阿魏酸鈉聯合纈沙坦治療臨床糖尿病腎病臨床分析

【關鍵詞】 糖尿病腎病；臨床分析

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.546 文章編號：1004-7484（2014）-03-1621-02

糖尿病腎病（DN）是糖尿病患者常見的微血管并發癥之一，隨著近年來糖尿病的發病率的不斷上升，DN已成為終末期腎衰竭發病的主要原因，據1999年中華醫學會腎臟病分會統計，我國血液透析患者中，DN占第2位（35%），僅次于腎小球腎炎。因此，研究對DN有效的治療方法對糖尿病腎病性終末期腎衰竭的預防至關重要。我院以阿魏酸鈉聯合纈沙坦治療DN，取得了較好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料 選擇120例DN患者均為2010年1月——2013年11月在我院腎內科接受治療的患者，所有入選的患者均符合以下的納入標準：①符合1999年WHO制訂的糖尿病的診斷標準，并按Mogensen分期的標準均屬于臨床期的DN患者；②患者出現大量白蛋白尿，即尿白蛋白排泄率持續在>200g/min；或尿蛋白>0.5g/24h；③不使用其他的ARB類藥物；④患者無明顯的心腦血管、肝及腎臟其他等疾病，無近期尿路感染史。120例患者的年齡在30歲-77歲之間，空腹血糖控制在7.0-8.0mmol/L，血壓控在135-155/85-95mmHg之間。120例患者按就診順序被隨機分成對照組和治療組，每組各60例。其中對照組中男37例，女23例，年齡31歲-77歲；治療組中男36例，女24例，年齡30歲-76歲。治療組和對照組在性別、年齡、血壓、血糖、病程等方面差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規治療，即給予低蛋白飲食、他汀類調脂，胰島素或（和）口服降糖藥嚴格控制血糖（空腹血糖<7.0mmol/L，餐后2h血糖<9.0mmol/L），CCB類等控制血壓（血壓130/80mmHg），心率較快的加β受體阻滯劑；治療組在常規治療的基礎上給予纈沙坦（80mg每日1次）及阿魏酸鈉（0.9%NS250ml+阿魏酸鈉0.15-0.30g/d，ivgtt）治療，對照組和治療組的療程均為1個月。

1.3 隨訪及觀察指標 每周進行血壓、血糖檢測。在為期1個月治療的前后檢查血壓、血糖、尿白蛋白排泄率（UAER）、血清肌酐（Scr）及尿β2微球蛋白（β2-MG）等。

1.4 臨床療效評定標準 顯效：臨床癥狀消失，尿白蛋白排泄率（UAER）<200g/min或下降>50%，腎功能正常或Scr下降30%以上；有效：臨床癥狀改善，UAER>200g/min，較治療前下降<50%，腎功能有所好轉，Scr下降<30%；無效：臨床癥狀無改善或加重，UAER及Scr未達到有效標準甚或惡化。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計數資料及率的比較采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義；計量資料結果以（χ ±s）表示，組間比較采用t檢驗方差分析，方差不齊時采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組各項相關指標的比較 經過1個月的不同干預措施，對照組的尿β2-MG、尿白蛋白排泄率與治療前相比差異無統計學意義（P>0.05），但對照組的收縮壓、空腹血糖、Scr與治療前相比均有明顯下降并差異具有統計學意義（P<0.05）；治療組的收縮壓、空腹血糖、Scr及尿β2-MG、UAER與治療前之間的差異均具有統計學意義（P<0.05），且治療組的Scr、尿β2-MG、UAER與對照組治療后之間的差異也均有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組1個月后臨床療效的比較 治療組顯效31例，有效23例，無效6例，總有效率90%。對照組顯效23例，有效22例，無效15例，總有效率75%。治療組與對照組相比，總體療效的差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討 論

糖尿病腎病（DN）是糖尿病（DM）常見的微血管并發癥之一，臨床上早期表現為微量蛋白尿，隨后出現持續性蛋白尿、高血壓及腎功能減退，最終其可發展至氮質血癥和尿毒癥。糖尿病腎病一旦從微量蛋白尿期進入持續蛋白尿期（即Ⅳ期DN），疾病的進展將會加速，而且有可能難以控制。DN的發病機制十分復雜，其中血管緊張素（AngⅡ）及內皮素（ET-1）在DN的發生發展過程中起了重要作用。ET-1能通過促使AngⅡ生成而促進血管收縮，通過促進TGF-β等因子表達而促進細胞增殖及增加腎小球系膜細胞外間質堆積，在糖尿病腎病患者血漿及腎組織ET-1含量明顯升高，而ET-1能明顯升高尿蛋白和肌酐水平。AngⅡ同樣能刺激多種細胞合成ET-1，兩者起相互作用。阿魏酸鈉是中藥川芎中的主要成分，是我國自行研制開發出來的新的非肽類的內皮素受體的一種拮抗劑，它可以拮抗內皮素引起的生物效應，它對由內皮素引起的血管收縮、血壓升高等具有明顯的拮抗作用，可通過改善腎小球高灌注、高濾過，從而減輕腎臟損害，降低尿蛋白，改善腎臟腎功能的作用[1]。已有動物實驗發現阿魏酸鈉對糖尿病大鼠腎臟有保護作用，可以減少尿蛋白[2]臨床研究證明阿魏酸鈉能有效降低DN24h尿蛋白及內皮素水平[3]。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）。諸多的研究證明ARB類藥物可高度特異性的直接作用于血管緊張素受體Ⅰ。其通過對血管緊張素Ⅱ與其受體Ⅰ結合的阻斷降低腎小球跨膜壓和腎小球濾過膜通透性并防止系膜細胞的增生，從而有效的減少尿蛋白的排泄。而且ARB對尿蛋白降低的作用不受腎小球血流動力學變化的影響，也不會引起腎小球濾過率的下降，沒有干咳、血管神經性水腫等的不良反應。纈沙坦屬于高選擇性的AngⅡ受體拮抗劑（ARB），它可以高選擇性阻斷AT1受體，抑制AngⅡ的促進血管收縮和醛固酮分泌效應。一些大型研究如RENAAL、IRMA2及INDT等驗證了ARB對DN有獨特的治療作用，可以降低白蛋白尿，延緩腎衰竭，且該作用獨立于降壓作用。

國內有研究表明[4]，纈沙坦聯用阿魏酸鈉可明顯降低糖尿病早期腎病的尿白蛋白，防止其進展。本研究通過臨床對照研究，纈沙坦聯用阿魏酸鈉治療臨床期糖尿病腎病可明顯的降低患者的尿白蛋白排泄率、血清肌酐及尿β2-微球蛋白，與對照組相比顯著的提高了臨床治療效果，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 周萬紅，曹靈.阿魏酸鈉在腎臟疾病中的應用[J].中國中西醫結合腎病雜志，2007，8（8）：495-496.

[2] 王煥，付平，謝席勝，等.阿魏酸哌嗪對糖尿病大鼠腎臟的保護作用[J].中國中西醫結合腎病雜志，2008，9（7）：582-585.

[3] 張清德，曲忠森.阿魏酸鈉對糖尿病腎病的保護作用及機制[J].中國中西醫結合腎病雜志，2009，10（10）：890-892.

[4] 甄明富，譚曉軍，鄺樹均.纈沙坦聯合阿魏酸鈉治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].實用全科醫學，2006，4（6）：650-651.