中藥活性成分防治糖尿病腎病的實驗研究進展

【摘要】糖尿病腎?。―N）是糖尿病最常見的并發癥，其發病機理是多因素綜合作用的結果。為了更好的防治DN的發生發展，本文結合文獻，系統闡述六大類中藥活性成分在糖尿病腎病動物及細胞實驗中的治療機制，以中藥化學成分分類的方法就近些年來防治DN的中藥活性成分作用機理的實驗研究進展予以綜述。

【關鍵詞】中藥活性成分，糖尿病腎病，實驗研究

【中圖分類號】R922【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0783-02

糖尿病腎?。╠iabeticnephropathy，DN）是指糖尿?。―M）微血管病變導致的腎小球硬化，又稱糖尿病腎小球硬化癥。DN是糖尿病最常見的并發癥，也是引起終末期腎病（endstagerenaldisease，ESRD）的主要原因之一?，F代醫學認為DN的發生及發展是多因素綜合作用的結果，認為糖脂代謝紊亂、高血壓、血流動力學改變、多種細胞因子、遺傳因素及其它如細胞凋亡、炎癥細胞浸潤、氧化自由基、組織缺氧、血管活性物質等均參與有關[1]。迄今為止尚無有效的西藥能阻止DN腎功能損害的自然進程，近年來中藥活性成分防治DN的實驗研究廣泛開展，取得了一定的成績。

1黃酮類

黃酮類化合物是植物長期自然選擇中產生的次級代謝產物，目前已知的黃酮類化合物已達6400余種，不同類型黃酮的理化性質不一樣，近些年來研究發現黃酮類化合物能很好地防治糖尿病及其并發癥。姜寶紅等[2]研究表明，蘆丁可明顯改善DN大鼠紅細胞山梨醇含量、尿量、尿蛋白等指標，此作用可能與抑制醛糖還原酶（AR）和氧自由基有關。郭登州等[3]實驗表明，紅花黃色素可明顯降低DN大鼠腎組織中血管緊張素ò（Angò）的含量及血管緊張素轉換酶（ACE）活性，升高ACE2蛋白及基因的表達，維持腎血流量和水鹽代謝穩定，最終起到拮抗腎纖維化的作用。吳永貴等[4]以LY333531為對照，探討燈盞花素對實驗性DN的保護作用：燈盞花素對大鼠糖尿病腎病模型腎組織轉化生長因子（TGF-β1）與結締組織生長因子（CTGF）表達有抑制作用。

2皂苷類

中藥皂苷在自然界中分布廣泛，許多常用中藥都含有大量皂苷，近年來從海洋生物以及動物體內也分離得到活性皂苷，研究發現中藥皂苷具有多種藥理活性，如降血糖、抗腫瘤、抗炎、防治心血管疾病等。趙鑫等[5]研究發現，三七總皂苷（PNS）可抑制DN大鼠血管內皮生長因子（VEGF）的生成；通過影響MMP-2活性及TIMP-2表達，促進ECM降解，減輕腎小球硬化；降低DN大鼠早期的腎小球高濾過，對DN大鼠早期腎臟病變有一定的保護作用。倪海祥等[6]研究表明，人參皂苷對DN大鼠腎臟病變有部分保護作用，其機制可能通過增高腎組織MMP-2表達、降低ColⅣ表達有關。吳合林等[7]通過DN大鼠纖維連接蛋白影響實驗得出：葛根素可降低DM大鼠VAE、HbAlc、BUN、Scr，下調纖維連接蛋白表達，其機制可能通過抑制氧化醛基化發揮作用。

3多糖類

多糖是一類由10個以上的單糖通過糖苷鍵聚合而成的化合物，到目前為止，已有300余種多糖類化合物從天然產物中被分離出來。多糖具有廣泛的藥理及生物活性如抗腫瘤、抗病毒、抗衰老、抗炎、降血糖、抗應激作用。郭鵬等[8]研究表明，黃芪多糖能抑制DM大鼠TGF-β1在腎小管上皮細胞的過度表達，減少ECM沉積，減輕腎小球硬化。王筱霞等[9]也通過細胞實驗發現，冬蟲夏草對OX-LDL引起的腎小球系膜細胞增殖有明顯抑制作用。王堯等[10]研究表明，靈芝多糖對DN大鼠有抑制TGF-β1的表達和合成的作用。

