抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)50例臨床分析

【摘要】目的探討抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的一般規(guī)律為臨床提供防治對策。方法收集我科2009年1月至2013年12月因抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)50例患者進行臨床分析。結(jié)果抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)多發(fā)生在用藥15天以內(nèi)，以肝功能損害最常見，其次為皮疹，引起肝功能損害常見的藥物為利福平及吡嗪酰胺，引起皮疹常見的藥物為利福平及異煙肼。結(jié)論采取個體化治療，合理選擇抗結(jié)核藥物，可以把不良反應(yīng)降到最低限度。

【關(guān)鍵詞】肺結(jié)核，抗結(jié)核藥物，不良反應(yīng)

【Abstract】ObjectiveToexplorethegeneralregularityoftheside-effectofanti-tuberculosisdrugandtoprovidetheprophylactico-therapeuticmeasuresforclinic.MethodsFiftycasesofpulmonarytuberculosiswithside-effectduringJanuary2009toDesember2013wereenrolledandtheirclinicaldatawereanalyzed.ResultsSide-effectmostlyoccurredwithin15dayssincetakingmedicine，inwhichtheoccurrenceofliverfunctiondamageisthemostcommon，andthentheskinrash.Hypofunctionofliverwasmostlycausedbyrifampin（RFP）andpyrazinamide（PZA）.Skinrashwasmostlycausedby，RFPandisoniazid（INH）.ConclusionAdoptingindividualizationtreatmentandchoosinganti-tuberculosisdrugreasonablycanreducetheside-effecttotheminimum.

【keywords】pulmonarytuberculosisanti-tuberculosisdrugside-effect

【中圖分類號】R726.12【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0761-02

肺結(jié)核是由結(jié)核分支桿菌感染導致的慢性傳染病，由于近年來我國人口流動范圍大，肺結(jié)核傳染傳染范圍也不斷擴大，使得肺結(jié)核發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢[1]，然而目前對于肺結(jié)核治療主要依靠抗結(jié)核藥物，應(yīng)用抗結(jié)核藥物引起的不良反應(yīng)較多，如肝腎損害、皮疹、高熱、關(guān)節(jié)疼痛等，而以肝功能損害最常見。為研究抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的一般規(guī)律為臨床提供防治對策，本研究收集我科2009年1月至2013年12月因肺結(jié)核住院期間發(fā)生的抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)50例進行臨床分析。

1.資料與方法

1.1一般臨床資料：收集我科2009年1月至2013年12月因肺結(jié)核住院期間發(fā)生的抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)50例，所有患者均符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》[2]中的診斷標準，其中初治37例，復治13例，男36例，女14例，年齡26～75歲，平均年齡（46.5±3）歲。

1.2抗結(jié)核藥物分類以及治療方案：患者均使用國家推行的統(tǒng)一化療方案。目前最用于臨床常見的抗結(jié)核藥物包括異煙肼（isoniazidINH）、利福平（rifampinRFP）、吡嗪酰胺（pyrazinamidePZA）、乙胺丁醇（ethambutolEMB）、鏈霉素（streptomycinSM）。治療方案包括初治：2HRZE/4HR，復治：2HRZES/6HRE方案。藥物的劑量為異煙肼（INH）0.3g/日，利福平（RFP）0.45g/日，吡嗪酰胺（PZA）1.5g/日，乙胺丁醇（EMB）0.75～1.0g/日。

1.3肝功能損害程度分為4級[3]：I級為肝功輕度異常：ALT或AST<100u/L（2.5N）；Ⅱ級為肝功中度異常：ALT或AST100～200u/L（2.6～5N）；Ⅲ級為肝功重度異常：ALT或AST200～400u/L（5～10N）；Ⅳ級肝功極重度異常：ALT或AST>400u/L（10N）。

1.4方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用（X±s）表示，卡方檢驗比較各組藥物之間不良反應(yīng)的差異，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

討論

抗結(jié)核藥物引起肝損害一般認為是由于個體特異性引起毒性代謝產(chǎn)物積聚所致。在正常人的安全劑量下，對代謝特異質(zhì)患者卻可能有強烈肝毒性[4]，本資料顯示中年人在應(yīng)用抗結(jié)核藥物后引起肝損害占多數(shù)（72.0%），這是否與特異性體質(zhì)有關(guān)，或與其勞動強度，或飲酒有關(guān)，尚需進一步臨床觀察。

使用抗結(jié)核藥物后15天以內(nèi)發(fā)生藥物副反應(yīng)率較高，占60%（30例），15～30天以內(nèi)的藥物副反應(yīng)率次之，占26%（13例），2個月以上者較少，占4%（2例）。特別是皮疹主要發(fā)生在15天以內(nèi)（占77.3%），以利福平最常見，異煙肼次之。肝損害多在應(yīng)用藥物初期出現(xiàn)[5]，一般以2個月內(nèi)最常見（占94.1%）。其中以利福平（RFP）與吡嗪酰胺（PZA）引起肝功能損害最常見，其次是異煙肼（INH）。這與早期強化方案抗結(jié)核藥物聯(lián)合種類較多有關(guān)。強化方案治療2個月后改為鞏固期治療后，藥物的種類減少，藥物的副反應(yīng)也隨之減少，與研究結(jié)果結(jié)果基本一致。

抗結(jié)核藥物引起的肝損害只要早期發(fā)現(xiàn)，及時停用抗癆藥物，大部分可以完全恢復正常，且以后酌情選用抗癆藥物可繼續(xù)治療。因此，對需長期服用抗癆藥物者要定期復查肝功能，以便早發(fā)現(xiàn)、早治療。

針對上述情況，肺結(jié)核病人在抗結(jié)核藥物治療后15天內(nèi)較易出現(xiàn)藥物副反應(yīng)，我們應(yīng)該早期復查預防，及時診斷肝功能異常，在用藥之前對病人做好細致的解釋工作，把肺結(jié)核的發(fā)病機制、傳播途徑、治療以及預防方法講解清楚，讓病人了解在抗結(jié)核治療中可能發(fā)生的藥物副作用及服藥的注意事項等。提高病人對化療方案的可接受性。并以全國統(tǒng)一化療方案為基礎(chǔ)，采取個體化治療，合理選擇抗結(jié)核藥物，要隨時觀察病情，根據(jù)藥物不良反應(yīng)的規(guī)律，及時發(fā)現(xiàn)其毒副反應(yīng)，并采取相應(yīng)的治療措施，把藥物的毒副反應(yīng)降到最低限度。

參考文獻

[1]趙波，肺結(jié)核患者藥物治療依從性研究[J].臨床醫(yī)學，2011，30（6）：45.

[2]中華醫(yī)學會結(jié)核病學分會.肺結(jié)核診斷和治療指南，中華結(jié)核和呼吸雜志，2001，24（2）：70.

[3]廖美琳主編，抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)分級.見：肺癌.北京：中國醫(yī)藥科技出版社。2003，286～287

[4]王宇明.應(yīng)用抗結(jié)核藥物后出現(xiàn)肝損害的診治.中國實用內(nèi)科雜志.2004，24（8）：454.

[5]郭超，王毳.抗結(jié)核藥物致肝損害51例探討.中國實用內(nèi)科雜志.2001，21（3）：154.