門冬氨酸鳥氨酸聯合復方甘草酸苷治療重度慢性乙型肝炎的療效觀察

秦金環 白留江 陶國運

（平煤神馬醫療集團總醫院感染科,河南 平頂山 467000）

門冬氨酸鳥氨酸聯合復方甘草酸苷治療重度慢性乙型肝炎的療效觀察

秦金環 白留江 陶國運

（平煤神馬醫療集團總醫院感染科,河南 平頂山 467000）

目的研究門冬氨酸鳥氨酸聯合復方甘草酸苷治療慢性重度乙型肝炎的療效。方法60例慢性肝炎重度患者接受常規治療：還原型谷胱甘肽、極化液（葡萄糖、胰島素、氯化鉀注射液、維生素C、維生素K1）、抗病毒（恩替卡韋或替比夫定）、治療并發癥、血制品等綜合治療，另外80例患者除了綜合治療外，還在這個基礎上給予門冬氨酸鳥氨酸注射液（雅博司）和復方甘草酸甘注射液（美能）治療，觀察6～8周。結果治療組治療平均45 d，78例患者臨床治愈（97.5%），2例患者病情發展至慢加急性肝功能衰竭（2.5%）；對照組治療平均54 d，54（90%）例患者治愈，6例患者（10%）病情進展為慢加急性肝功能衰竭；治療組總膽紅素和轉氨酶水平下降幅度明顯優于對照組（P＜0.05），凝血酶原活動度上升幅度明顯優于對照組（P＜0.05）。結論門冬氨酸鳥氨酸聯合復方甘草酸苷治療重度慢性肝炎患者可縮短住院時間，提高療效，降低急性或亞急性肝功能衰竭的發生率。

慢性乙型肝炎；門冬氨酸鳥氨酸；復方甘草酸苷

慢性乙型肝炎重度患者隨著病情的發展易導致急性或亞急性肝功能衰竭,一直是困擾肝病科醫師的重大難題,也是需要醫師們所探討的重要課題。我醫院肝病科對80例慢性肝炎重度患者采用復方甘草酸苷聯合門冬氨酸鳥氨酸治療,通過觀察,臨床療效取得較為滿意的效果,現總結報道如下。

1 對象與方法

1.1 治療對象

病例隨機選擇選取我科近五年來住院的慢性肝炎重度患者140例,男性126例,女性14例,年齡19～70歲,平均年齡（40±20）歲。診斷符合2000年西安病毒性肝炎防治方案或2010版酒精性肝病診療指南的標準[1,2]。所有乙肝患者均為HBsAg陽性史持續6個月以上、且HBV DNA檢測上限,排除其他嗜肝病毒感染,其中包括有慢性乙肝患者133例、酒精性肝病7例。隨機將140例患者分為治療組和對照組,人數分別為80、60例。兩組患者入院時在性別、年齡、病程及肝功能等這些方面進行比較,均無顯著性差異（P＞0.05）,具有可比性,受試者均知情同意參加本實驗。

1.2 治療方法

對照組接受常規治療:還原型谷胱甘肽,極化液（葡萄糖、胰島素、氯化鉀注射液、維生素C、維生素K1）,抗病毒（恩替卡韋或替比夫定）,人血白蛋白或血漿（每天10 g白蛋白、新鮮冰凍血漿200 mL）等,并同時積極治療其他的各種并發癥；治療組在進行綜合治療的基礎上再給予門冬氨酸鳥氨酸注射液10～20 g/d加入5%葡萄糖250～500 mL中緩慢常規靜脈滴注,每日進行1次。另外還給予復方甘草酸苷注射液（美能）80～120 mg加入10%葡萄糖250～500 mL中緩慢常規靜脈滴注,每日進行l次,整個療程為連用8周。

1.3 觀察指標

本組試驗血生化指標采用:雅培Aeroset全自動生化分析儀檢測；凝血功能采用:法國STAG0全自動血凝分析儀檢測。

1.4 數據統計

統計學方法采用計量指標以均數±標準差表示,采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,P＜0.05表示差異有顯著性。

2 結 果

2.1 臨床療效

兩組的治療時間和臨床效果分別為:對照組平均治療時間為54 d,其中有54例患者治愈（90%）,另外6例患者的病情發展至慢加急性肝功能衰竭（10%）。治療組平均治療時間為45 d,其中78例患者臨床治愈（97.5%）,另外2例患者病情發展至慢加急性肝功能衰竭（2.5%）。

