女性年齡在人類輔助生殖技術中的重要性

趙雪燕

(廣東省珠海市婦幼保健院生殖中心，廣東 珠海 519000)

女性年齡在人類輔助生殖技術中的重要性

趙雪燕

(廣東省珠海市婦幼保健院生殖中心，廣東 珠海 519000)

目的 了解在人類輔助生殖技術中女性年齡的重要性，倡導對女性關懷的積極意義。方法 隨摘機抽取在本中心接受體外受精-胚胎移植（IVF-ET）的981例女性以年齡段劃分為四組，＜30歲為一組，30～35歲為一組，36～40歲為一組，＞40歲為一組，比較這四組患者中的促排卵天數(shù)、促排用藥量、獲卵數(shù)、成功率、流產(chǎn)率。結果 年齡越大組，促排卵天數(shù)越少、促排卵藥用量越大、獲卵數(shù)越少、成功懷孕率越低、流產(chǎn)率越高。結論 女性的黃金生育年齡在30歲前，年齡越大成功率越低、妊娠合并各種并發(fā)癥率越高。

人類輔助生殖技術；女性年齡；成功率；流產(chǎn)率；卵子老化

隨著社會的發(fā)展和人們意識形態(tài)的改變，越來越多的女性忙于學業(yè)、事業(yè)，且對輔助生殖技術期望過高等，推遲生育。目前高齡婦女尋求不育治療的人數(shù)逐漸增加，生育力逐漸下降，婦女卵母細胞的質(zhì)量、卵巢對促性腺激素的反應、種植率均呈下降趨勢，自然流產(chǎn)率升高。曾有學者調(diào)查，女性不孕的概率：20～24歲約5.7%、25～29歲約9.3%、30～34歲約15.5%、35～39歲約29.6%、40～44歲約63.5%，44歲以后87%的婦女患不孕癥[1]。在人類輔助生殖技術中也同樣存在著這一現(xiàn)象：高齡婦女的妊娠率以及胚胎種植率顯著低于年輕婦女，盡管在近二十幾年里人類輔助生殖技術取得了巨大的進展，但高齡婦女的生育問題仍是生殖醫(yī)學的大難題。

1 資料與分析

1.1 一般資料

隨機抽樣在本中心接受體外受精-胚胎移植的981例女性患者以年齡段劃分為四組，＜30歲為一組，30～35歲為一組，36～40歲為一組，＞40歲為一組，比較這四組患者中的促排卵天數(shù)、促排用藥量、獲卵數(shù)、成功率、流產(chǎn)率。見表1。

1.2 分析

女性年齡越大生育力越差，卵巢的衰老是女性生育力下降的關鍵原因，而隨著年齡增大，卵巢的卵子資源逐漸被消耗，同時，卵子發(fā)生老化現(xiàn)象。女性年齡相關的生殖能力下降和自然流產(chǎn)風險增加歸咎卵子的異常。Pellestov等[2]分析了1337例人卵的核型，其中22.1%的卵母細胞有染色體數(shù)目異常，非整倍體率為10.8%，且非整倍體率與婦女年齡呈正相關。因此，有研究人員提出卵子老化的非整倍體學說，即隨著婦女年齡增加，卵母細胞非整倍體率也增加，導致卵子老化，從而引起生殖能力降低。

隨著年齡的增加，細胞內(nèi)積聚的過氧化物如氧自由基等對處于第一次減數(shù)分裂靜止期的卵子破壞作用增加，高齡婦女分裂期紡錘體通常顯示染色體排列異常和微管基質(zhì)組成異常，引起卵母細胞染色體非整倍體增加，植入前胚胎和持續(xù)妊娠胚胎中異倍體發(fā)生率高，高異倍體是導致自然流產(chǎn)增加和出生率下降的主要原因[3]。段金良等[4]估計：25～34歲、35～39歲以及40～45歲婦女MⅡ期卵母細胞的非整倍體率分別為4.9%、11.5%和29.8%。

