意外發(fā)現(xiàn)的子宮神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

安 強(qiáng) 楊 炳 王東紅

(貴州省遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，貴州 遵義 563003)

意外發(fā)現(xiàn)的子宮神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

安 強(qiáng) 楊 炳 王東紅

(貴州省遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，貴州 遵義 563003)

宮頸小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma of the cervix，SCNEC)是一種特殊類型的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率為0.31%～2%，幾十年來(lái)，對(duì)宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌的研究均以個(gè)案和小組病例報(bào)道為主。對(duì)于意外發(fā)現(xiàn)的SCNEC的病例更是少見(jiàn)，本文就其我院手術(shù)后病理結(jié)果意外發(fā)現(xiàn)的SCNEC的1例病例，結(jié)合其發(fā)病率、病因、臨床特征、診斷及鑒別診斷、以及治療和預(yù)后予以介紹，旨在引起同行的關(guān)注。

宮頸腫瘤；小細(xì)胞癌；神經(jīng)內(nèi)分泌癌神經(jīng)元特異稀醇化酶（NSE）；嗜鉻粒素（CgA）；突觸素（Syn）

宮頸小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，是一種極為罕見(jiàn)的惡性腫瘤，文獻(xiàn)報(bào)道[1]其發(fā)病率為0.31%～2%。自報(bào)道首例SCNEC以來(lái)，對(duì)其研究以個(gè)案和小組病例報(bào)道為主，因其少見(jiàn)故對(duì)其來(lái)源、臨床病理特征及治療和預(yù)后評(píng)估方面的文獻(xiàn)報(bào)道較少，為此將我院婦科手術(shù)意外發(fā)現(xiàn)的1例病例，結(jié)合文獻(xiàn)介紹如下。

1 臨床資料

患者女性，48歲，因“月經(jīng)紊亂2年，陰道流血20 d”入住我院，婦科檢查：外陰發(fā)育正常，陰道通暢，陰道內(nèi)少許淡血性血液至宮頸口流出，宮頸Ⅰ度糜爛，無(wú)接觸性出血，子宮前位，如孕2個(gè)月大小，質(zhì)韌，活動(dòng)，雙側(cè)附件區(qū)未捫及包塊，入院診斷為子宮肌壁間肌瘤，因患者無(wú)生育要求并再全麻下行全子宮切除術(shù)，術(shù)后病理結(jié)果提示子宮原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌癌。

2 病理檢查

2.1 巨檢：全子宮11 cm×9 cm×6 cm，黏膜下見(jiàn)2枚結(jié)節(jié)，直徑2.5～3 cm，切面灰白，編織狀，其中一枚質(zhì)地較細(xì)膩，邊界欠清。內(nèi)膜粗糙，宮頸未見(jiàn)明顯腫塊。

2.2 鏡檢：子宮內(nèi)膜下一枚結(jié)節(jié)見(jiàn)梭形細(xì)胞增生，編制狀排列，無(wú)異型，另一枚結(jié)節(jié)中見(jiàn)大量小圓細(xì)胞增生，聚集呈巢團(tuán)，可見(jiàn)核分裂像及病理性核分裂像，腫瘤組織累及子宮內(nèi)膜間質(zhì)，并向下穿插在平滑肌束之間，侵及深肌層，脈管內(nèi)見(jiàn)小圓細(xì)胞巢團(tuán)，宮頸內(nèi)也見(jiàn)小圓細(xì)胞巢團(tuán)侵及，內(nèi)膜腺體彎曲擴(kuò)張，見(jiàn)分泌物。鏡檢見(jiàn)圖1。

2.3 免疫組化：CD99(弱+)；NSE(+)；Syn(+)；Vimentin(灶+)；CD56(+)；Ki-67(45%)；Actin(-)；CD10(-)；CD68(-)；CgA(-)；CK(-)；EMA(-)；LCA(-)；SMA(-)；S100(-)；CD138(+/-)；HMB45(-)； MPO(-)；MyoD1(-)。CD56免疫組化見(jiàn)圖2。

