血清HCY和NT—proBNP在不穩定型心絞痛患者中的臨床檢測價值

楚洪久+楊文東

【摘要】 目的 通過觀察不穩定型心絞痛（UAP）患者治療前后血清同型半胱氨酸（HCY）和N末端B型鈉尿肽原（NT-proBNP）水平變化， 探討檢測血清HCY和NT-proBNP的臨床價值。方法 選擇60例UAP患者， 檢測治療前后血清HCY和NT-proBNP水平， 觀察臨床療效。結果 治療前血清HCY和NT-proBNP水平均顯著高于對照組（P<0.01）。治療12周后， 血清HCY和NT-proBNP水平均顯著低于治療前（P<0.01）， 治療后的總有效率為85.0%（51/60）， 臨床療效顯著。結論 UAP患者存在高水平的HCY和NT-proBNP， 隨著臨床癥狀的改善， 其水平顯著下降， 聯合檢測其水平可監測病情及指導治療。

【關鍵詞】 不穩定型心絞痛；同型半胱氨酸；N末端B型鈉尿肽原

【Abstract】 Objective To discuss the clinical value of serum HCY and NT-proBNP by observing the UAP patients before and after treatment serum HCY and NT-proBNP level change. Methods Selecting 60 patients with UAP， test before and after treatment serum HCY and the NT-proBNP level， and observe the clinical curative effect. Results Serum HCY and the NT-proBNP level before treatment were significantly higher than that of control group （P<0.01）. 12 weeks after treatment， serum HCY and the NT-proBNP levels were significantly lower than before treatment （P<0.01）， after treatment the total effective rate was 85.0% （51/60）， the clinical curative effect was distinct.Conclusion Patients with UAP have a high level of HCY and NT-proBNP， as to improve the clinical symptoms are significantly decreased， joint detection the level of monitoring condition can guide the treatment.

【Key words】 UAP； HCY； NT-proBNP

不穩定型心絞痛（UAP）是一種臨床病情變化劇烈的嚴重急性冠脈綜合征（ACS）， 易于繼發AMI或猝死， 是穩定型勞累性心絞痛（SAP）與急性心肌梗死（AMI）之間的中間狀態， 是除SAP之外的所有心絞痛類型（包括初發勞力型心絞痛、惡化勞力型心絞痛、靜息型心絞痛、梗死后心絞痛、變異性心絞痛及冠狀動脈手術后心絞痛等）。血清同型半胱氨酸（HCY）的檢測有助于AMI的診斷及早期預測[1]， 血清NT-proBNP水平高低可反映心功能狀態， 是早期心功能損害的敏感指標[2， 3]。本文擬通過觀察UAP患者治療前后血清HCY和NT-proBNP水平變化， 探討檢測血清HCY和NT-proBNP的臨床價值， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 于2011年1月～2013年12月選擇研究對象。UAP患者60例（UAP組）， 均符合我國“不穩定型心絞痛診斷和治療建議”的標準[4]， 排除繼發UAP（肺源性心臟病、高血壓性心臟病、風濕性心臟病、病毒性心臟病等繼發UAP）患者。其中男32例、女28例， 平均年齡（58.9±9.5）歲；對照組35例， 均為同期健康查體者， 其中男21例、女14例， 平均年齡（57.6±10.2）歲。兩組的性別、年齡及一般資料相比差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究符合醫院制定的倫理學標準， 取得受試對象的知情同意。

1. 2 治療方法 UAP患者均接受常規藥物（予β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類、雙嘧達莫、瑞舒伐他汀等）的治療與護理干預， 療程均為12周。治療前及治療12周后， 檢測血清HCY及NT-proBNP水平， 并觀察臨床療效。臨床療效評定標準[6]：顯效：同等勞力程度不引起心絞痛或心絞痛發作次數減少80%以上， 心電圖恢復正常或缺血性ST段恢復50%以上， T波恢復直立；有效：心絞痛發作次數減少（50～80）%， 心電圖顯示缺血性ST段下移減少（0.5～1.0）mm以上， T波雙向或變淺；無效：心絞痛癥狀無明顯緩解或仍反復發作， ST-T未恢復甚至加重， 或者進展為AMI， 出血心力衰竭或死亡。總有效率=顯效率+有效率。

