沙美特羅丙酸氟替卡松吸入治療穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察

【摘要】 目的 比較吸入沙美特羅/丙酸氟替卡松（SM/FP）治療穩定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的療效。 方法 對我院2010年1月——2012年9月間門診收治且符合慢性阻塞性肺疾病患者68例為研究對象，隨機盲取法將其分為觀察組和對照組各34例，均隨訪1年，觀察治療前后肺功能及不良反應。 結果 隨訪期間，兩組均有失訪患者，其中對照組失訪2例，觀察組失訪3例，對兩組剩余患者肺功能指標對比，治療后與本組治療前對比，均具有顯著差異，P<0.05，兩組治療后各項指標對比，觀察組明顯優越對照組，P<0.05。兩組急性發作次數對比，P>0.05；不良反應對比，P>0.05。 結論 長期聯合吸入糖皮質激素和β2-受體激動劑治療穩定期COPD的療效優于非吸入治療。

【關鍵詞】 沙美特羅丙酸氟替卡松；穩定期；慢性阻塞性肺疾病

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.465 文章編號：1004-7484（2014）-03-1563-01

慢性阻塞性肺疾病（COPD）臨床多見，且有逐年增高趨勢，以老年人多見，發病率約12.4%，以不完全可逆的氣流受限為特征，嚴重影響患者生活質量[1]。治療目的以改善患者生活質量、肺功能為主，臨床常用藥物為支氣管擴張劑、激素等。為進一步研究長期聯合吸入糖皮質激素和β2-受體激動劑治療穩定期COPD療效，特對我院收治病例進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組68例研究對象，為我院2010年1月——2012年9月間門診患者，經臨床檢查符合中華醫學會呼吸病分會制定穩定期COPD標準[2]，且均為采用過吸入糖皮質激素和β2-受體激動劑治療患者。男60例，女8例，年齡45-76歲，平均（62.41±5.57）歲；有吸煙史56例，無吸煙史12例；病程最短1年，最長12年，平均（32.62±20.42）月。所有患者均排除其它肺部病變、惡性腫瘤、精神障礙、嚴重肝腎功能障礙、不配合治療及對藥物過敏或不適患者。隨機盲取法將其分為觀察組和對照組各34例，兩組一般資料等均無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組僅給予常規及對癥，包括：持續低流量吸氧，15h以上/d；化痰藥物氨溴索片30-60mg/次，3次/d；合并感染者積極抗炎治療；同時給予平喘藥物氨茶堿緩釋片0.1-0.2g/次，3次/d，囑患者積極訓練呼吸肌及適當運動，多吃水果蔬菜等，以提高免疫力。觀察組在對照組基礎上給予沙美特羅丙酸氟替卡松粉吸入劑（商品名：舒利迭；批準文號：進口藥品注冊證號H20090241；廠家：英國Glaxo Wellcome Operations；規格：50/250μg），1吸/次，2次/d。

1.3 隨訪 兩組患者均連續治療1年，并囑定期來院復診，對無復診患者給予電話聯系提醒復診。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療期間急性發作次數、不良反應及肺功能，肺功能以日本捷斯特公司的高級肺功能儀（CHESTGRAPH HI-701）進行檢測，觀察兩組治療前后第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣容積占預計值百分比/用力肺活量（FEV1/FVC）及COPD評估測試評分（CAT），評分方法依據慢性阻塞性肺疾病評估測試中文版臨床應用意義的評價標準[2]。

1.5 統計學處理 采用SPSS18.0統計軟件包分析。計量資料以（χ ±s）表示，t檢驗，計數資料采用Χ2檢驗，P<0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 肺功能檢查對比 隨訪期間，兩組均有失訪患者，其中對照組失訪2例，觀察組失訪3例，對兩組剩余患者肺功能指標對比，治療前均無統計學差異，P>0.05；治療后與本組治療前對比，均具有顯著差異，P<0.05，兩組治療后各項指標對比，觀察組明顯優越對照組，P<0.05，見表1。

