有機化學藥物合成的研究進展探討

【摘要】本文主要對有機化學藥物合成的方法以及相關(guān)的研究技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀進行了論述與探討，并對有機化學藥物合成的發(fā)展進行了簡單闡述，旨在為相關(guān)研究提供幫助。

【關(guān)鍵詞】有機化學藥物；合成；研究進展

【中圖分類號】R9145【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0778-01

有機化學藥物合成在創(chuàng)制新藥方面具有重要的作用，近年來，有機化學藥物合成技術(shù)有了較大的發(fā)展，為促進制藥工業(yè)的穩(wěn)步發(fā)展提供了幫助。筆者以下對有機化學藥物合成的研究進展進行了闡述，以期能夠為相關(guān)的研究提供參考。

1有機藥物化學綜述

有機藥物化學是一門重要的藥學研究學科，該學科的主要內(nèi)容是發(fā)明新藥，合成化學藥物，闡明藥物構(gòu)效關(guān)系，探討藥物分子與機體細胞和生物大分子之間的相互作用規(guī)律。該學科的研究領(lǐng)域十分廣闊，不僅僅要研究化學藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)以及變化規(guī)律，還要對化學藥物的作用機理和反應進行研究。有機藥物化學作為藥學研究領(lǐng)域中的一門帶頭學科，在新藥的創(chuàng)制中具有重要的作用。有機藥物的合成化學主要包括先導藥物的發(fā)現(xiàn)、藥品成品的合成以及研究等[1]。

2先導化合物發(fā)現(xiàn)與研究的新方法和新技術(shù)

先導化合物是構(gòu)建全新藥分子的前提，因此先導化合物的發(fā)現(xiàn)及其結(jié)構(gòu)優(yōu)化就是創(chuàng)制新藥的基本途徑。而發(fā)現(xiàn)先導化合物的途徑主要有兩條，其一是篩選，其二是合理藥物設計。篩選是應用已久的方式，該方式主要是依賴藥物化學家從各種來源發(fā)現(xiàn)新穎結(jié)構(gòu)化合物，并且通過對各種動物模型試驗進行篩選，但是該方式在實際的應用中存在著命中率低，隨機性大的缺點。

隨著現(xiàn)代生物技術(shù)、計算機技術(shù)的發(fā)展，以及藥物化學的交叉滲透，改變了先導化合物發(fā)現(xiàn)的途徑，其中合理的藥物設計就是其中脫穎而出的方法之一。近年來，分子生物學、病理生理學、結(jié)構(gòu)生物學和酶學等生命科學研究的最新成果頻繁地被合理藥物設計引用，并取得良好效果。合理的藥物設計主要是針對目前生命科學研究中基礎(chǔ)研究所揭示的與疾病過程相關(guān)的酶、受體、離子通道以及核酸等潛在的藥物作用靶位，然后再參考其內(nèi)源性配體或者天然底物的化學結(jié)構(gòu)特征，在相關(guān)理論和方法的指導下，利用計算機技術(shù)來設計藥物分子，以此來發(fā)現(xiàn)能夠選擇性作用于靶位得得新藥物。而通過合理藥物設計得到的新藥具有活性強、選擇性好、副作用小等優(yōu)勢[2]。

目前來說，合理藥物設計是發(fā)現(xiàn)先導化合物最為理想的方式，但是由于該方式是生物學、化學、數(shù)學、計算機學等多種學科的交叉產(chǎn)物，因此也是比較具有挑戰(zhàn)性的工作。但是，隨著社會對醫(yī)藥的需求，必然會促使合理設計藥物方式得到快速的發(fā)展。

3有機化學藥物合成技術(shù)的進展

隨著有機藥物合成技術(shù)的快速發(fā)展，相繼涌現(xiàn)出多種多樣的新理論、新方法、新試劑以及新技術(shù)。這些發(fā)展都使得藥物合成反應具有化學選擇性和立體選擇性，使得產(chǎn)物收率得到了提高，合成步驟和分離操作得到簡化。

早期采用的非均相條件下有機物合成方式，在實際的應用過程中存在著反應速度慢、效果較差、反應不完全等缺點。直到相轉(zhuǎn)移催化方式的出現(xiàn)，很好地克服了以上的缺點。近年來，隨著各種樹脂的出現(xiàn)，使得固相有機合成技術(shù)得到了飛速發(fā)展，其具有高轉(zhuǎn)化率和操作簡單的優(yōu)勢[3]。非傳統(tǒng)溶劑有機溶劑對有機物有非常好的溶解性，但是有機溶劑固相合成劑具有較高的毒性和揮發(fā)性，會導致污染發(fā)生。因此，研究全新的綠色反應介質(zhì)來替代有機溶劑就成為了目前的一個重要課題。近年來，對于綠色反應介質(zhì)的研究也取得了一些成果，例如目前在有機合成中使用的水、超臨界流體、離子液體、仿酶化學和含氟溶劑等新興反應介質(zhì)[4]。

選擇綠色合成原料以及高效的合成方法都是綠色化學的關(guān)鍵所在。一鍋反應和串聯(lián)反應指的是讓一個多步反應或者是多次操作在“一鍋”內(nèi)完成，該方法避免了中間產(chǎn)物的分離，具有操作簡單、條件溫和、高效、高選擇等優(yōu)勢。這種方法使得一些利用常規(guī)方式較難合成的物質(zhì)變得十分容易。

藥物化學研究領(lǐng)域中所取得的另一大成就是組合化學技術(shù)，組合化學主要指的是將氨基酸、核苷酸、蛋湯以及其他化學小分子等構(gòu)造磚，利用化學或者是生物合成方式裝配成不同的組合，從而生成大量的分子。這類化合物的最大特點就是多樣性。

4結(jié)語

總而言之，隨著生命科學、藥物化學以及計算機技術(shù)的深入發(fā)展，以及對三者之間的合理交叉結(jié)合使用，必定會對新藥研究的發(fā)展起到極大的推動作用，從而使得醫(yī)藥工業(yè)得到穩(wěn)步的發(fā)展，使藥物化學學科的發(fā)展走向更深的層次。

參考文獻

[1]張春森，魯春梅，姜立勇.天然藥物強極性化學成分分離技術(shù)研究進展[J].企業(yè)導報，2011，10（4）：298-290.

[2]閆國婷，孫秀新，張宇婷.新型化學合成抗菌藥物的研究進展[J].河北化工，2009，31（1）：16-22.

[3]吳峰.天然藥物化學成分的生物轉(zhuǎn)化研究進展[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2010，30（9）：785-787.

[4]王玨，段京莉.抗真菌藥物進行治療藥物檢測的研究進展[J].中國新藥雜志，2011，20（3）：224-229.