1. 3 標本采集及檢測方法 所有研究對象空腹10 h以上， 于治療前后的清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml， 待血液凝固后及時分離血清， 檢測血清HCY及NT-proBNP水平。血清HCY檢測采用循環酶法， 在日本奧林巴斯AU2700型全制動生化分析儀上測定， 檢測試劑盒由寧波美康生物科技有限公司提供， 異常參考值為HCY>15.0 mmol/L。血清NT-proBNP的檢測采用ECLIA法， 使用儀器為羅氏Elecsys 2010電化學免疫系統， 試劑盒由美國羅氏公司提供， 檢測線性范圍為5～35000 pg/ml， 異常參考值為NT-proBNP≥100 pg/ml。以上操作方法均嚴格按說明書進行。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件包進行統計學處理。計量資料均以（ x-±s）表示， 組間或組內顯著性比較采用均數資料t檢驗或方差分析， 采用配對χ2檢驗進行計數資料（陽性率）差異的比較。以P<0.05作為檢測標準， 表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療12周后， 血清HCY和NT-proBNP水平均顯著低于治療前（P<0.01）。提示：治療后UAP患者血清HCY水平及心臟功能可得到顯著改善。

2. 2 UAP患者的臨床療效觀察 60例UAP組患者22例顯效、29例有效及9例無效， 顯效率為36.7%（22/60）、有效率為49.3%（29/60）及無效率為15.0%（9/60）， 總有效率為85.0%（51/60）。提示：臨床治療UAP患者的臨床療效顯著。

3 討論

大量的研究表明， 血脂代謝異常和炎性反應與UAP的發生有著極為密切的關系[5]。改善血脂水平和抑制炎性反應， 以穩定易損的斑塊是治療UAP一個重要目標， 他汀類藥物特別是瑞舒伐他汀具有降低血脂、抑制炎癥介質的釋放和抑制動脈粥樣硬化（AS）斑塊形成的作用， 且瑞舒伐他汀較其它他汀類的作用更強， 稱為“超級他汀”， 其強效降脂不但能夠阻止冠狀AS的進展， 而且能真正逆轉冠狀AS脂質斑塊的沉積[6-9]。本文， 采用瑞舒伐他汀治療12周后， 臨床療效顯著（85.0%）， 血清HCY和NT-proBNP水平均顯著降低。證實， 瑞舒伐他汀可顯著改善UAP患者HCY水平及心臟功能。瑞舒伐他汀臨床療效顯著的可能原因是， 其能夠通過升高內皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性恢復eNOS偶聯， 促進一氧化氮（NO）合成， 降低內皮素-1（ET-1）水平， 改善血管內皮細胞功能是其發揮抗AS的重要機制[10]；又瑞舒伐他汀能夠有效的改善血脂水平及炎性反應[11]， 同時可改善UAP患者HCY水平及心臟功能。HCY是一種反應性血管損傷的氨基酸， 高水平的HCY參與AS等血管損傷的早期發病[12]， 高HCY血癥是發生冠狀AS嚴重性和廣泛性的獨立預測因素， 與ACS病情顯著相關， 可作為ACS的危險分層和預后評估的一項指標[13]。NT-proBNP與心功能不全之間存在非常密切的關系， 可作為ACS診斷、危險分層及預后評價的重要指標[14]， 血清NT-proBNP定量檢測可用于評價心臟功能[15， 16]。綜上所述， UAP患者存在高水平的HCY和NT-proBNP， 隨著臨床癥狀的改善， 其水平顯著下降， 聯合檢測其水平變化可監測病情及指導治療。

參考文獻

[1] 呂曉莉， 程功， 李尚儉， 等.血清脂蛋白a、同型半胱氨酸與急性心肌梗死的相關性分析.現代檢驗醫學雜志， 2013，28（5）：65-67.