2.2 兩組患者治療前后的血生化指標的比較,見表1。

表1 兩組患者治療前后的血生化指標的比較

表1 兩組患者治療前后的血生化指標的比較

注：▲P＜0.05 ALT（谷丙轉氨酶）、TBIL（總膽紅素）、ALB（白蛋白）、PTA（凝血酶元活動度）、PALB（前白蛋白）

2.3 不良反應

治療組患者出現輕度血壓升高有2例,停藥后血壓恢復正常；出現低鉀血癥4例,但患者均無低鉀表現、其中1例頑固性低鉀停用美能并給予補鉀后,血清鉀逐漸恢復正常。另外1例患者在治療過程中出現雙下肢水腫的癥狀,及時給予利尿劑治療后,水腫消退；門冬氨酸鳥氨酸靜滴較快時出現消化道癥狀如:惡心、嘔吐、流口水等,減慢滴速后消化道癥狀消失。

3 討 論

黃疸與肝臟損害程度往往成正相關,多數學者認為HBV復制作為始動因素、同時機體往往處于超敏狀態,產生大量抗原抗體復合物,激活C3等補體系統,引起全身炎癥連鎖反應,機體在細胞因子（TNF、IL-1、IL-6）及內毒素等作用下,導致炎癥瀑布效應、可出現大片肝細胞壞死[3]。綜合治療方法是更加有效的,只有經過積極的探索,才能更加有利于最大限度地降低慢性乙型肝炎重度患者的病情發展,降低肝功能衰竭的病情產生。

在動物實驗中我們發現谷氨酰胺的合成增加對于血氨水平有降低的作用,而且在相關的臨床試驗中還發現它們具有改善支鏈氨基酸和芳香氨基酸比例的作用。在生理狀態下,門冬氨酸鳥氨酸除了作用于尿素的合成；也有報道說對于因為四氯化碳所致大鼠急性肝損傷[4]。門冬氨酸鳥氨酸能夠有效的降低血清轉氨酶,并且能夠減輕肝細胞變性壞死,所以對肝細胞也有明顯的修復作用。被損害的肝細胞的各項功能得以恢復是因為門冬氨酸對肝細胞內三羧循環代謝過程的間接促進作用,促進了肝細胞內的能量生成。另外也有學者認為,門冬氨酸鳥氨酸為機體提供了必須的氨基酸,它直接參與了肝細胞的代謝,能夠增加氨基甲酰磷酸合成酶的活性,門冬氨酸參與肝細胞內核酸的合成,以利于被損傷的肝細胞的修復。

甘草甜素是復方甘草酸苷的主要成分,對T細胞活化的調節作用；對γ干擾素的誘導作用；活化NK細胞作用；促進胸腺外T淋巴細胞分化作用；這四項免疫調節作用是它在體外試驗中分析到的。甘草甜素具有抑制局部過敏壞死反應及抑制施瓦茨曼現象等抗過敏功效,對花生四烯酸代謝酶的阻礙作用起到抗炎作用。同時觀察到它還有抑制由四氯化碳所致的肝細胞損傷作用。在小白鼠感染實驗中,給與復方甘草酸苷注射液可延長其生存日數。有專家在報道復方甘草酸苷體外實驗還證實有抑制皰疹病毒等的增殖作用,以及對病毒的滅活作用[5-6]。

面對慢性乙型肝炎重度患者,我科室不僅進行臨床的綜合治療,而且在這個基礎上還采用了復方甘草酸苷聯合門冬氨酸鳥氨酸的治療方法,并且取得了良好的臨床效果。治療組患者臨床癥狀明顯緩解,肝功能恢復正常,進展至慢加急性肝功能衰竭病例明顯低于對照組（2.5%:10%）。

通過臨床療效觀察,我們發現對重度慢性肝炎患者給予門冬氨酸鳥氨酸注射液聯合復方甘草酸苷注射液綜合療法進行治療,可有效縮短住院時間,提高治療效果,降低重癥肝炎的發生率,值得臨床推廣應用。

[1] 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會和肝病學分會病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

[2] 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組,酒精性肝病診療指南(2010年修訂版).中華內科雜志,2010,49(3),254-258.

[3] 李剛.雅博司聯合思美泰治療重癥肝炎50例[J].齊魯藥事,2004, 23(3):53-54.

[4] 王宇明,張緒清,王小紅,等.門冬氨酸鳥氨酸治療黃疸型慢性病毒性肝炎的臨床療效觀察[J].臨床內科雜志,2007,24(4):256.

[5] 汪俊韜,于少年.復方甘草甜素(美能)在肝病領域的臨床應用[J].中國藥房,2002,3(8):500-502.

[6] 王巖,楊寶山.甘草甜素對HepG2細胞急性損傷后超微結朽和相關蛋白表達的影響[J].中國急救醫學,2005,25(3):194-196.

R512.62

B

1671-8194（2014）25-0192-02