辛伐他汀對心房顫動患者AngⅡ、hs-CRP和BNP的影響

陳 芳

（湖南省益陽市中心醫院心內科，湖南 益陽 413000）

辛伐他汀對心房顫動患者AngⅡ、hs-CRP和BNP的影響

陳 芳

（湖南省益陽市中心醫院心內科，湖南 益陽 413000）

目的 探討辛伐他汀對心房顫動患者血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)和腦鈉肽(BNP)表達的影響，初步探討辛伐他汀對心房顫動的預防與治療機制。方法 將100例心房顫動患者隨機分成觀察組(n=50)和對照組(n=50)。對照組患者給予常規抗心律失常治療，觀察組的患者在此基礎上予辛伐他汀治療；在服藥前、服藥后3個月分別測定每組患者AngⅡ、hs-CRP和BNP水平，并觀察服藥3個月后房顫復發率，再分析房顫復發與AngⅡ、hs-CRP及BNP的相關性。結果 觀察組患者服藥前與服藥后3個月相比較，AngⅡ、hs-CRP和BNP明顯降低(P＜0.01)，對照組患者較治療前差異無統計學意義(P＞0.05)；治療3個月后觀察組患者的房顫復發率較對照組明顯降低(P＜0.01)，Logistic回歸分析結果表明，發現hs-CRP、BNP與房顫復發關系最密切[OR=2.67，95%CI(1.72-5.74)；OR=2.48，95% CI(1.48-4.11)]，可能是房顫復發的獨立危險因素。結論 福辛普利治療房顫患者的機制可能與調節血清AngⅡ、hs-CRP和BNP水平有關，可明顯減少房顫復發，hs-CRP和BNP可能是心房顫動的獨立危險因素，對房顫的預測、治療及預后評估提供了新的臨床依據。

辛伐他汀；心房顫動；血管緊張素Ⅱ；超敏C反應蛋白；腦鈉肽

心房顫動(atrial fibrillation，AF)簡稱房顫，是臨床上最常見的心律失常之一，隨年齡增加而發病率增高。關于房顫的發生機制，目前尚不甚清楚，越來越多的研究表明，心房顫動中存在炎癥，炎性反應對于房顫的發生和維持可能有一定作用，其以后可能成為治療房顫的新靶點[1]。最近，越來越多的研究顯示他汀類藥物具有降脂以外的抗炎作用，通過降低ICAM-1，炎癥相關因子和蛋白分子的表達從而抑制炎性反應[2]。因此，我們觀察了辛伐他汀對心房顫動炎性因子AngⅡ、hs-CRP和BNP及房顫復發的影響，以評價其對房顫的預防及治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2012年6月至2013年12月我院住院及門診就診的房顫患者100例，其中男54例，女46例，平均年齡(64.8±12.3)歲，排除冠心病、心力衰竭、瓣膜病等其他器質性心臟病、心律失常、風濕免疫疾病，急慢性感染，腫瘤、肺心病、風心病、心肌病、心力衰竭及嚴重肝腎疾病的患者。依據隨機化原則進行分成兩組，觀察組50例，男30例，女20例，年齡38～70歲(62.2±11.8)歲；對照組50例，男28例，女22例，年齡41～72歲。平均(65.5±12.6)歲。兩組一般資料比較無統計學意義，具可比性(P＞0.05)，見表1。

1.2 治療方法

對照組患者于心房顫動發作時給予胺碘酮轉復并維持竇性心律，胺碘酮的用藥流程為0.2 g，3次/天，7 d：然后減為0.2 g，2次/天，7 d；最后0.2 g，1次/天，長期口服維持。觀察組患者在胺碘酮抗心律失常治療的基礎上均給予辛伐他汀(商品名：舒降之)口服，首先給予40 mg/d，均于入院后48 h內開始用藥，連續用藥至少3個月。在服藥前、服藥后3個月分別測定每組患者AngⅡ、hs-CRP和BNP，并觀察服藥3個月后房顫復發率，再分析房顫復發與AngⅡ、hs-CRP和BNP的相關性。

