血清降鈣素原在呼吸機相關性肺炎中的臨床診斷價值

田浩

【摘要】 目的 探討血清降鈣素原（PCT）在呼吸機相關性肺炎（VAP）診斷中的臨床應用價值。方法 對48例VAP確診患者48 h內行PCT、C反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）、中性粒細胞百分比（N）及體溫（T）測定。同時對60例非VAP患者和20例健康體檢者進行相關指標測定。結果 VAP組PCT高于非VAP組及正常對照組， 差異有統計學意義（P<0.01）， 非VAP組與正常對照組間差異無統計學意義（P>0.05）；PCT診斷VAP的敏感性為83.3%， 特異性為88.3%。結論 血清PCT在VAP的診斷中有較高的敏感性和特異性， 優于傳統的炎性指標， 及時監測血清PCT可能有助于VAP的早期診斷和治療。

【關鍵詞】 呼吸機相關性肺炎；降鈣素原； 診斷

【Abstract】 Objective To investigate the serum procalcitonin （PCT） in ventilator-associated pneumonia （VAP） in the diagnosis of clinical value. Methods In 48 cases of VAP patients diagnosed by PCT within 48 hours， C reaction protein （CRP）， white blood cell count （WBC）， the percentage of neutrophils （N） and body temperature （T） determination. At the same time， 60 cases of non VAP patients and 20 healthy subjects related indexes determination. Results In VAP group， PCT was higher than that of VAP group and normal control group， the difference was statistically significant （P<0.01）， without statistical significance in non VAP group and normal control group （P>0.05）； the difference between the sensitivity of PCT diagnosis of VAP was 83.3%， the specificity was 88.3%. Conclusion Erum PCT has high sensitivity and specificity in the diagnosis of VAP， inflammatory index is better than the traditional， timely monitoring of early diagnosis and treatment of serum PCT may contribute to VAP.

【Key words】 Ventilator-associated pneumonia； Procalcitonin； Diagnosis

呼吸機相關性肺炎（VAP）是呼吸機應用過程中最常見的并發癥， 主要是細菌性肺炎。文獻報導[1] VAP發病率為18.0%～60.0%， 病死率為30.0%～50.0%， 早期診斷和治療可有效改善預后。近年來研究發現降鈣素原（PCT）是一個有意義的細菌感染學指標， 能早期鑒別是否存在細菌感染[2]。本研究通過檢測VAP患者血清中PCT水平， 探討PCT在VAP早期診斷和治療中的價值， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 觀察患者均來自2012年1月～2012年10月本院重癥監護室（ICU）行呼吸機輔助通氣治療者。VAP組48例， 男36例， 女12例， 年齡 18～84歲， 非VAP組（接受呼吸機治療， 無其他感染灶， 病情穩定）60例， 男42例， 女18例， 年齡 14～80歲。兩組患者間年齡、性別、通氣時間、原發病等方面比較差異無統計學意義。同時選取體檢科健康體檢者20例為正常對照組， 男12例， 女8例， 年齡30～55歲。

1. 2 VAP診斷標準[3] ① 體溫大于38.5℃或升高>1℃；② WBC >10×109/L；③X線胸片顯示肺部出現的浸潤性病變；④呼吸道出現大量膿性分泌物；⑤支氣管深部痰培養至少有一種致病菌生長。滿足以上5個條件中任意4個即可診斷為VAP。

1. 3 檢測指標 所有觀察對象均采集靜脈血標本送檢驗科檢查PCT、C反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）、中性粒細胞百分比（N）， 同時進行體溫（T）測定。分別統計以上炎性指標的敏感性、特異性、陽性預期值、陰性預期值和診斷正確率。

1. 4 方法與儀器 降鈣素原檢測采用羅氏全自動電化學發光儀及原裝試劑盒檢測；C反應蛋白采用顆粒乳膠增強法在羅氏7600全自動生化分析儀上完成；白細胞計數和分類采用庫爾特LH750血細胞分析儀及配套試劑測定。所有檢測項目室內質控在控。

1. 5 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件分析， 計量資料以均數±標準差表示， 行單因素方差分析；計數資料行χ2檢驗， P<0.05視為差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組炎性標志物比較， 見表1。

2. 2 各種炎性標志物診斷性能， 見表2。

3 討論

VAP是機械通氣過程中常見而又嚴重的并發癥之一， 與患者的病死率密切相關。VAP不僅顯著延長機械通氣時間、增加住院費用， 也是導致患者死亡的重要原因之一[4]。早期發現VAP并對病情進行準確評估， 采取相應的治療措施， 將有助于改善病情和降低病死率。迄今為止尚無公認的早期診斷VAP的“金標準”， 目前多采用臨床診斷標準[3]， 臨床應用效果并不能令人完全滿意。因此， 篩選對VAP診斷有幫助的客觀指標有重要臨床價值。

