e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類藥物停藥后復發的臨床特點分析

韓余光，黃冠勝，孫沛

（1.樂東黎族自治縣疾病預防控制中心免疫規劃科，海南 樂東 572500；2.樂東黎族自治縣人民醫院消化內科，海南 樂東 572500）

e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類藥物停藥后復發的臨床特點分析

韓余光1，黃冠勝2，孫沛2

（1.樂東黎族自治縣疾病預防控制中心免疫規劃科，海南 樂東 572500；2.樂東黎族自治縣人民醫院消化內科，海南 樂東 572500）

目的探討e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類藥物停藥后復發的臨床特點和復發情況。方法回顧性分析80例e抗原陰性慢性乙肝患者的臨床診治資料，包括分析患者服用藥物種類、療程、療效、停藥復發人數、次數、復發時間，并檢查患者核苷類藥物停藥復發后的肝功能情況。結果80例患者中49例服用拉米夫定，停藥時間3個月～5年；14例患者服用阿德福韋酯，停藥時間1～3個月；11例患者短期服用拉米夫定后再用阿德福韋酯，停藥時間4個月～2年；6例患者服用恩替卡韋，停藥時間為3個月～1年。患者停藥后有35例慢性中度肝炎患者復發，23例慢性重度肝炎患者復發，12例慢性重型肝炎患者復發，6例代償性肝硬化復發，4例失代償性肝硬化復發。慢性重度肝炎患者與慢性重型肝炎患者ALT、AST、TB三項指標水平均顯著高于其他組患者，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類停藥后多在2年以內復發，且停藥復發后肝損害更加嚴重。

e抗原陰性慢性乙肝患者；核苷類；復發；病毒學

乙肝是臨床上比較常見的疾病，主要表現為食欲不振、惡心、嘔吐等癥狀。目前臨床上對于該疾病尚無理想的治療方法，而核苷類藥物是目前治療肝炎的主要藥物之一，但是，這種藥物需要長期使用才能達到穩定的效果。為了探討e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類停藥后復發的臨床特點和病毒學復發情況，筆者對樂東黎族自治縣人民醫院消化內科2010年l月至2013年10月治療的80例e抗原陰性慢性乙肝患者的臨床診治資料進行回顧性分析，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料80例e抗原陰性慢性乙肝患者中男性47例，女性33例，年齡39～84歲，平均(48.4 1.5)歲。所有患者均符合2000年修訂的病毒性肝炎防治方案中的臨床診斷標準[1]，且均服用核苷類藥物停藥后復發。所有患者年齡、入院時間等資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法患者入院后醫護人員對患者進行常規檢查，如肝功能、體溫等。分析患者服用藥物種類、療程、療效、停藥復發人數、次數，復發時間(復發標準：停藥后乙肝表面抗原檢測陽性即為復發)，并檢查患者核苷類藥物停藥復發后的肝功能情況[1]。

1.3 統計學方法應用SPSS16.0軟件進行數據分析，組間率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者停藥時間與復發、累積復發的關系80例e抗原陰性慢性乙肝患者中49例服用拉米夫定(LMV)，停藥時間3個月～5年；14例服用阿德福韋酯(ADV)，停藥時間1～3個月；11例短期服用拉米夫定后再用阿德福韋酯，停藥時間4個月～2年；6例服用恩替卡韋(ETV)，停藥時間3個月～1年。結果顯示，停藥6～12個月復發人數顯著高于其他時期復發人數，差異具有統計學意義(χ2=6.23，P＜0.05)。

表1 患者停藥時間與復發、累積復發的關系[例（%）]

2.2 核苷類藥物停藥復發后肝功能情況患者停藥后有35例慢性中度肝炎患者復發，23例慢性重度肝炎患者復發，12例慢性重型肝炎患者復發，6例代償性肝硬化復發，4例失代償性肝硬化復發。數據顯示，慢性重度肝炎患者與慢性重型肝炎患者ALT、AST、TB三項指標水平均顯著高于其他組患者，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 患者核苷類藥物停藥復發后肝功能情況

3 討論

目前臨床上對e抗原陰性慢性乙肝患者還沒有根治的方法。核苷類藥物是臨床上使用較多的抗病毒藥物，但是這種藥物在人體內半衰期比較長，需要患者長期進行用藥，而且此類藥物臨床價格較昂貴，多數患者由于經濟原因用藥后停藥，造成e抗原陰性慢性乙肝再次復發。

e抗原陰性慢性乙肝患者需要長期實驗抗病毒藥物才能有效的抑制病毒復制、控制病情，患者一旦停藥后將會造成肝病再次復發。本次實驗中e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類停藥后復發情況原因具體如下：①多數患者覺得肝功能正常即可，使得患者用藥時間短[2-3]；②患者沒有遵循醫囑自行停藥；③復發者中多數患者停藥2年內復發；④e抗原陰性慢性乙肝患者病情變得更加嚴重，患者肝功能損害程度與之前相比偏重；⑤e抗原陰性慢性乙肝患者復發后乙肝病毒復制水平高。實驗中49例患者服用拉米夫定(LMV)，停藥時間3個月～5年；14例患者服用阿德福韋酯(ADV)，停藥時間1～3個月；11例患者短期服用拉米夫定后再用阿德福韋酯，停藥時間4個月～2年；6例患者服用恩替卡韋(ETV)，停藥時間為3個月～1年；結果顯示，停藥6～12個月復發人數顯著高于其他時期復發人數，差異具有統計學意義。說明停藥6～12個月患者復發達到高峰期。患者復發后，有35例患者慢性中度肝炎，23例患者慢性重度肝炎，12例患者慢性重型肝炎，6例患者代償性肝硬化，4例患者失代償性肝硬化[2]。數據顯示，慢性重度肝炎患者與慢性重型肝炎患者ALT、AST、TB三項指標水平均顯著高于其他組患者，差異具有統計學意義(P＜0.05)，說明慢性重度肝炎患者與慢性重型肝炎患者停藥后肝功能狀態更差。

綜上所述，e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類停藥后多在兩年以內復發，且患者由于經濟條件停藥比重大，患者停藥復發后肝損害更加嚴重。因此，臨床上，醫護人員應該根據患者的實際情況及藥物指南，達到穩定效果。

[1]肖倩,譚善忠,沈建軍.慢性乙型肝炎e抗原陰性患者肝郁脾虛證與HBV基因型和基因變異類型的相關性[J].中醫雜志,2011, 2:124-125.

[2]董菁,成軍.乙型肝炎病毒e抗原陰性慢性乙型肝炎患者抗病毒治療[J].世界華人消化雜志,2013,11:437-438.

[3]Endemann DH,Schiffrin EL.Endothelial dysfunction[J].J Am Soc Nephrol,2012,15(8):1983-1992.

R512.6+2

B

1003—6350（2014）17—2637—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.17.1035

2014-02-27)

韓余光。E-mail：hanyuguang666666@126.com