拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯初始治療乙肝肝硬化的長(zhǎng)期療效觀察

葛得紅

（吉林省肝膽病醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130062）

拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯初始治療乙肝肝硬化的長(zhǎng)期療效觀察

葛得紅

（吉林省肝膽病醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130062）

目的觀察拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯長(zhǎng)期治療乙型肝炎（乙肝）肝硬化的臨床療效。方法將90例乙肝肝硬化患者按照就診順序編號(hào)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組45例在常規(guī)保肝及對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用拉米夫定治療，治療組45例在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上初始聯(lián)合阿德福韋酯治療。觀察兩組患者治療效果。結(jié)果兩組患者通過治療，治療組治療后12、24、36、48周血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組肝功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；患者通過48周治療，治療組生化學(xué)應(yīng)答指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組Child-Pugh評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。對(duì)照組治療48周后出現(xiàn)1例拉米夫定耐藥。結(jié)論拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化安全有效，療效顯著，具有較高的抗病毒活性，減少耐藥率發(fā)生，值得推廣和使用。

拉米夫定；阿德福韋酯；活動(dòng)性乙肝肝硬化

乙型肝炎（乙肝）肝硬化是肝臟受到慢性乙型肝炎的持續(xù)性損害，導(dǎo)致肝纖維化，屬于進(jìn)行性發(fā)展疾病，有著較高病死率。造成肝硬化重要因素是乙型肝炎病毒反復(fù)感染，治療時(shí)最主要方法是抑制和清除病毒。近年來拉米夫定成為治療乙肝肝硬化關(guān)鍵藥物，由于乙肝肝硬化治療時(shí)間長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用拉米夫定易產(chǎn)生耐藥性，筆者以90例活動(dòng)性乙肝肝硬化患者作為此次研究對(duì)象，給予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，觀察臨床療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年11月至2012年11月收治的90例活動(dòng)性乙肝肝硬化患者，通過臨床表現(xiàn)、病史、影像學(xué)檢查、病理學(xué)研究診斷，與2000年9月西安會(huì)議《病毒性肝炎防治方案》中肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[1]。男55例，女35例；年齡32～74歲，平均年齡（52.5±5.4）歲；患者血清HBV DNA水平均出現(xiàn)不同程度的升高，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平超過正常上限值；按照就診順序編號(hào)分為治療組和對(duì)照組，各45例，兩組患者年齡、性別、病情等差異具有可比性，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：通過臨床表現(xiàn)及病史、影像學(xué)檢查、病理學(xué)研究診斷，符合乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)；血清HBV DNA異常，ALT水平正?；蛏?，未使用抗病毒治療；無拉米夫定、阿德福韋酯禁忌證；患者了解此次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲型、丙型肝炎病毒感染患者；自身免疫性肝??；合并HIV感染患者；通過保肝治療，超過Ⅱ度的肝性腦病、肝腎綜合征癥狀未改善；精神功能障礙患者。

1.3 治療

給予對(duì)照組拉米夫定治療?；颊呙刻炜诜?00 mg拉米夫定（葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581），療程48周；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上每天口服10 mg阿德福韋酯（上海益生源藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070216），療程48周[2]。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰情況，肝功能情況及生化學(xué)應(yīng)答指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

組中所得研究數(shù)據(jù)均采取SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析，計(jì)量資料表示為（），組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療12、24、36、48周血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比

兩組患者通過治療，血清指標(biāo)明顯改善。治療組45例，12周血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰22例，占48.9%；24周30例，占66.7%；36周36例，占80%；48周42例，占93.3%。對(duì)照組45例，12周血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰15例，占33.3%；24周22例，占48.9%；36周28例，占62.2%；48周34例，占75.6%。治療組治療后12周、24周、36周、48周血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療后肝功能改善情況對(duì)比

兩組患者通過治療，肝功能明顯改善。治療組治療48周后，ALT為（45.8±18.5）U/L，AST為（49.8±11.3）U/L；對(duì)照組ALT為（55.6 ±19.4）U/L，AST為（60.8±10.3）U/L，，治療組肝功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療后生化學(xué)應(yīng)答指標(biāo)對(duì)比