1.3 觀察指標及測量方法

在清晨空腹狀態下采靜脈血5 mL置于試管中，3000 r/min，離心10 min分離血清，2 h內完成測定。BNP和AngⅡ采用放射免疫法檢測，試劑盒分別由Biosite Diagnostics公司和北方生物研究所提供，嚴格按說明書進行測定。應用免疫比濁法測定hs-CRP，采用日立7600全自動生化分析儀測定，試劑盒均由美國Beckman-Coulter公司提供，嚴格按說明書進行測定。

表1 兩組的基本臨床資料的比較

表2 兩組治療前和治療后3個月房顫預測指標比較()

表2 兩組治療前和治療后3個月房顫預測指標比較()

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組患者治療后比較，■P＜0.05，■■P＜0.01

組別 例數 AngⅡ(ng/mL) hs-CRP(ng/mL) BNP(pg/mL)觀察組 治療前 50 115.48±18.76 9.78±1.24 213.26±36.46治療后 50 48.85±10.46**■■ 3.17±0.59**■■ 48.53±7.67**■■對照組 治療前 50 113.29±17.46 10.00±1.32 210.74±37.16治療后 50 104.63±14.64 9.49±1.06 196.79±24.33

1.4 統計學方法

采用的SPSS16.0軟件分析，所有計量資料采用均數±標準差(xˉ±s)表示，計量資料組間比較采用t檢驗；多因素分析采用非條件logistic回歸分析。

2 結 果

2.1 一般資料比較

兩組的基本數據及危險因素包括性別、年齡、冠心病家族史、高血壓病史、風濕性心臟病史和心功能不全病史上差異均沒有統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前和治療后3個月后血清AngⅡ、hs-CRP和BNP水平的變化

治療前兩組的各項指標差別均無統計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組AngⅡ、hs-CRP和BNP水平較治療前均明顯下降，而對照組AngⅡ、hs-CRP和BNP水平較治療前差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組的治療后結果比較，房顫預測指標AngⅡ、hs-CRP和BNP水平差異有顯著性(P＜0.01)；見表2。

2.3 兩組治療前后房顫復發及其危險因素分析

辛伐他汀觀察組和對照組在治療后房顫復發率分別為36.0%(18/50)和68.0%(34/50)，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。以房顫是否復發為因變量，以AngⅡ、hs-CRP、BNP、性別、年齡、冠心病家族史、高血壓病史、風濕性心臟病史和心功能不全病史作為自變量，用Logistic回歸分析，發現hs-CRP、BNP與房顫復發關系最密切[OR=2.67，95%CI (1.72-5.74)；OR=2.48，95% CI(1.48-4.11)]，可能是房顫復發的獨立預測因素。

3 討 論

房顫是臨床中常見的心律失常，其主要病理生理特點是心室律(率)紊亂、心功能受損和心房附壁血栓形成，房顫的發生與人類老齡化密切相關，年齡每增長10歲，心房顫動的發病率增加1倍。房顫的發生機制主要有心房結構重構和電重構兩方面，近年來提出炎癥在房顫導致的電重構中的潛在影響，炎癥作為心血管疾病的危險因素之一，在房顫的發病中的重要性引起人們的關注。目前，已有許多炎性因子與房顫關系的研究，癥產生的TNF-α和激活的氧化應激能下調縫隙連接蛋白特別是影響心房傳導速度的Cx40(connexin 40)和減少細胞耦聯，導致心房肌局部傳導阻滯和離散度增加，有利于房顫的發生和維持，提示炎癥與房顫之間存在著某種聯系，炎癥在房顫發生、復發和維持中具有重要作用[3]。有研究發現Ang Ⅱ在心房的表達增加與心房細胞死亡和白細胞浸潤呈正相關，AngⅡ的激活將引起心房肌電重構和結構重構并使得心房的電生理特性發生改變，從而導致房顫長期維持和發展，因此AngⅡ是房顫的預測指標[4]。近年研究發現，hs-CRP不僅是全身炎癥和房顫的危險因素的標志物，而且可以預測房顫的發生和持續，對預測AF的發生和轉復效果有很大價值[5]。BNP是一種與心鈉素(ANP)結構相似，有利尿、利鈉、舒張血管和抑制醛固酮分泌等生物效應的多肽，研究顯示BNP與心房顫動關系密切，持續性房顫與陣發性房顫血BNP水平都會增高，提示BNP可能成為又一個預測房顫的新指標[6]。辛伐他汀是一種新型ARB類他汀類藥物中的一種，他汀類藥物是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，在減少心房顫動的發作與復發的機制中，可能主要是發揮了它的抗炎作用，另外他汀類藥物還有可能是影響到了中樞神經系統，特別是自主中樞神經系統而影響心房顫動的閾值，從而減少了心房顫動的復發[7]。本文總結了辛伐他汀對房顫治療所觀察到的房顫預測指標的變化以及其作用機制，從而為其應用于臨床提供理論基礎。

