藥動學視域下植物藥與西藥的相互作用探究

王文雙

（山東醫學高等專科學校附屬醫院，山東 臨沂 276004）

藥動學視域下植物藥與西藥的相互作用探究

王文雙

（山東醫學高等專科學校附屬醫院，山東 臨沂 276004）

目的 本文主要對藥動學下植物藥與西藥的互相作用進行分析。方法 對植物藥與西藥的藥用進行調查，并分析二者的機制和特點，從而總結出研究方法。結果 對植物藥和西藥進行研究，并對其互相作用機制進行調查后發現，二者互相作用的機制主要基于藥物代謝和糖蛋白水平。按照不同的方法進行提取和加成，都會對二者的互相作用造成嚴重影響。結論 在使用藥物之前要注意考慮到二者所發生的相互作用，并提高警惕。

藥動學；植物藥；西藥；互相作用

目前，由于科技的不斷發展，植物藥所體現出來的優勢變得越來越明顯，在臨床上的應用也變得越來越突出，其應用也逐漸成為我國制藥工業的主要熱點之一。雖然我國是植物藥生產大國，很多植物藥并沒有在國際市場上流通，這容易造成藥動學資料缺失。由于以往缺乏對西藥與植物藥之間互相作用的研究，因此西藥與植物藥之間的混合使用也就具有一定的風險[1]。本文主要從多方面進行研究，并對西藥和植物藥的情況分析和綜述。

1 研究方法與現狀

1.1 動物實驗

對要進行試驗的動物給予植物用藥，并觀察藥物對動物體的影響。觀察人員還可以制備肝微粒體，并進行植物藥孵育試驗，對粒體重的細胞色素進行分析，觀察CYP亞族的含量。

1.2 人體探藥試驗

對參加的250例志愿者使用藥物進行測量，患者年齡為25～55歲，平均年齡為（26.25±5.5）歲；所有志愿者均進行藥物測量，并對使用前后的藥動力學參數或代謝分型進行研究，差異無統計學意義（P＞0.05）。例如，有相關研究發現，對志愿者利用探針對CYP活性會產生一定的影響，并對止咳橘紅顆粒活性產生影響。此外，在志愿者服用洛沙坦之后對服用前后的尿藥物代謝比進行比較，并觀察植物藥提取物對CYP2C9活性的影響。見表1。

表1 植物藥西藥互相作用人體探藥試驗分析研究

1.3 體外模型試驗

體外模型主要分成重組酶系統以及原代干細胞系統，研究的方法包括：對進行藥物處理的動物或人體的微粒體采取植物藥試驗，通過植物藥對酶的抑制情況的檢測分析，從而得出被抑制時抑制劑的濃度數據，并進行進一步的研究。

2 研究案例

2.1 藥物抑郁癥的治療研究

關于抑郁癥的治療研究，主要是運用St.John't Wort進行治療，相關研究人員主要采用雞尾酒體內探針法進行研究。本次研究發現頓服對小腸和肝CYP3A4活性以及CYP2D6等方面無明顯影響；然而頓服300 mg的時候，2周后卻會出現小腸CYP3A4的活性受到影響的現象。此外，根據其他相關研究顯示，當長期頓服St.John't Wort藥物之后，小腸中的CYP3A4以及糖蛋白的表達有了明顯的上升。

除此以外，St.John't Wort還能讓西藥的血濃度下降，如環孢素、阿米替林、華法林、茶堿等，并一定程度上會導致治療的失敗。

2.2 人參藥用的研究

人參與華法林相作用，導致華法林的濃度有所下降[2]。這對于服用華法林的手術后患者來講有著很大的影響，經過相關調查顯示，主動脈瓣修復手術后，患者在使用華法林進行治療的過程中，因為同時服用人參制劑而導致血栓的形成[3]。此外，當服用人參制劑的時候，人參成分能夠對體內的CYP2C9的活性造成一定影響。人參提取物能夠對肝微顆粒中的CYP1A2進行抑制。

2.3 黃芩藥用的研究

黃芩對于兩性霉素具有強烈的抑制作用[4]，根據相關調查顯示，黃芩水能對兩性霉素B經肝微粒體代謝進行控制。經過相關研究證實，黃芩中分離得到的黃酮化合物，能對人體微粒體CYP1A2產生有較強的抑制作用。此外，黃芩還可以對尿藥排出量等情況造成影響，從而影響排泄的次數。

2.4 冰片的藥用研究

在很多藥物當中，經常使用冰片作為藥物的藥引，從而提高藥物的治療效果[5]。舉個例子，冰片使用能夠有效提高實驗體內的藥物利用度，對改善藥物吸收有著非常重要的作用。

2.5 刺五加

有關研究人員通過動物試驗的方式正式：以10 g/100g體質量的刺五加給予大鼠灌胃，持續進行5 d的給藥，大鼠體內CYP1A1活性水平明顯降低。志愿者服用刺五加（劑量：5片，tid），持續服用7 d后起效，表現為CYP1A2活性水平的明顯降低。