[2] Ewald B， Ewald D， Thakkinstian A， et al. Meta-analysis of B type natriuretic peptide and N-terminal pro B natriuretic peptide in the diagnosis of clinical heart failure and population screening for left ventricular systolic dysfunction. Intern. Med J， 2008，38（2）：101-113.

[3] 賀紅霞，胡蘇萍，黃毅.血漿NT-proBNP水平對膿毒血癥合并心肌損傷的診斷價值.臨床肺科雜志， 2011，16（4）：523-524.

[4] 中華醫學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定型心絞痛診斷和治療建議.中華心血管病雜志， 2000， 28（6）： 409-412.

[5] 張臣，劉翔，邢之華，等.丹紅注射液聯合阿托伐他汀鈣對不穩定型心絞痛患者高敏C反應蛋白的影響.現代中西醫結合雜志， 2013，22（1）：46-47.

[6] 鄭婕，田建會，丁思華.阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人炎癥因子的影響.青島大學醫學院學報， 2008，44（2）：153-155.

[7] 王霞霞，田建會.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人脂蛋白和炎癥因子的影響.青島大學醫學院學報， 2009， 45（3）：272-276.

[8] 王琦，宋禾，周東暉，等.舒伐他汀對兔動脈粥樣硬化斑塊的抑制作用.山東醫藥， 2010，50（33）：25-27.

[9] 韓振平，楊文東.原發性高血壓與C反應蛋白的相關性及瑞舒伐他汀的療效觀察.實用心腦肺血管病雜志， 2011，19（8）： 1261-1262.

[10] 張勁松.瑞舒伐他汀鈣對高脂飼養兔血清NO、ET-1、NOS水平的影響.實驗與檢驗醫學， 2012，30（6）：555-557.

[11] 張建新，鐘巧青，吳潔.瑞舒伐他汀對頸動脈粥樣硬化患者血脂的影響.實用心腦肺血管病雜志， 2013，21（1）：63-64.

[12] Sun Y， Chien KL， Hsu HC， et al. Use of serum homocysteine to predict stroke， coronary heart disease and death in ethnic Chinese. 12-year prospective cohort study. Circ J， 2009，73（8）：1423-1430.

[13] 蔣宜，唐渝平，史若飛.血漿腦鈉素和同型半胱氨酸在急性冠脈綜合癥中的臨床應用價值.重慶醫學， 2013，42（9）：1021-1022.

[14] 黃玉娜，王玉豐.急性冠狀動脈綜合征患者介入治療前后NT-proBNP水平的變化.國際檢驗醫學雜志， 2013，34（8）：1038-1039.

[15] 談呁，曾憲飛，李軍民，等.血BNP、hs-CRP和cTnI水平在呼吸困難患者中的臨床鑒別診斷價值.現代檢驗醫學雜志， 2012， 27（4）：38-40，43.

[16] 陳賢沖，宋衛華，曹興建.圍生期婦女血清N末端B型鈉尿肽原水平測定及意義.現代檢驗醫學雜志， 2011，26（1）：120-123.