2.2 急性發作次數及不良反應 兩組觀察期間均有急性發作和不良反應患者發生，其中觀察組急性發作次數平均（1.35±0.49）次，對照組平均（3.24±0.48）次，兩組急性發作次數對比，t=15.47，P=-4.434；觀察組發生1例不良反應，為聲音嘶啞，未給予特殊處理，停藥后自然好轉；對照組發生2例，為惡性1例，胃腸脹氣1例，給予西咪替丁、維生素B6片口服后緩解，兩組不良反應發生率對比，X2=0.32，P=0.573。末次隨訪復查肝腎功能及血、尿常規均未見異常。

3 討 論

COPD病理基礎為氣道長期炎癥刺激及氣流受限，穩定期COPD患者氣道狹窄及炎癥仍存在，臨床表現較急性期緩解，以活動后呼吸困難加重、咳嗽、咳痰為主。炎癥介質、分泌物等刺激氣道平滑肌收縮，引發呼吸困難；長期刺激使氣道平滑肌代償性增生肥厚、上皮細胞和黏膜下組織自身修復作用，最終使氣道壁纖維化、氣道重塑、阻塞性肺通氣功能障礙，嚴重影響患者正常運動及生活質量[3]。穩定期COPD治療以口服為主，目的為緩解臨床癥狀、降低急性發作頻率、提高患者生活質量。《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中建議COPD患者使用吸入性糖皮質激素，以提高治療效果。然對穩定期COPD是否應用吸入性糖皮質激素仍存在爭議。

本研究對穩定期COPD患者給予吸入沙美特羅/丙酸氟替卡松（SM/FP）復合制劑舒利迭長期應用，隨訪1年發現，觀察組肺功能各項指標均明顯高于治療前和對照組治療后，P<0.05。表明，在常規治療基礎上長期吸入舒利迭可有效改善肺功能。分析原因，與SM/FP藥理作用有關。沙美特羅（SM）為β2-受體激動劑，藥效持續約12h以上，吸入后激活細胞內腺苷酸活化酶使細胞內鈣離子外流，達到順馳、擴張氣道平滑肌作用，且具有降低氣道高反應狀態、抗炎作用。丙酸氟替卡松（FP）為糖皮質激素，吸入后與氣道細胞內糖皮質技術受體結合，發揮抗炎、抑制炎性細胞滲出、抗組胺及抑制修復受損氣道上皮細胞及基底膜，且可增強β2受體轉錄、合成，避免氣道重塑。而SM又可活化蛋白激酶，達到激活糖皮質激素激素受體，使無活性糖皮質激素受體具有活性，提高吸入FM利用度，最終達到治療效果[4]。本組用藥1年間，觀察組急性發作次數低于對照組，P<0.05；不良反應發生率對比無統計學差異，P>0.05。表明，長期應用SM/FP不但不增加不良反應，且可有效預防COPD急性發作，達到提高患者生活質量目的。本院給予沙美特羅丙酸氟替卡松粉吸入劑規格為50/100μg，未采用規格為50/500μg或50/500μg，認為，首次使用，應以小含量開始，如控制不滿意，可逐漸加大含量，避免首次采用大劑量增加不良反應，避免加重藥物耐藥性產生[5]。

綜上所述，SM/FP長期應用于穩定期COPD患者療效優于非吸入常規治療，且會降低急性發作次數，不會增加不良反應，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 李芝蘭，申葉珍.SM/FP粉劑與噻托溴銨治療COPD療效探討[J].中華全科醫學，2013，11（9）：1403-1404.

[2] 中華醫學會呼吸病學會慢性阻塞性肺疾病組。慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：17-18.

[3] 龔華景.噻托溴銨聯用沙美特羅/氟地卡松治療中重度慢性阻塞性肺疾病緩解期患者30例療效分析[J].海南醫學，2010，21（6）：5-7.

[4] 李寧，吳先龍.舒利迭與噻托溴銨預防慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效比較[J].中國藥業，2013，22（11）：24-25.

[5] 孫啟亮，劉道明，李國棟.不同劑型沙美特羅氟替卡松粉吸人劑治療慢性阻塞性肺疾病穩定期的效果比較[J].中國綜合臨床，2013，29（4）：373-376.