病理診斷：①子宮小圓細(xì)胞惡性腫瘤，傾向于原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌癌，腫瘤組織累及子宮內(nèi)膜，深肌層、宮頸組織，脈管內(nèi)見(jiàn)癌栓。②子宮平滑肌瘤。

3 討 論

SCNEC最早報(bào)道于1958年。國(guó)際癌癥機(jī)構(gòu)和美國(guó)病理協(xié)會(huì)將其分為：典型和不典型類癌、大細(xì)胞及小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌等4類。小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌屬最為常見(jiàn)類型[2]。小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌是一種轉(zhuǎn)移早，惡性度高，易浸潤(rùn)，預(yù)后差，且比較罕見(jiàn)的婦科惡性腫瘤。

3.1 SCNEC的病因

近年來(lái)，隨著醫(yī)療科研水平的發(fā)展日新月異，國(guó)外學(xué)者采用原位雜交方法對(duì)26例宮頸小細(xì)胞癌中HPV進(jìn)行研究認(rèn)為，宮頸小細(xì)胞癌是一種與高危型HPV相關(guān)的腫瘤[3]。而Wang[4]對(duì)22例宮頸小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌中HPV的表達(dá)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)HPV全陽(yáng)性。

3.2 臨床特征

SCNEC的臨床表現(xiàn)與宮頸浸潤(rùn)癌相似。大部分表現(xiàn)為不規(guī)則陰道流血或接觸性出血。部分患者有異位內(nèi)分泌、副癌綜合征表現(xiàn)。SCNEC易早期發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和脈管間隙浸潤(rùn)，甚至發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移部位常見(jiàn)于骨、肺、肝、腦等[5]。

3.3 診斷與鑒別診斷

子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌國(guó)內(nèi)外較罕見(jiàn)，臨床上診斷比較困難，只能依靠病理及免疫組化來(lái)確診。多個(gè)文獻(xiàn)報(bào)道[6-8]，此類疾病的診斷以組織病理學(xué)為主，結(jié)合光鏡、免疫組織化學(xué)標(biāo)記及電鏡檢查確診。而國(guó)內(nèi)確診要求至少一種或一種以上上皮組織性標(biāo)志物陽(yáng)性和2種或2種以上神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞相關(guān)的標(biāo)志物陽(yáng)性才可確診[9]。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道[10]診斷標(biāo)準(zhǔn)需至少有一種神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記為陽(yáng)性。眾多的特異性標(biāo)志抗體中以NSE、CgA和Syn最有意義。在病理診斷上SCNEC常需與小細(xì)胞鱗癌和低分化腺癌、非霍奇金惡性淋巴瘤、粒細(xì)胞肉瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、間質(zhì)肉瘤或轉(zhuǎn)移性NEC相鑒別，其鑒別診斷主要依賴于電鏡和免疫組化檢測(cè)到的神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。

圖1 HE（×10）

圖2 CD56（×40）

3.4 治療及預(yù)后

近年來(lái)隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，對(duì)SCNEC的化療研究進(jìn)展及其病理研究的深入。以化療為主的綜合治療對(duì)SCNEC的治療顯示出重要臨床價(jià)值。但受該類疾病發(fā)病率低、病例數(shù)少的限制，暫無(wú)統(tǒng)一的治療規(guī)范[11]。目前主要的治療手段仍采用手術(shù)和術(shù)后給以輔助治療等綜合治療。現(xiàn)階段使用最多的化療方案以VAC、PE、VAC/PE為經(jīng)典。其中，以鉑類和依托泊苷為基礎(chǔ)的化療藥物對(duì)防止早期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有很好的效果[12]。外國(guó)學(xué)者研究認(rèn)為術(shù)后予以放化療對(duì)控制局部和全身病灶以及延長(zhǎng)生存率有重要意義。

綜上所述，SCNEC因其惡性程度高、侵襲性強(qiáng)、易局部浸潤(rùn)和發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且預(yù)后差，對(duì)人類健康存在很大的危脅，備受廣泛關(guān)注。但由于受發(fā)病率低的限制，臨床仍需積累更多資料以探求最佳的治療方案。

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