4苷類

苷亦稱配糖體，是指糖或糖的衍生物與苷元通過化學鍵連接而形成的一類化合物，幾乎所有類型的天然產物如黃酮、生物堿及萜類等均可作為苷元與糖類成分形成苷類化合物，包括前面的皂苷類成分。蘇寧等[11]研究表明，黃芩苷可減輕DN大鼠蛋白尿，提高SOD、GSH-PX活性，減少腎臟ECM沉積，延緩DN的發展進程。張培等[12]研究表明，白芍總苷降低DM大鼠尿蛋白機制可能部分與增加腎小球足細胞蛋白分子nephrin表達有關。

5生物堿類

生物堿是自然界中廣泛存在的一類含氮堿性有機物，大多具有顯著的生理活性，目前臨床應用主要表現為抗癌、抗腫瘤、抗病毒、抗炎作用，近年來有研究發現生物堿具有良好的降糖作用。劉慰華等[13]研究黃連素抗DN的作用及機制，實驗發現黃連素可通過提高機體抗氧化能力，減少腎臟AR活性與基因表達，抑制多元醇通路的激活，發揮其對DN腎損傷大鼠的保護作用。袁慧娟等[14]通過實驗探討川芎嗪對大鼠DN的預防作用，結果表明：川芎嗪可明顯降低DN大鼠腎組織中蛋白糖基化產物水平，與對照組有明顯差異（P﹤0.05），并且電鏡顯示腎小球基底膜改變也較對照組輕。Kim等[15]研究表明，黃柏皮提取物含生物堿，能減輕DM大鼠腎損害，其機制可能與其降低血糖、增加過氧化氫酶（CAT）活性有關。

6醌類

醌類化合物是中藥中一類具有醌式結構的化學成分，主要分為苯醌，萘醌，菲醌和蒽醌四種類型。在中藥中以蒽醌及其衍生物尤為重要。劉志紅等[16]研究表明，大黃酸（RH）能夠通過影響細胞內絲裂原活化蛋白酶（MAPK）活性，抑制TGF-β1誘導的內皮細胞PAI-1mRNA表達和蛋白質合成，從而對內皮細胞有顯著保護作用。姜鮮等[17]將白藜蘆醇5mg·kg-1/d給予DN大鼠6周后，與對照組比較，血糖與AR活性均明顯降低（P﹤0.05）。

7其他活性成分

自然界中具有抗DN的活性成分還有很多。Tang等[18]觀察含銀杏葉提取物（GBE）的血清對高糖培養腎小球系膜細胞的影響，結果表明：GBE可減輕氧化應激反應，抑制ColⅣ和LN的積聚，下調TGF-β1和Smade2/3表達、上調Smade7表達，提示GBE具有抗DN作用。Kang等[19]通過實驗發現，丹酚酸B抗大鼠2型DN的作用機制可能與其下調MCP-1表達、抑制氧化應激、降低血壓有關。

8展望

綜上所述，DN病變呈慢性過程，藥物治療的作用是長期的，因此中醫藥治療尤顯優勢。中藥治療具有多靶點、多途徑的作用特點，通過抑制蛋白非酶糖基化、抑制醛糖還原酶活性、抑制內皮素分泌、改善血液流變學、抑制各種炎癥因子及抗氧化應激等方面來防治和延緩DN的發生發展。雖然中藥活性成分在治療DN中取得了一定進展，但尚存在一些問題和不足，大多研究都局限在實驗性階段，而對臨床研究開展很少，希望引起臨床研究工作者重視。在今后的工作中，可以開展單一成分篩選性藥理學研究，為新的中藥制劑的開發應用提供一個新的思路。

參考文獻

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