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件包進行統計學處理。計量資料均以（ x-±s）表示， 組間或組內顯著性比較采用均數資料t檢驗或方差分析， 采用配對χ2檢驗進行計數資料（陽性率）差異的比較。以P<0.05作為檢測標準， 表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療12周后， 血清HCY和NT-proBNP水平均顯著低于治療前（P<0.01）。提示：治療后UAP患者血清HCY水平及心臟功能可得到顯著改善。

2. 2 UAP患者的臨床療效觀察 60例UAP組患者22例顯效、29例有效及9例無效， 顯效率為36.7%（22/60）、有效率為49.3%（29/60）及無效率為15.0%（9/60）， 總有效率為85.0%（51/60）。提示：臨床治療UAP患者的臨床療效顯著。

3 討論

大量的研究表明， 血脂代謝異常和炎性反應與UAP的發生有著極為密切的關系[5]。改善血脂水平和抑制炎性反應， 以穩定易損的斑塊是治療UAP一個重要目標， 他汀類藥物特別是瑞舒伐他汀具有降低血脂、抑制炎癥介質的釋放和抑制動脈粥樣硬化（AS）斑塊形成的作用， 且瑞舒伐他汀較其它他汀類的作用更強， 稱為“超級他汀”， 其強效降脂不但能夠阻止冠狀AS的進展， 而且能真正逆轉冠狀AS脂質斑塊的沉積[6-9]。本文， 采用瑞舒伐他汀治療12周后， 臨床療效顯著（85.0%）， 血清HCY和NT-proBNP水平均顯著降低。證實， 瑞舒伐他汀可顯著改善UAP患者HCY水平及心臟功能。瑞舒伐他汀臨床療效顯著的可能原因是， 其能夠通過升高內皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性恢復eNOS偶聯， 促進一氧化氮（NO）合成， 降低內皮素-1（ET-1）水平， 改善血管內皮細胞功能是其發揮抗AS的重要機制[10]；又瑞舒伐他汀能夠有效的改善血脂水平及炎性反應[11]， 同時可改善UAP患者HCY水平及心臟功能。HCY是一種反應性血管損傷的氨基酸， 高水平的HCY參與AS等血管損傷的早期發病[12]， 高HCY血癥是發生冠狀AS嚴重性和廣泛性的獨立預測因素， 與ACS病情顯著相關， 可作為ACS的危險分層和預后評估的一項指標[13]。NT-proBNP與心功能不全之間存在非常密切的關系， 可作為ACS診斷、危險分層及預后評價的重要指標[14]， 血清NT-proBNP定量檢測可用于評價心臟功能[15， 16]。綜上所述， UAP患者存在高水平的HCY和NT-proBNP， 隨著臨床癥狀的改善， 其水平顯著下降， 聯合檢測其水平變化可監測病情及指導治療。

參考文獻

[1] 呂曉莉， 程功， 李尚儉， 等.血清脂蛋白a、同型半胱氨酸與急性心肌梗死的相關性分析.現代檢驗醫學雜志， 2013，28（5）：65-67.

[2] Ewald B， Ewald D， Thakkinstian A， et al. Meta-analysis of B type natriuretic peptide and N-terminal pro B natriuretic peptide in the diagnosis of clinical heart failure and population screening for left ventricular systolic dysfunction. Intern. Med J， 2008，38（2）：101-113.

[3] 賀紅霞，胡蘇萍，黃毅.血漿NT-proBNP水平對膿毒血癥合并心肌損傷的診斷價值.臨床肺科雜志， 2011，16（4）：523-524.

[4] 中華醫學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定型心絞痛診斷和治療建議.中華心血管病雜志， 2000， 28（6）： 409-412.

[5] 張臣，劉翔，邢之華，等.丹紅注射液聯合阿托伐他汀鈣對不穩定型心絞痛患者高敏C反應蛋白的影響.現代中西醫結合雜志， 2013，22（1）：46-47.

[6] 鄭婕，田建會，丁思華.阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人炎癥因子的影響.青島大學醫學院學報， 2008，44（2）：153-155.

[7] 王霞霞，田建會.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人脂蛋白和炎癥因子的影響.青島大學醫學院學報， 2009， 45（3）：272-276.

[8] 王琦，宋禾，周東暉，等.舒伐他汀對兔動脈粥樣硬化斑塊的抑制作用.山東醫藥， 2010，50（33）：25-27.