本研究顯示，治療前兩組的各項指標差別均無統計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組AngⅡ、hs-CRP和BNP水平較治療前均明顯下降，而對照組AngⅡ、hs-CRP和BNP水平較治療前差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組的治療后結果比較，房顫預測指標AngⅡ、hs-CRP和BNP水平差異有顯著性(P＜0.01)；提示辛伐他汀能減少心房顫動復發和轉為持續性心房顫動的發生，其機制可能為：①辛伐他汀通過減少心臟細胞膜的膽固醇含量，降低斑塊脂質，起到穩定斑塊，調整膜離子通道，改變跨膜離子流而影響心肌的電生理特性，使心肌細胞復極更均一，從而減少心房顫動的發生[8]；②辛伐他汀可以使血管緊張素轉化酶的活性降低36%，血管緊張素Ⅱ的產生減少11%，減緩血管緊張素導致的心房重構，從而改變心房的組織重構和電重構[9]；③辛伐他汀可能通過調節 C 反應蛋白和炎性因子，對自主神經產生作用，進而影響心肌細胞的興奮收縮耦聯以及心臟的傳導，亦可減少心房顫動的發生[10]；我們的研究還發現辛伐他汀觀察組和對照組在治療后房顫復發率分別為36.0%(18/50)和68.0%(34/50)，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。以房顫是否復發為因變量，以AngⅡ、hs-CRP、BNP、性別、年齡、冠心病家族史、高血壓病史、風濕性心臟病史和心功能不全病史作為自變量，用Logistic回歸分析，發現hs-CRP、BNP與房顫復發關系最密切[OR=2.67，非曲直95%CI (1.72-5.74)；OR=2.48，95% CI(1.48-4.11)]，提示炎癥可能是房顫復發的獨立預測因素，其可能的機制為心房組織的炎癥導致了心肌細胞的變性、壞死、凋亡、纖維化及瘢痕形成，改變了心肌細胞的電生理，使心房的非均一性和各向異性增加及傳導速度減慢，引發了心房組織的電重構和結構重構，有利于折返的形成，從而促進了心房顫動的發生與復發[11]。辛伐他汀主要通過它的抗炎作用逆轉心房肌結構重構抑制房顫的發作和復發。有研究表明基線hs-CRP水平越高，房顫患病率就越高，未來發生房顫的危險性也增加，當hs-CRP＞0.62 mg/dL時，房顫就會復發，hs-CRP可能是房顫復發的獨立預測因子[12]，反應了炎癥參與房顫復發機制，與我們的研究一致。有研究顯示相同的臨床情況下，排除了心力衰竭對血清BNP濃度的影響，有房顫史的患者在竇性心律時血漿BNP水平仍高于無房顫史者，反復的房顫發作刺激信使RNA合成增多，導致非發作期BNP合成亦增加，提示BNP可能成為又一個預測復律后房顫復發的獨立影響因子[13]。

綜上所述，辛伐他汀可很好地控制心房顫動的復發和預防新發房顫的發生，維持竇性心律，是治療房顫的一種安全、有效的藥物，值得臨床推廣。

[1] 程水進,吳繼雄.炎癥、氧化應激與心房顫動[J].心血管病學進展,2010,31(6):913-916.

[2] Mevorach D.Opsonizatlon of apoptotic cells.Implications for uptake and autoimmunity[J].Ann NYAcad Sci,2000,926(3):226-235.

[3] Sawaya SE,Rajawat YS,Rami TG,et al.Downregulation of connexin40 and increased prevalence of atrial arrhythmias in transgenic mice with cardiac-restricted overexpression of tumor necrosis factor[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2007,292(3):H1561-1567.