2.6 復方制劑的藥物研究

當腎病患者在使用環孢素之后，會出現免疫力低下的現象，容易患上各種并發癥。根據相關調查發現，對此類患者采用中藥治療，能有效提高環孢素濃度。經過研究發現，對2例患者采用小柴胡沖劑進行治療會在一定程度上增加患者環孢素的濃度。這樣的研究給我們一些提示，在腎病患者的用藥當中加上小柴胡沖劑，能夠有效提高環孢素濃度，并降低藥劑量，從而減少醫療費用。但與此同時，醫師必須要密切觀察好患者的血濃度，避免中藥成分與西藥成分出現毒副作用。

3 植物藥與西藥使用的注意事項

3.1 藥劑組成的不同對西藥也有著不同的影響

藥劑組成不同，對西藥的影響也有著明顯的不同。因此在藥劑組成的時候應該及時調整，避免與西藥構成不必要的沖突[6]。根據相關研究發現，小柴胡沖劑對尼松龍有較大的影響。并能讓AUC有所減少，因此必須多加注意。

3.2 生藥的不同提取方法也會影響藥物的誘導作用

根據研究顯示，在白鼠的肝微粒體當中，使用香水提取物能夠誘導粒體中GYP2E1、UGT等活性。此外，二氯甲烷提取物則能夠對白鼠的GST以及UGT產生誘導作用。

3.3 注意植物藥與西藥等藥品產生的影響各不相同

根據相關調查顯示，藥物分子互相之間的結合與催化能力都對藥物的功效有很大的影響。因此，植物藥與某一種西藥之間很可能會有著不同的影響。在選用藥物方面必須多加注意。舉個例子，每一種植物藥對西藥的不同品種產生不同的影響，金絲桃對普伐他汀的藥性沒有影響，卻嚴重影響辛伐他汀的藥性。

3.4 西藥對植物藥的影響需要重視

除了植物藥對西藥有著很大的影響之外，西藥對植物藥的影響同樣不能忽視。根據相關研究發現，西藥對種類不同的植物藥也產生不同的影響。例如西咪替丁對銀杏制劑有著非常大的影響，但酮康唑卻對其沒有顯著的藥動學影響。此外，西咪替丁對芍藥甘草湯中的AUG沒有影響，但在臨床治療中顯示，胃潰瘍患者使用的三聯療法中，三種西藥都能夠對芍藥甘草酸的AUG值產生影響，將其數值降低，其主要原因就在于三種西藥對甘草苷的水解功能造成影響，從而降低AUG值。

經過臨床研究顯示，進行人肝微粒體實驗，并結合現代熒光分析技術，能對植物藥成分以及CYP活性產生影響，通過對不同衍生物進行比較，可以得出藥用化學結構與代謝行為之間的關系，從而在此基礎上對藥理活性作用不強且與代謝性有互相作用的新藥物進行合成。在藥理的不同階段上，應用內探藥進行治療試驗，能有效觀察植物藥對人體肝臟CYP造成的影響，其功效方便快捷，并有助于對植物藥與西藥之間的作用進行分析，避免毒副作用的出現，從而提高對患者的治療作用。

[1] 周權.植物藥與西藥的藥動學相互作用[J].中國藥學雜志,2004, 39(12):884-886.

[2] 李學娟.中藥中的西藥成分分析及其對組合藥物設計的指導意義[D].淄博:山東理工大學,2008.

[3] 王夢旻.中草藥與西藥相互作用的機制探討[J].中國實用醫藥, 2012,7(35):146-147.

[4] 張曼.中西藥合用對藥動學與藥效學影響的研究概況[J].醫學綜述,2012,18(24):4212-4215.

[5] 馮利,孫文霞,毛旭東,等.膽堿非諾貝酸緩釋膠囊在犬體內的藥動學研究[J].華西藥學雜志,2013,28(2):163-165.

[6] 劉秀美,王凌,蔣學華,等.HPLC測定大鼠血漿中非諾貝特的活性代謝物及其藥動學研究[J].華西藥學雜志,2012,27(4):424-427.

Explore the Interaction of Sight Under the Pharmacokinetics of Herbal Medicine and Western Medicine

WANG Wen-shuang
(Affiliated Hospital of Shandong Medical College, Linyi 276004, China)

Objective This paper analyzes the interaction under the pharmacokinetics of herbs and drugs. Method The plant medicine and Western medicine medicinal investigation, and analyzes the mechanism and characteristics of both, and to summarize the research methods. Results The study of plant medicine and Western medicine, and the investigation of the interaction mechanism after the discovery, mechanism of two interactions are mainly based on the drug metabolism and protein level. Extraction and addition according to different methods have a serious effect on the interaction between. Conclusion Interactions in the use of drugs before the note taking into account both the occurrence, and alert.

Pharmacokinetics; Herbal medicine; Western medicine; Interaction

R9

A

1671-8194（2014）20-0095-02