性。其主要藥理作用有：促進細胞有絲分裂、分化作用、趨化作用和溶骨活性。鹿瓜多肽已在臨床上廣泛應用，適用于骨折的早期愈合、骨關節炎、風濕、類風濕性關節炎、創傷及腰腿疼痛恢復等。

1鹿瓜多肽的作用機制

鹿瓜多肽注射液中骨誘導多肽類生物因子可有效促進機體內影響骨形成和吸收的骨源性生長因子的合成，包括骨形成蛋白（BMPs），β-轉化生長因子（TGF-β），成纖維細胞生長因子（FGF）等，從而具有多種生物活性。其主要藥理作用有：促進細胞有絲分裂、分化作用、趨化作用和溶骨活性。其中BMPs是一組酸性低分子量糖蛋白，作為一種高效骨誘導物質，BMPs是間充質細胞向骨系細胞分化的最初信號分子，能誘導血管周圍游動的間充質細胞轉化為不可逆性的骨系細胞，即軟骨細胞和成骨細胞，從而促進骨痂形成，誘導新骨形成，促進骨折修復；此外，BMPs還可調節細胞外基質成分的改變，并通過與TGF-β和FGF相互之間的協調作用更好地誘導新骨形成，使骨組織更成熟。TGF-β則是一族具有多種功能的蛋白多肽，對成骨細胞及軟骨細胞有促進分化或降低分化的雙重調節，與多種因子如細胞外基質和其他分化調節生長因子一起協同參與對細胞分化的調節；TGF-β可促進細胞外基質合成，可以直接刺激成纖維細胞外基質的合成，并對其新合成的基質降解有顯著抑制作用；對于成骨細胞，TGF-β可促進其合成Ⅰ型膠原、骨粘連素和骨橋蛋白；同時，TGF-β對淋巴細胞和巨噬細胞的作用表明，它即能緩解炎性反應的破壞性，又能協助巨噬細胞來源的某些細胞因子在組織修復中發揮作用。FGF是一組肝素黏合多肽，可刺激細胞的趨向移動、增值和分化，增加合成膠原細胞的數量，促進骨膠原蛋白及非膠原蛋白的合成，增加骨鈣素合成。

甜瓜籽提取物是從葫蘆科植物甜瓜（CucumismeloL）的成熟干燥種子經特殊工藝提取而成，能降低局部血管通透性，減少炎性滲出，促進局部血運障礙的恢復；同時還能降低全血黏度及紅細胞聚集程度，為骨細胞提供一個良好的血供環境；另外還能一直前列腺素釋放，達到止痛效果，本品還富含多種多種游離氨基酸，為骨細胞合成BMPs、TGF-β、FGF等骨源性生物因子提供原料，促進骨源性生物因子合成。有機鈣、磷離子可參與鈣磷代謝，維持骨容量。鹿瓜多肽注射液針對膠原合成，促進細胞外基質合成，并對新合成的基質降解有顯著抑制作用；對于成骨細胞和軟骨細胞有促進分化和降低分化的雙重調節作用，因此阻止骨性關節炎的發病進程。

2鹿瓜多肽的使用方法及適應癥

2.1注射方法

以患者耳屏切跡到眼外眥連線上距耳屏前1cm處為進針點，讓患者保持張口狀態，用5號針頭在進針點處朝前上進針，當感覺到落空感時即進入關節腔，在關節腔內注射2%鹽酸利多卡因注射液2ml行關節腔內沖洗，隨即抽盡關節腔內液體，注射鹿瓜多肽注射液2ml，拔出注射器之后局部按壓止血，并囑患者行側方運動及張口運動，以便使藥物在關節腔內均勻分布。

2.2治療周期

治療3次，每周1次，連續3周。

2.3適應癥

病程在2年內為最佳適應癥，治療效果與病程長短有一定的關系，病程大于5年的患者，單純靠關節腔內注射鹿瓜多肽注射液往往不能取到較為理想的治療效果。

3總結與展望

顳下頜關節骨關節炎的主要癥狀為關節滑膜炎癥所致，隨著病程的加長，關節組織的破壞日益加重。治療顳下頜關節骨關節炎主要是減少患處炎性介質的釋放，促進關節軟骨的修復，減輕患者患處的疼痛，恢復患者的咀嚼功能。采用鹿瓜多肽治療顳下頜關節骨關節炎不僅僅可以治療關節硬組織上的疾患，對關節軟組織的療效也比較顯著，鹿瓜多肽可以抑制前列腺素和炎性介質的合成和釋放，一方面可以減輕患處的疼痛，另一方面抑制炎性滲出和抑制炎性細胞的浸潤，可以有效解決腫脹疼痛的癥狀。鹿瓜多肽注射液為復方制劑，安全性好，能有較好的止痛、消腫、調節骨代謝的效用，對于病程在兩年之內的患者效果較好，在臨床上對早期顳下頜關節骨關節炎有較好的治療作用。在使用鹿瓜多肽注射液行關節腔內注射時，需要強調的是藥物一定要注射到關節腔內，否則不但不能起到治療效果，還會引起比較劇烈的疼痛。鹿瓜多肽注射液的正確注射后，患區的疼痛一般持續1-2天，有的患者可持續1周左右，這些都是正常的藥物反應，一般不需要特殊處理。治療后的2-16周內患者應該以軟食為主，不可咬食硬物或大張口，目的是減輕關節的壓力，減輕炎癥反應，使關節正常的生理功能得到改善。隨著臨床工作者的不斷研究，鹿瓜多肽在治療骨關節炎領域也會越來越成熟，隨著醫療技術的日趨進步，顳下頜關節骨關節炎的治療也將會進一步發展。

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