[4] Cardin S,Li D,Thorin-Trescases N,et a1.Evolution of the atrial fibrillation substrate in experimental congestive heart failure: angiotensin-dependent and independent pathways[J].Cardiovasc Res,2003,60(2):315-325.

[5] Yoshizaki T,Umetani K,Ino Y,et al.Activated inflammation is related to the incidence of atrial fibrillation in patients with acute myocardial infarction[J].Intern Med,2012,51(12):1467-1471.

[6] Kim BJ,Hwang SJ,Sung KC,et al.Assessment of factors affecting plasma BNP levels in patients with chronic atrial fibrillation and preserved left ventricular systolic function[J].Int J Cardiol,2007, 118(2):145-150.

[7] Pliquett RU,Cornish KG,Peuler JD,et al.Simvastatin normalizes autonomic neural control in experimental heart failure[J].Circulation,2003,107(19):2493-2498.

[8] 殷躍輝,石偉.他汀類藥物抗心房顫動作用[J].心血管病學進展, 2008,29(1):141-143.

[9] 韓瑞平.辛伐他汀聯合替米沙坦對并陣發性心房顫動療效觀察[J].中國分子心臟病學雜志,2012,4(1):204-205.

[10] 黃桑,林濤,劉媛.急性心肌梗死合并心房顫動心臟復律后的辛伐他汀治療[J].嶺南心血管病雜志,2007,13(1):39-41.

[11] 唐方明,冷廣曦,包潯娜,等.辛伐他汀對陣發性心房顫動患者的影響[J].中國心血管雜志,2007,12(1):52-54.

[12] Barassi A,Pezzilli R,Morselli-Labate AM,et al.Serum Amyloid A and C-Reactive Protein Independently Predict the Recurrences of Atrial Fibrillation After Cardioversion in Patients With Preserved Left Ventricular Function[J].Can J Cardiol,2012,5(2): 327-333.

[13] Ellinor P,Low A,Patton K,et a1.Discordant atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide levels in lone atrial fibrillation[J].J Am Coil Cardio,2005,45(1): 82-86.

Effect of Simvastatin on the Levels of AngⅡ, hs-CRP and BNP in Patients with Atrial Fibrillation

CHEN Fang
(Department of Cardiology, Yiyang Central Hospital, Yiyang 413000, China)

Objective To explore the effect of simvastatin on the levels of AngⅡ, hs-CRP and BNP in patients with atrial fibrillation, to study the mechanism for its prevention and treatment of atrial fibrillation. Methods A total of 100 patients with atrial fibrillation were randomly divided into the observation group (n=50) and control group (n=50). The control group received the routine resistance arrhythmia therapy, while the observation group received the simvastatin therapy in addition. And the concentrations of AngⅡ, hs-CRP and BNP in serum were detected before and after therapy with three month, and observe the recurrence rate of atrial fibrillation after three months medication therapy, then to analysis the correlation of AngⅡ, hs-CRP and BNP with the recurrence rate. Results The levels of AngⅡ, hs-CRP and BNP in observation group after taking medication 3 months were significant lower than pre-treatment (P＜0.01), and in control group the levels of AngⅡ, hs-CRP and BNP without statistical significance compared with pre-treatment (P＞0.05). The recurrence rate of atrial fibrillation in the observation group compared with control group was significantly reduced (P＜0.01). Multiple logistic regression analysis revealed that hs-CRP and BNP may be the important risk factors of the recurrence of atrial fibrillation [OR=2.67, 95%CI (1.72-5.74); OR=2.48, 95% CI(1.48-4.11)]. Conclusion The mechanism of simvastatin treat atrial fibrillation may be related to regulating the serum level of AngⅡ, hs-CRP and BNP on atrial fibrillation patients. Which can significantly reduce the recurrence of atrial fibrillation. The hs-CRP and BNP may be the independent risk factor of atrial fibrillation, which may providing a new clinical basis of the prediction, treatment and prognosis of atrial fibrillation.

Simvastatin; Atrial fibrillation; AngⅡ; hs-CRP; BNP

R541.7+5

B

1671-8194（2014）20-0048-03