[9] 韓振平，楊文東.原發性高血壓與C反應蛋白的相關性及瑞舒伐他汀的療效觀察.實用心腦肺血管病雜志， 2011，19（8）： 1261-1262.

[10] 張勁松.瑞舒伐他汀鈣對高脂飼養兔血清NO、ET-1、NOS水平的影響.實驗與檢驗醫學， 2012，30（6）：555-557.

[11] 張建新，鐘巧青，吳潔.瑞舒伐他汀對頸動脈粥樣硬化患者血脂的影響.實用心腦肺血管病雜志， 2013，21（1）：63-64.

[12] Sun Y， Chien KL， Hsu HC， et al. Use of serum homocysteine to predict stroke， coronary heart disease and death in ethnic Chinese. 12-year prospective cohort study. Circ J， 2009，73（8）：1423-1430.

[13] 蔣宜，唐渝平，史若飛.血漿腦鈉素和同型半胱氨酸在急性冠脈綜合癥中的臨床應用價值.重慶醫學， 2013，42（9）：1021-1022.

[14] 黃玉娜，王玉豐.急性冠狀動脈綜合征患者介入治療前后NT-proBNP水平的變化.國際檢驗醫學雜志， 2013，34（8）：1038-1039.

[15] 談呁，曾憲飛，李軍民，等.血BNP、hs-CRP和cTnI水平在呼吸困難患者中的臨床鑒別診斷價值.現代檢驗醫學雜志， 2012， 27（4）：38-40，43.

[16] 陳賢沖，宋衛華，曹興建.圍生期婦女血清N末端B型鈉尿肽原水平測定及意義.現代檢驗醫學雜志， 2011，26（1）：120-123.

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件包進行統計學處理。計量資料均以（ x-±s）表示， 組間或組內顯著性比較采用均數資料t檢驗或方差分析， 采用配對χ2檢驗進行計數資料（陽性率）差異的比較。以P<0.05作為檢測標準， 表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療12周后， 血清HCY和NT-proBNP水平均顯著低于治療前（P<0.01）。提示：治療后UAP患者血清HCY水平及心臟功能可得到顯著改善。

2. 2 UAP患者的臨床療效觀察 60例UAP組患者22例顯效、29例有效及9例無效， 顯效率為36.7%（22/60）、有效率為49.3%（29/60）及無效率為15.0%（9/60）， 總有效率為85.0%（51/60）。提示：臨床治療UAP患者的臨床療效顯著。

3 討論

大量的研究表明， 血脂代謝異常和炎性反應與UAP的發生有著極為密切的關系[5]。改善血脂水平和抑制炎性反應， 以穩定易損的斑塊是治療UAP一個重要目標， 他汀類藥物特別是瑞舒伐他汀具有降低血脂、抑制炎癥介質的釋放和抑制動脈粥樣硬化（AS）斑塊形成的作用， 且瑞舒伐他汀較其它他汀類的作用更強， 稱為“超級他汀”， 其強效降脂不但能夠阻止冠狀AS的進展， 而且能真正逆轉冠狀AS脂質斑塊的沉積[6-9]。本文， 采用瑞舒伐他汀治療12周后， 臨床療效顯著（85.0%）， 血清HCY和NT-proBNP水平均顯著降低。證實， 瑞舒伐他汀可顯著改善UAP患者HCY水平及心臟功能。瑞舒伐他汀臨床療效顯著的可能原因是， 其能夠通過升高內皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性恢復eNOS偶聯， 促進一氧化氮（NO）合成， 降低內皮素-1（ET-1）水平， 改善血管內皮細胞功能是其發揮抗AS的重要機制[10]；又瑞舒伐他汀能夠有效的改善血脂水平及炎性反應[11]， 同時可改善UAP患者HCY水平及心臟功能。HCY是一種反應性血管損傷的氨基酸， 高水平的HCY參與AS等血管損傷的早期發病[12]， 高HCY血癥是發生冠狀AS嚴重性和廣泛性的獨立預測因素， 與ACS病情顯著相關， 可作為ACS的危險分層和預后評估的一項指標[13]。NT-proBNP與心功能不全之間存在非常密切的關系， 可作為ACS診斷、危險分層及預后評價的重要指標[14]， 血清NT-proBNP定量檢測可用于評價心臟功能[15， 16]。綜上所述， UAP患者存在高水平的HCY和NT-proBNP， 隨著臨床癥狀的改善， 其水平顯著下降， 聯合檢測其水平變化可監測病情及指導治療。