PCT是無激素活性降鈣素前肽物質， 由116個氨基酸組成， 分子量為13KD的糖蛋白。生理情況下主要由甲狀腺C細胞合成和分泌， 健康人的血清中PCT含量極低。但在嚴重的細菌感染時， 除甲狀腺外， 肝臟的巨噬細胞和單核細胞， 肺、腸道組織的淋巴細胞及內分泌細胞都能合成分泌PCT， 此時血清PCT會明顯升高。目前認為， 血清PCT作為全身嚴重細菌感染及膿毒血癥的輔助和鑒別診斷的新的炎性標記物， 具有較高的敏感性和特異性， 但其在VAP的早期診斷中的價值尚無定論。高偉良等[5]報導：以PCT>0.5 ?g/L作為診斷標準時， 診斷VAP的敏感性為84.8%， 特異性為85.2%， 敏感性與CRP相當， 特異性高于CRP；敏感性和特異性均高于WBC，PCT在診斷VAP中優于傳統的炎性指標。與何力敏等[6]的報導基本一致。

本研究中， VAP組血清PCT水平（2.25±1.02）?g/L， 明顯高于非VAP組（0.30±0.11）?g/L， 差異有統計學意義（P<0.01）。以PCT>0.4 ?g/L作為診斷標準時， 診斷VAP的敏感性為83.3%， 特異性為88.3%， 陽性預期值為85.1%， 陰性預期值為96.9%， 診斷正確率為86.1%。早期PCT的檢測多采用半定量固相免疫測定法， 不能精確全程定量測定， 因此， 診斷標準都采用PCT>0.5 ?g/L為陽性。隨著免疫測定技術的發展， 電化學發光法能夠準確測定血清PCT的含量。通過對48例VAP患者和60例非VAP患者的實驗室檢查觀察， 作者認為采用PCT>0.4 ?g/L作為診斷標準較為合適， 能夠提高診斷敏感性， 并且基本對特異性沒有影響， 從而提高診斷效率。CRP的判斷標準定為>60 mg/L，與相關文獻[5， 6]報導的CRP>8 mg/L相差懸殊。與國內學者廖雪蓮等[7]報導相近， 作者認為廖雪蓮等觀察對象的選擇比較客觀準確， 排除了肺外感染的干擾， 判斷標準和結論較為可信。表2數據顯示 ：PCT診斷VAP的診斷正確率高于傳統的炎性指標， 具有重要的臨床價值。

另外， 有2例多發傷并發VAP患者血清PCT濃度分別為；101.0 ?g/L、86.2 ?g/L， 作為極高值未納入本研究。同時發現兩位患者均伴有腎功能不全， 提示腎臟是否為降鈣素原的代謝器官， 腎功能不全時是否存在PCT的代謝障礙， 值得進一步研究和證實。

參考文獻

[1] Bergmans DC， Benten MJ， van Tiel FH， et al. Cross-colonisationwith Pseudomonas aeruginosa of patients in all intensive care unit.ThorRx， 2009，53（12）：1053-1058.

[2] Tamaki K， Kogata Y， Sugiyama D， et al. Diagnostic accuracy of serum proealeitonin concentrations for detecting systemic bacterial infection in patients with systemic autoimmune diseases. J Rheumatol， 2008，35（1）：114-119.

[3] American Thoracic Society， Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired， ventilator-associated， and health care-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005，171（4）：388-416.

[4] Chastre J. Ventilater-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2002，165（7）：867-903.

[5] 高偉良， 陶維華， 傅應云.降鈣素原在呼吸機相關性肺炎早期診斷及病情判斷中的價值.臨床醫學， 2013，33（3）：20-22.

[6] 何力敏， 張韶岡， 鄭云， 等.降鈣素原在老年人呼吸機相關性肺炎中的應用.現代預防醫學， 2011，38（19）：4038-4039.

[7] 廖雪蓮， 金曉東， 康焰， 等.降鈣素原在呼吸機相關性肺炎中的診斷作用.中國危重病急救醫學， 2010，22（3）：142-145.

PCT是無激素活性降鈣素前肽物質， 由116個氨基酸組成， 分子量為13KD的糖蛋白。生理情況下主要由甲狀腺C細胞合成和分泌， 健康人的血清中PCT含量極低。但在嚴重的細菌感染時， 除甲狀腺外， 肝臟的巨噬細胞和單核細胞， 肺、腸道組織的淋巴細胞及內分泌細胞都能合成分泌PCT， 此時血清PCT會明顯升高。目前認為， 血清PCT作為全身嚴重細菌感染及膿毒血癥的輔助和鑒別診斷的新的炎性標記物， 具有較高的敏感性和特異性， 但其在VAP的早期診斷中的價值尚無定論。高偉良等[5]報導：以PCT>0.5 ?g/L作為診斷標準時， 診斷VAP的敏感性為84.8%， 特異性為85.2%， 敏感性與CRP相當， 特異性高于CRP；敏感性和特異性均高于WBC，PCT在診斷VAP中優于傳統的炎性指標。與何力敏等[6]的報導基本一致。