隨著年齡的增加，子宮內(nèi)膜細胞中雌、孕激素受體減少，子宮內(nèi)膜自流量減少，均導致子宮內(nèi)膜容受性明顯下降，另外，子宮的病變?nèi)缱訉m肌瘤和內(nèi)膜息肉等隨著年齡增加而增加。Barini等將來自同一供者的胚胎分別移植到＜39歲組和40～49歲組受者的子宮內(nèi)，結果發(fā)現(xiàn)著床率和妊娠率在年輕組和年長組分別為24.8%和47.3%與14.9%和24.5%，表明隨著年齡增長，子宮內(nèi)膜容受性下降。

女性的原始生殖細胞是胎兒期形成的，懷孕時間過晚，卵子受環(huán)境因素的影響較多，卵巢功能開始減退，容易發(fā)生染色體畸形，出現(xiàn)智力低下或胎兒畸形，同時懷孕失敗概率明顯增高。高齡產(chǎn)婦的產(chǎn)道彈性降低，容易發(fā)生產(chǎn)程延長和手術助產(chǎn)等情況，產(chǎn)科合并癥發(fā)生率也較高。根據(jù)相關統(tǒng)計，先天愚型兒的發(fā)生率：25～29歲為1.1%、30～35歲為2.6%、36～40歲為5.6%、45歲以上者為54%。

2 結 果

本中心雖然對高齡不孕癥患者在接受輔助生殖技術前就進行一系列的評估，如：卵巢功能的基本評估、子宮環(huán)境、內(nèi)膜環(huán)境的評估等，然后針對患者不同的條件，個性化的選擇治療方案（年輕及卵巢功能尚好的患者，我們多采用長效長方案或短效長方案，對年齡較大或卵巢功能較差的患者，我們多采用微刺激方案或自然周期方案）。但仍未能解決女性伴隨著年齡越大成功懷孕率越低、流產(chǎn)率越高這一局面。

3 結 論

生物學上生殖系統(tǒng)中一個假設是上皮細胞分泌的可溶性物質(zhì)具備促進胚胎發(fā)育的能力.女性子宮內(nèi)環(huán)境包括子宮腔正常形態(tài)、當?shù)淖訉m張力和子宮內(nèi)膜容受性。而子宮內(nèi)膜容受性主要受組織結構、血流影響及子宮內(nèi)膜的厚度因素的影響。隨著女性年齡的增長，子宮內(nèi)膜在形態(tài)和功能出現(xiàn)一些變化，其中包括孕激素受體減少、膠原含量增加、內(nèi)膜細胞中雌、發(fā)生蛻膜化的內(nèi)膜容積和子宮血流量減少等[5]。研究報告顯示，高齡組受卵婦女妊娠率明顯低于年輕供卵組女性的結果進一步證實子宮內(nèi)膜容受性下降與年齡增長有關.通過所有的數(shù)據(jù)、文獻資料表明，女性的黃金生育年齡階段在30歲以前，盡管是接受人類輔助生殖技術也好，女性年齡越大成功越低、流產(chǎn)率越高。

表1 女性年齡與輔助生殖關系表

[1] 李潔.年齡對輔助生殖技術結局的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志, 2009,3(11):1811-1814.

[2] 陳莉,劉琦.玻璃化冷凍技術在人類輔助生殖中的應用[J].中華男科學雜志,2010,16(6):556-560.

[3] 石江霞,張碩屏,盧光琇,等.延時攝像在人類輔助生殖技術中的應用[J].國際婦產(chǎn)科學雜志,2013,40(4):358-368.

[4] 段金良,陳文月,于江,等.輔助生殖技術實施過程中常見的倫理矛盾及對策[J].中國醫(yī)學倫理學,2012,25(1):31-33.

[5] 李燕,徐慧蘭.人類輔助生殖技術中精子使用的倫理思考[J].中華男科學雜志,2010,16(4):377-380.

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1671-8194（2014）20-0205-02