參考文獻

[1] 呂曉莉， 程功， 李尚儉， 等.血清脂蛋白a、同型半胱氨酸與急性心肌梗死的相關性分析.現代檢驗醫學雜志， 2013，28（5）：65-67.

[2] Ewald B， Ewald D， Thakkinstian A， et al. Meta-analysis of B type natriuretic peptide and N-terminal pro B natriuretic peptide in the diagnosis of clinical heart failure and population screening for left ventricular systolic dysfunction. Intern. Med J， 2008，38（2）：101-113.

[3] 賀紅霞，胡蘇萍，黃毅.血漿NT-proBNP水平對膿毒血癥合并心肌損傷的診斷價值.臨床肺科雜志， 2011，16（4）：523-524.

[4] 中華醫學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定型心絞痛診斷和治療建議.中華心血管病雜志， 2000， 28（6）： 409-412.

[5] 張臣，劉翔，邢之華，等.丹紅注射液聯合阿托伐他汀鈣對不穩定型心絞痛患者高敏C反應蛋白的影響.現代中西醫結合雜志， 2013，22（1）：46-47.

[6] 鄭婕，田建會，丁思華.阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人炎癥因子的影響.青島大學醫學院學報， 2008，44（2）：153-155.

[7] 王霞霞，田建會.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人脂蛋白和炎癥因子的影響.青島大學醫學院學報， 2009， 45（3）：272-276.

[8] 王琦，宋禾，周東暉，等.舒伐他汀對兔動脈粥樣硬化斑塊的抑制作用.山東醫藥， 2010，50（33）：25-27.

[9] 韓振平，楊文東.原發性高血壓與C反應蛋白的相關性及瑞舒伐他汀的療效觀察.實用心腦肺血管病雜志， 2011，19（8）： 1261-1262.

[10] 張勁松.瑞舒伐他汀鈣對高脂飼養兔血清NO、ET-1、NOS水平的影響.實驗與檢驗醫學， 2012，30（6）：555-557.

[11] 張建新，鐘巧青，吳潔.瑞舒伐他汀對頸動脈粥樣硬化患者血脂的影響.實用心腦肺血管病雜志， 2013，21（1）：63-64.

[12] Sun Y， Chien KL， Hsu HC， et al. Use of serum homocysteine to predict stroke， coronary heart disease and death in ethnic Chinese. 12-year prospective cohort study. Circ J， 2009，73（8）：1423-1430.

[13] 蔣宜，唐渝平，史若飛.血漿腦鈉素和同型半胱氨酸在急性冠脈綜合癥中的臨床應用價值.重慶醫學， 2013，42（9）：1021-1022.

[14] 黃玉娜，王玉豐.急性冠狀動脈綜合征患者介入治療前后NT-proBNP水平的變化.國際檢驗醫學雜志， 2013，34（8）：1038-1039.

[15] 談呁，曾憲飛，李軍民，等.血BNP、hs-CRP和cTnI水平在呼吸困難患者中的臨床鑒別診斷價值.現代檢驗醫學雜志， 2012， 27（4）：38-40，43.

[16] 陳賢沖，宋衛華，曹興建.圍生期婦女血清N末端B型鈉尿肽原水平測定及意義.現代檢驗醫學雜志， 2011，26（1）：120-123.