本研究中， VAP組血清PCT水平（2.25±1.02）?g/L， 明顯高于非VAP組（0.30±0.11）?g/L， 差異有統計學意義（P<0.01）。以PCT>0.4 ?g/L作為診斷標準時， 診斷VAP的敏感性為83.3%， 特異性為88.3%， 陽性預期值為85.1%， 陰性預期值為96.9%， 診斷正確率為86.1%。早期PCT的檢測多采用半定量固相免疫測定法， 不能精確全程定量測定， 因此， 診斷標準都采用PCT>0.5 ?g/L為陽性。隨著免疫測定技術的發展， 電化學發光法能夠準確測定血清PCT的含量。通過對48例VAP患者和60例非VAP患者的實驗室檢查觀察， 作者認為采用PCT>0.4 ?g/L作為診斷標準較為合適， 能夠提高診斷敏感性， 并且基本對特異性沒有影響， 從而提高診斷效率。CRP的判斷標準定為>60 mg/L，與相關文獻[5， 6]報導的CRP>8 mg/L相差懸殊。與國內學者廖雪蓮等[7]報導相近， 作者認為廖雪蓮等觀察對象的選擇比較客觀準確， 排除了肺外感染的干擾， 判斷標準和結論較為可信。表2數據顯示 ：PCT診斷VAP的診斷正確率高于傳統的炎性指標， 具有重要的臨床價值。

另外， 有2例多發傷并發VAP患者血清PCT濃度分別為；101.0 ?g/L、86.2 ?g/L， 作為極高值未納入本研究。同時發現兩位患者均伴有腎功能不全， 提示腎臟是否為降鈣素原的代謝器官， 腎功能不全時是否存在PCT的代謝障礙， 值得進一步研究和證實。

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[7] 廖雪蓮， 金曉東， 康焰， 等.降鈣素原在呼吸機相關性肺炎中的診斷作用.中國危重病急救醫學， 2010，22（3）：142-145.

PCT是無激素活性降鈣素前肽物質， 由116個氨基酸組成， 分子量為13KD的糖蛋白。生理情況下主要由甲狀腺C細胞合成和分泌， 健康人的血清中PCT含量極低。但在嚴重的細菌感染時， 除甲狀腺外， 肝臟的巨噬細胞和單核細胞， 肺、腸道組織的淋巴細胞及內分泌細胞都能合成分泌PCT， 此時血清PCT會明顯升高。目前認為， 血清PCT作為全身嚴重細菌感染及膿毒血癥的輔助和鑒別診斷的新的炎性標記物， 具有較高的敏感性和特異性， 但其在VAP的早期診斷中的價值尚無定論。高偉良等[5]報導：以PCT>0.5 ?g/L作為診斷標準時， 診斷VAP的敏感性為84.8%， 特異性為85.2%， 敏感性與CRP相當， 特異性高于CRP；敏感性和特異性均高于WBC，PCT在診斷VAP中優于傳統的炎性指標。與何力敏等[6]的報導基本一致。

本研究中， VAP組血清PCT水平（2.25±1.02）?g/L， 明顯高于非VAP組（0.30±0.11）?g/L， 差異有統計學意義（P<0.01）。以PCT>0.4 ?g/L作為診斷標準時， 診斷VAP的敏感性為83.3%， 特異性為88.3%， 陽性預期值為85.1%， 陰性預期值為96.9%， 診斷正確率為86.1%。早期PCT的檢測多采用半定量固相免疫測定法， 不能精確全程定量測定， 因此， 診斷標準都采用PCT>0.5 ?g/L為陽性。隨著免疫測定技術的發展， 電化學發光法能夠準確測定血清PCT的含量。通過對48例VAP患者和60例非VAP患者的實驗室檢查觀察， 作者認為采用PCT>0.4 ?g/L作為診斷標準較為合適， 能夠提高診斷敏感性， 并且基本對特異性沒有影響， 從而提高診斷效率。CRP的判斷標準定為>60 mg/L，與相關文獻[5， 6]報導的CRP>8 mg/L相差懸殊。與國內學者廖雪蓮等[7]報導相近， 作者認為廖雪蓮等觀察對象的選擇比較客觀準確， 排除了肺外感染的干擾， 判斷標準和結論較為可信。表2數據顯示 ：PCT診斷VAP的診斷正確率高于傳統的炎性指標， 具有重要的臨床價值。

另外， 有2例多發傷并發VAP患者血清PCT濃度分別為；101.0 ?g/L、86.2 ?g/L， 作為極高值未納入本研究。同時發現兩位患者均伴有腎功能不全， 提示腎臟是否為降鈣素原的代謝器官， 腎功能不全時是否存在PCT的代謝障礙， 值得進一步研究和證實。

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