患者通過48周治療，治療組生化學(xué)應(yīng)答指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后生化學(xué)應(yīng)答指標(biāo)對(duì)比

2.4 兩組患者Child-Pugh評(píng)分對(duì)比

根據(jù)Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，兩組患者通過治療，治療組Child-Pugh評(píng)分為（6.5±1.2）分，對(duì)照組Child-Pugh評(píng)分為（10.3±2.5）分；治療組Child-Pugh評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。

2.5 治療組治療期間未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，對(duì)照組治療48周后出現(xiàn)1例拉米夫定耐藥，給予加用阿德福韋酯治療。

3 討 論

乙肝肝硬化是乙型肝炎病毒復(fù)制活躍，加重了肝細(xì)胞炎癥及壞死，易引發(fā)肝纖維化[3]。為了延緩肝硬化病情發(fā)展，降低肝癌發(fā)生率，在治療時(shí)如發(fā)現(xiàn)乙肝病毒復(fù)制，應(yīng)盡早抗病毒治療，由于乙肝肝硬化需長(zhǎng)期治療，在長(zhǎng)期使用抗病毒藥物時(shí)，易導(dǎo)致患者體內(nèi)形成耐藥性，降低了治療效果。

拉米夫定是核苷類似物，屬于抗病毒性藥物，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA的合成及延長(zhǎng)。經(jīng)大量資料證明，拉米夫定可顯著抑制乙型肝炎病毒，通過HBV感染細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝形成拉米夫定三磷酸鹽[4]。拉米夫定三磷酸鹽會(huì)融入到病毒DNA鏈中，對(duì)病毒DNA的合成產(chǎn)生抑制作用。并且拉米夫不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝產(chǎn)生干擾性，長(zhǎng)期服用可明顯改善肝臟壞死炎癥狀，對(duì)肝臟纖維化發(fā)展起到顯著的抑制作用。阿德福韋酯是一種新型的抗乙型肝炎病毒藥物，對(duì)HBV多聚酶起到抑制性作用，阻斷HBV DNA延長(zhǎng)。阿德福韋酯在細(xì)胞激酶的作用下，通過活性代謝，生成阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽滲入到病毒DNA中會(huì)引起DNA鏈延長(zhǎng)，抑制HBV DNA多聚酶[5]，對(duì)治療乙肝肝硬化療效顯著。但長(zhǎng)期服用阿德福韋酯易產(chǎn)生腎功能異常，肌酐升高，因此在使用時(shí)不要超過范圍值，保證患者腎功能良好時(shí)服用阿德福韋酯。腎功能不全危險(xiǎn)因素或有腎功能不全病史的患者，根據(jù)血清肌酐清除率給藥，常規(guī)監(jiān)測(cè)血清肌酐和血清磷的變化。兩藥合用，可明顯改善患者癥狀，避免患者體內(nèi)生成的耐藥性阻礙治療效果。且阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定不會(huì)對(duì)患者身體其他臟器官造成損害。本組研究中均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。治療組采取拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，對(duì)照組采取拉米夫定治療，兩組患者通過治療，血清學(xué)指標(biāo)明顯改善。治療組治療24周后血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為93.3%，對(duì)照組24周后血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為75.6%，治療組治療后血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組肝功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，生化學(xué)應(yīng)答指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）?？梢?，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化療效顯著，可明顯改善患者血清HBV DNA水平，提高肝功能，改善化學(xué)應(yīng)答指標(biāo)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化安全有效，療效顯著，抗病毒活性高，值得推廣和使用。

[1] 張克強(qiáng).拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2012,14(9):1569-1570.

[2] 李文剛,聶為民,何艷梅,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化長(zhǎng)期療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2011,51(36):80-81.

[3] 許菊香,徐勝.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化代償期57例療效觀察[J].海峽藥學(xué),2010,22(12):166-167.

[4] 杜美英,徐煥新,張競(jìng),等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2009,10(3):18-19.

[5] 林萬寶,陳海燕.阿德福韋酯治療失代償期慢性乙型肝炎后肝硬化的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥,2009,15(24):147-148.

R657.3+<1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B class="emphasis_bold">1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1671-8194（2014）21-0114-021 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

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